1.6 Replicatiestrategie van virussen en antivirale therapie

Question 1

Wat bepaalt de specificiteit van een virus?

Answer 1

De capside of envelop

Question 2

Wat zijn de groepen van de Baltimore classificatie?

Answer 2

• Groep 1: dsDNA (+/-)
• Groep 2: ssDNA (+ of -)
• Groep 3: dsRNA (+/-)
• Groep 4: ssRNA (+)
• Groep 5: ssRNA (-)
• Groep 6: ssRNA (+) (via DNA)
• Groep 7: dsDNA (+/-)

Question 3

Hoe wordt HIV vastgesteld?

Answer 3

Positieve ELISA bevestigen met western blot

Question 4

Waaruit bestaat de virus envelop?

Answer 4

Lipide bi-laag

Question 5

Wat zijn de kenmerken van RNA virussen?

Answer 5

Hebben een eigen RNA polymerase nodig

Question 6

Welke virus is het moeilijkst te inacitveren?

Answer 6

DNA naked virus

Question 7

Hoe verloopt de synthese van het HIV virus?

Answer 7

ss + RNA -> ss - DNA -> dsDNA -> mRNA

Question 8

Wat zijn nucleoside analogen?

Answer 8

Nucleosiden waarbij de OH-groep van de suikerring wordt vervangen:
- Replicatie wordt geremd
- Worden intracellulair gefosforyleerd

Question 9

Waardoor zijn selectieve nucleoside analogen niet toxisch?

Answer 9

De nucleosiden worden alleen gebruikt door virale polymerases

Question 10

Waardoor treedt er snel resistentie op tegen nucleoside analogen?

Answer 10

Hoge replicatiesnelheid met veel mutaties:
- M184V mutatie heeft voordeel

Question 11

Wat zijn compensatie mutaties?

Answer 11

Mutatie die verlies van fitness compenseren door betere replicatie

Question 12

Hoe kan resistentie worden voorkomen?

Answer 12

• Combinatie therapie: 3 middelen (cART)
• Hoge genetische barrière: Meerdere mutaties nodig

Question 13

Wat is Acyclovir?

Answer 13

Nucleoside analoog dat door viraal thymidine kinase wordt gefosforyleerd (200x beter dan cellulair kinase). Het is acyclisch, de onderkant van suikermolecuul is er niet meer (OH-groep). Dit middel maakt gebruik van de eerste fosfaatgroep van de Herpes Simplex.
- Verminderd mortaliteit encephalitis bij herpes

Is ontwikkeld ter behandeling van Herpes Simplex (Of Zovirax)

Question 14

Waar repliceren de verschillende soorten virussen?

Answer 14

DNA:
- In de celkern met DNA polymerase van de cel (Behalve pokkenvirus)

RNA:
- In het cytoplasma met eigen RNA polymerase

Question 15

Hoe kan er van een viraal mRNA meerdere eiwitten gevormd worden?

Answer 15

• Proteases
• Ribosomale frameshifting
• Interne transcriptie
• Gesegmenteerd genoom

Question 16

Weke 4 groepen RNA virussen zijn er?

Answer 16

• Plus strengs: Via negatief RNA naar mRNA
• Min strengs: Via positief RNA naar mRNA
• Dubbelstrengs
• Positief met DNA als intermediair

Question 17

Hoe verloopt de replicatie van Hepatitis B?

Answer 17

dsDNA -> RNA intermediair -> dsDNA

Question 18

Hoe heet de verzwakking van virussen?

Answer 18

Attenuatie

Question 19

Op welke manieren kunnen RNA virussen hun genetische materiaal veranderen?

Answer 19

• Standaardmutaties (Antigene drift)
• Recombinatie virale genomen
• Reassortering virale genomen

Question 20

Wat zijn mogelijke functies van virale eiwitten?

Answer 20

• Component voor replicatie van het genoom
• Proteolytische klieving van gesynthetiseerde eiwitten (Virale proteases)
• Structuurelement

Question 21

Welke deel van het virus wordt herkent?

Answer 21

Glycoproteïnen

Question 22

Welke typen vaccinaties zijn er?

Answer 22

• Klassiek: Verzwakt virus
• Recombinant vector: Onschuldig virus met recombinant materiaal

Question 23

Hoe werkt het retrovirus?

Answer 23

1) RNA wordt DNA (Reverse transcriptase)
2) Integratie in humane genoom (Intergrase)
3) Assemblage (Proteases)

Question 24

Wat is seropositief?

Answer 24

In het serum zijn antistoffen tegen het virus aantoonbaar

Question 25

Wat is het gevolg van HIV?

Answer 25

• Directe afbraak T-helpercellen
• Afbraak door cytotoxische T-cellen doordat T-helpercellen HIV op MHC-I presenteren

HIV gebruikt eerst HIV reverse transcriptase, maar als het eenmaal is ingebouwd gebruikt het Humaan DNA afhankelijke RNA polymerase.