Sammanfattningen s. 69 - 90 Flashcards

Question

Vad är MALT?

Answer 1

**Mukosa-Associerad Lymfatisk Vävnad** är den lymfoida vävnaden som motsvarar lymfknutor och finns i slemhinnor, vi nämner sällan MALT ordagrant men man ska veta att det utgör ca 50% av all lymfatisk vävnad. *Vi kan hitta MALT i tarmen (GALT) som peyerska plaque, lungornas bronker (BALT), i mukosa och tonsillerna samt blindtarmens bihang.*

Answer 2

* Central tolerans * Perifer tolerans * T-cellstolerans * B-cellstolerans

Answer 3

AIRE är en viktig gen för att skapa flera kroppsegna proteiner, det **behövs så att T-celler ska selekteras för alla proteiner i kroppen och inte bara de i thymus**. AIRE uttrycks av **epitelcellen mTEC** som fi􏰂nns i thymus enligt de processer som beskrivits i T-cellsavsnittet. AIRE skapar vad man kallar för en **immunological self- shadow**.

Answer 4

Om man har en defekt i AIRE-genen så kan man drabbas av väldigt allvarliga komplikationer. Sjukdomen APS113 är ett exempel på en sjukdom när AIRE-genen är skadad och leder till 1) en hypoparathyroidea 2) binjurebarksinsu􏰄ciens 3) autoantikroppar mot interferon Den sistnämnda leder till ökad infektionsrisk för mukokutan candidiasis (en typ av svamp). Skadan på AIRE ger en autoimmun reaktion mot vävnader som producerar t.ex. insulin för mTEC inte längre uttrycket insulin.

Answer 5

Den perifera T-cellstolerans uppfylls oftast med hjälp av **cytokiner** och **c****ostimulation av Th-celler** som får då signaler att minska sin aktivitet. En costimulator kallad **CTLA-4** är viktig för att minska aktiviteten hos TH-cellen, den binder till B7 (samma costimulator för CD28 som aktiverar TH-celler) och ger signaler att minska TH-cellens aktivitet. Är CTLA-4 dysfunktionell kommer det saknas en negativ reglering av TH -celler vilket leder till en stor proliferation som kan vara farlig. Detta kallas för en lymfoproliferation. **Fas** är en receptor för att mediera apoptos hos en målcell, är denna defekt så kan man förstå att apoptotiska signaler inte kan överföras pålitligt. Sker det på en lymfocyt sker det än en gång en lymfoproliferation. På liknande sätt kan **FasL** bli defekt och inte binda eff􏰁ektivt till Fas, då kan cellen med mutationen inte ge apoptotiska signaler. **Foxp3** är en till gen som är viktig för tolerans genom T_ref - celler. Blir denna defekt så har regulatoriska T-celler mycket svårare att reglera andra immunceller.

Answer 6

Monogena innebär att en sjukdom beror på en gen och har då en tydlig orsak. Tyvärr är väldigt få autoimmuna sjukdomar monogena utan de flesta är antingen polygena, beroende av flera gener.

Answer 7

1. Typ I är vanlig allergi, en **IgE-medierad överreaktion** på ofarliga molekyler och ämnen. 2. Typ II kallas **antikroppsmedierad cytotoxicitet**, det är när antikroppar binder till kroppsegna celler som leder till fagocytos genom **ADCC**. Resultatet är att immunförsvaret äter upp kroppsegna celler och slår på komplementsystemet. 3. Typ III är en **immunkomplex-medierad hyperreaktion**, då bildas immunkomplex som kan bli ganska stora och orsaka en stor immunreaktion där den fastnar. Dessa immunkomplex kan bli stora och fastna i små strukturer såsom glomeruli. 4. En till typ av hyperreaktion är **T_C-cells-medierad hyperreaktion**. När T_C-celler reagerar på celler med rätt antigen dödas de, diabetes mellitus är en sådan sjukdom.

Answer 8

Om thyroidea invaderas får man ett tillstånd kallad Hashimotos thyroiditis, vid diabetes mellitus invaderades de langerhanska öarna av lymfocyter.

Answer 9

Graves är när vi skapat antikroppar som kan binda till **thyroideastimulerande hormonreceptorer TSH-R**, i normala fall ska de ansvariga B-celler gå i apoptos men när det inte händer bildas antikroppar som kommer stimulera TSH-R. Följden är en *överstimulering av thyroidea* och personen får en *kraftigt ökad basalmetabolism*, tillståndet är inte akut dödlig men då metabolismen så slits kroppen snabbare. De symptom man ska se efter är svettning och hjärtklappning i kombination med tremor i händerna.

Answer 10

Vid Myastenia gravis har **antikroppar bildats mot receptorer för acetylkolin i muskler**, dessa antikroppar mot Ach-R är **antagonistiska** och *förhindrar en aktivering av muskler*. Resultatet är en kraftigt nedsänk muskelförmåga och en nedsatt neuromuskulär transmission. En tiondel av alla med Myastenia har även ett lägre uttryck av AIRE och en tymon (thymus-tumör), vilket är en liten men noterbar coincidens. Medan denna tillstånd inte är omedelbart farlig kan den aktivera komplement-systemet som kan vara det.

Answer 11

Artrit är **när lederna blir kroniskt inflammerade och förstörs**. Artrit är en förening av latinets articulatio för led och ändelsen -it som syftar till en in􏰃ammation av leden. Förut var detta en mycket otrevlig sjukdom som förstörde människors leder både funktionellt och utseendemässigt och kunde vara väldigt smärtsamt, idag kan man behandla artrit effektivt men tyvärr finns inget botemedel. Vid reumatoid artrit förstörs lederna genom att **brosket emellan äts upp av lymfocyter**. Hos en led fi􏰂nns en ledkapsel som fyller leden med ledvätska, insidan på ledkapseln täcks av en hinna som kallas **synovialmembranet** och är den primära boven i artrit. Vid artrits början så växer synovialmembranet in mot leden genom proliferation. Membranet övergår till att äta brosk och kallas för en **panus**. Samtidigt pågår **angiogenes** i närheten och lymfocyter söker sig till denna panus för att bistå med nedbrytningen av brosk. Kärlen bildar **HEV** som ser till att lymfocyter kommer ut i dessa områden. Till slut bryts brosket ned och benet börjar skadas. Under ut- vecklingens gång inflammeras lederna och blir långsamt förskjutna så fingrar pekar åt märkliga håll när muskler drar benen ur deras normala riktning. Artrit drabbar främst falangerna i händer och fötter, vristen och handleden är också vanliga leder som angrips. Andra symptom av reumatoid artrit är vanligen anemi, reumatiska noduli (knölar nära leder på den sida som sträcks), inflammation av kärlväggar (vaskulit), njurpåverkan, och andra otrevligheter.

Answer 12

RA drabbar kvinnor 3:1 jämför med män.

Answer 13

Orsaken till RA är inte känd, man vet att genen för MHC vid HLA-DR regionen är kopplad till utvecklingen av RA. Man har även sett att hormoner påverkar utvecklingen av RA, vid graviditet minskar utvecklingen av RA väldigt bra på grund av det ökade östrogenet men när graviditeten är över återkommer symptomutvecklingen.

Answer 14

* **RF (Reumatoid Faktor)**, detta är en autoantikropp som fäster på Fc-delen av IgG. RF kan vara en autoantikropp av klass M, G eller A och alla känner endast igen IgG. Förekomsten av RF har en 80% sammanträffande med RA, så har man faktorn har man en stor sannolikhet att utveckla artrit. * **Anti-CCP (antikroppar mot citrullinerade peptider)**. Dessa peptider har en gång varit vanliga aminosyror som av enzymet peptidylarginin deaminas omvandlats så en kvävegrupp ersätts med en syreatom. Sammanträffandet här är mycket större, det är 80-90% sannolikhet att ha anti-CCP och RA. Fördelen med anti-CCP är att dessa antikroppar finns långt innan man utvecklar RA, så man kan förutspå långt i förväg om man riskerar att utveckla RA.

Answer 15

* Morgonstelhet * Artrit i 3 eller fler leder * Röntgenologoska förändringar * Artrit i händerna * Reumatiska noduli * anti-CCP * Symmetrisk artrit * RF i blod

Answer 16

Erytem är en hudrodnad som beror på onormalt stor genomströmning av blod i ytligt liggande blodkärl. Tillståndet kan angripa större eller mindre områden, bero på en sjukdom, vara en läkemedelsbiverkning, ge klåda, eller inte ge några besvär alls.

Answer 17

**Systemisk Lupus Erytematosus.** Denna sjukdom kännetecknas starkt av ett rött utslag mitt på ansiktet (ett sk erytem) som ser ut som en fjäril, den kallas därför **fjärilserytem**. Lupus är en klassiskt **immunkomplex-medierad sjukdom** där immunkomplex fastnar och lagras på olika platser där de orsakar inflammation. Orsaken till lupus är igen okänd men är också kopplad likt reumatoid artrit till MHC HLA-DR men även till defekter i komplementen C1 från den klassiska signalvägen och C4. Det finns en förekomst på 0.04% och kvinnor drabbas 9:1 oftare än män. Denna sjukdom blir i motsats till artrit värre vid graviditet och vissa blir så dåliga att de avråds från att bli med barn. Östrogen är samma faktor vid graviditet och i motsats till RA har en negativ effekt på lupus. **Symptomen** av lupus är en känslighet mot UV-ljus hos hud och slemhinnor, vilket ger fjärilserytem eller fjärilseksem. Led och muskeliniflammationer kan förekomma, samt inflammation hos pleura, perikardiet, njurar osv. Inflammation är väldigt förekommande men några symptom som framkommer tidigt är depression, huvudvärk, nedstämdhet och epilepsi. Därför kan en initial lupus förväxlas med en depression och är bra att känna till. Lupus är ovanligt starkt kopplad till **defekter i komplementsystemet**. Har man **antikroppar för C1q** ser man ofta att den är defekt och väldigt ofta överensstämmer detta med lupus.

Answer 18

Eftersom att ett kännetecken för liv är att en levande organism ska kunna *processa energi* för att bygga upp sig själv, såsom syntesen och förbrukningen av ATP hos våra celler. Virus fungerar inte så utan de måste ha en värdeorganism att föröka sig i, genom att kapa organismens mekanismer för egen proteinsyntes. Ett virus är egentligen bara en infektiös cellkärna, det är en klump med arvsmassa (kan va RNA eller DNA) omgiven av ett skyddande barriär. Att virus inte definieras som liv beror på att de utnyttjar t.ex. en cells energiproduktion och proteinsyntes för att skapa sina egna proteiner och *replikera sin arvsmassa som en parasit*. Att virus är farliga beror på att virus replikerar sig ohämmat i en cell, och kan vara olika barmhärtiga när de lämnar cellen; virus kan ta små bitar av cellmembranet eller bara lysera cellen och läcka ut som innehållet i ett kläckt ägg, som man förstår dör cellen av det. Virus kan öka sitt antal med en faktor på 100 eller 1000 genom att infektera en cell, och ohämmat förökar sig virus på värdeorganismens bekostnad och är därför farliga.

Answer 19

* Poxvirus, 300 nm * Parvovirus, 18 nm

Answer 20

Kapseln kan antingen vara **rund** eller **spiralformad**. **Runda kapslar** består av *proteinmosaik* som upprepas för att bilda symmetriska rutor som man sedan kapslar in genomet i. Mosaiken kallas för en *kapsomer* och består av av ett antal protomer som i sin tur utgörs av tre proteiner. Kapsomeren brukar vara en femkant så den utgörs av fem protomerer. Den **spiralformade kapseln** består av *skoformade proteiner* där arvmassan täcks av dessa proteiner så det är mycket mera kontakt mellan kapseln och genomet. Den runda kapseln är mera rigid och stabil men den är inte lika flexibel som den spiralformade kapseln, men den är i sin tur mindre stabil. Alla kapslar är designade för att vara stabila och motstå faktorer från den yttre miljön.

Answer 21

Det är ett lipidmembran. Membranet består likt cellmembranet av en blandning av proteiner, lipider och glykoproteiner.

Answer 22

Området mellan kapseln och höljet kallas för tegument, där kan det finnas proteiner som är kritiska för att infektionen ska kunna ske.

Answer 23

Virus som saknar ett hölje kallas för **nakna virus** medan de som har höljet utöver kapseln kallas **enveloped virus**. Nakna virus är extremt slitstarka och kan överleva i hårda miljöer, t.ex. magsaften eller extrem uttorkning, dock har kapseln en begränsad storlek och innebär att nakna virus är små och kan inte bära med sig många egna proteiner. Enveloped eller täckta virus är mycket mer sårbara, de måste finnas i vattenmiljöer och klarar inte av hårda miljöer som de nakna virusen gör; samtidigt innebär deras hölje att de kan packa flera proteiner och ha ett större genom. Alla RNA (-) virus är täckta virus, vad det innebär förklaras längre ned.

Answer 24

I slutändan ska virus skapa mRNA för att syntetisera sina prote- iner, olika metoder har utvecklats för att nå denna punkt och kan vara olika krångliga. * **Class I viruses, double-stranded DNA genomes:** the genome is double-stranded DNA, so mRNA is synthesized in the normal fashion using negative-strand DNA as a template.Examples: adenovirus, hepatitis B virus, cauliflower mosaic virus. * **Class II viruses, single-stranded DNA genones:** the genome is single-stranded DNA. At the time this scheme was proposed, only positive-strand Class II viruses were known, but negative-stand viruses have since been found. They are now designated Class IIa and Class IIb, respectively. Examples: parvovirus, maize streak virus. * **Class III viruses, double-stranded RNA genomes:** the genome is double-stranded RNA, one strand of which is therefore equivalent to mRNA. These viruses have segmented genomes. Each genome is transcribed separately to produce monocistronic mRNAs. Examples: reovirus, rotavirus. * **Class IV viruses, positive-strand RNA genomes:** the genome is single-stranded RNA that can serve as mRNA directly, so these are positive-strand viruses. There are two subclasses (IVa and IVb) based on differences in mechanisms for expression and replication of the genome in these viruses.Examples: poliovirus, hepatitis A virus, coxsackievirus, tobacco mosaic virus. * **Class V viruses, negative-strand RNA genomes:** the genome is single-stranded RNA that cannot serve directly as mRNA, but is instead the template for the synthesis of viral mRNA. Since the genome is complementary to the viral mRNAs, these are negative-strand viruses. Class Va and Vb viruses are also distinguished by differences in the mechanism used in expression and replication of their genomes. Examples: rabies virus, mumps virus, measles virus, influenza A and B, Lassa virus. * **Class VI viruses, retroviruses, also termed RNA-tumor viruses:** the genome is positive-strand RNA but its expression and replication require synthesis of a double-stranded DNA molecule (reverse transcription). Example: human immunodeficiency virus (HIV). * **Class VII viruses: double-stranded DNA with RNA intermediate:** This group of viruses relies on reverse transcription, but unlike the Class VI retroviruses, the transcription occurs inside the virus particle on maturation. On infection of a new cell, the first event to occur is repair of gapped genome, followed by transcription. Example: hepadnaviruses. Bilden visar Baltimore klassifikationen.

Answer 25

Det här känner viruset igen med hjälp av en **viral attachment protein (VAP)**, en receptor för en struktur på ytan av målceller som gör att viruset endast infekterar rätt celltyp.

Answer 26

1. Ingenkänning 2. Bindning 3. Penetration 4. Uppackning 5. Transkription 6. Proteinsyntes 7. Replikation * 8. Packning * 9. Avknoppning och frisättning Eller * 8. Ihopsättning * 9. Avknoppning och frisättning

Sammanfattningen s. 69 - 90 Flashcards

(50 cards)