2.1 Immunoglobulinen deel 1 & Immunoglobulinen deel 2

Question 1

Waaruit bestaan immunoglobulinen?

Answer 1

• 2 zware Ig ketens en 2 lichte Ig (Kappa of lambda) ketens
• Constant Ig domein en variabel Ig domein

Question 2

Waaruit bestaat het antigeenbindende domein (Idiotype) van een immunoglobuline?

Answer 2

3 CDR lichte ketens, 3 CDR zware ketens
2 bindingsplaatsen waarvan er 6 contactpunten/binding zijn. Elke antistof is uniek.

Question 3

Wat is een antigeen en een immunogeen?

Answer 3

Antigeen: Molecuul waartegen een adaptieve immuun respons gericht is of een molecuul waartegen de (B/T) immuunrespons op gericht is
- Immunogeen: Molecuul dat op basis van moleculaire structuur de adaptieve immuunrespons kan opwekken

Question 4

Wat is het epitoop?

Answer 4

Deel van antigeen waaraan antigeenreceptor (Ig/TCR) bindt

Question 5

Wat is een hapteen?

Answer 5

Klein, niet immunogeen molecuul (<5 kDa bijv. penicilline, Nikkel [Ni]):
- Wel respons bij binding aan carrier eiwit

Question 6

Wat is een carrier?

Answer 6

Eiwit dat epitopen aanbiedt aan Th-cel. Sterke antistofrespons tegen hapteen, indien gekoppeld aan carrier

Question 7

Welke isotypen van het constante domein zijn er?

Answer 7

• IgM
• IgD
• IgG
• IgE
• IgA

Verschillende constante domeinen -> Impact op effector functie

Question 8

Wat zijn de kenmerken van IgM (3)?

Answer 8

• Pentameer, verbonden met J-keten
• Meervoudige, flexibele binding
• Vooral vroege rol + complement activatie (!), neutralisatie, opsonisatie

Question 9

Wat zijn de kenmerken van IgA (3)?

Answer 9

• Meestal dimeer, verbonden met J-keten . Maar ook monomeer
• In darmen en longen
• Transport door secretoire component + Neutralisatie, opsonisatie, complement activatie

Question 10

Wat zijn de kenmerken van IgE (3)?

Answer 10

• Monomeer
• Huid, darmen en longen
• Binden aan mestcellen (FcE receptoren)

Question 11

Wat zijn de kenmerken van IgG (3)?

Answer 11

• Monomeer
• Subklassen 1-4
• Volledige lichaam

Question 12

Wat zijn de effectorfuncties van Ig (5)?

Answer 12

• Neutralisatie
• Complement lysis
• Opsonisatie (Door macrofaag)
• Activatie NK-cellen (En doelwitcel)
• Activatie eosinofiele granulocyten

Antilichaam afhankelijke cellulaire cytotoxie

Question 13

Wat zijn de functies van de verschillende subklassen van IgG?

Answer 13

• IgG1: Opsonisatie, neutralisatie, NK-cellen, complement activatie
• IgG2: Neutralisatie, complement activatie
• IgG3: Complement activatie, neutralisatie, opsonisatie, NK-cellen (en Mestcellen)
• IgG4: Neutralisatie, opsonisatie

Question 14

Wat zijn de kenmerken van IgD?

Answer 14

• Komt altijd met IgM voor
• Ondetecteerbaar dus onduidelijkheid over functie

Question 15

Welke typen therapeutische antistoffen zijn er?

Answer 15

• Chimeer (Variabele domein van muis) (Bijvoorbeeld Infliximab, Rituximab)
• Volledig humaan (Bijvoorbeeld Golimumab)
• Volledig van muis (Bijvoorbeeld Muromonab)
• Gehumaniseerd (Klein stukje variabel domein van muis) (Bijvoorbeeld Daclizumab, Alemtuzumab)
• Antistoftherapie, bijvoorbeeld anti-CD20 antistoffen (Rituximab)
• Target zijn B-cel leukemie/lymfoom of autoreactieve B-cellen

Question 16

Welke mechanismen gebruiken therapeutische antistoffen?

Answer 16

• Complement dependent killing (CDC)
• Celafhankelijk (ADCC)
• Directe lysis

Question 17

Wat zijn de kenmerken van plasmacellen?

Answer 17

• Produceren antistoffen
• Ontstaan uit B-cellen
• Veel Golgi en ER

Question 18

Wat zijn de kenmerken van de secundaire antistofrespons?

Answer 18

• Sneller
• Intensiever
• Specifieker
• Isotype switching

Question 19

Waar vindt antigeen afhankelijke B-cel differentiatie plaats?

Answer 19

Perifeer of in het kiemcentrum van de lymfeklier

Question 20

Hoe komen lymfocyten de lymfeklier binnen?

Answer 20

Via High endothelial venules

De lymfeklier heeft een follikel centrum -> Wordt ook wel Germinal center of Kiemcentrum genoemd

Question 21

Welke cellen zijn aanwezig in het kiemcentrum?

Answer 21

• CD4 T-lymfocyten
• B-lymfocyten
• Folliculair dendritische cellen

Ze zorgen voor antistofproducerende plasmacellen en geheugen B-cellen

Question 22

Welke processen zijn nodig voor B-cel activatie?

Answer 22

• Antigeen op BCR
• CD40L-CD40 (Th cel)

B-cellen hebben een tweede signaal nodig wat komt van de CD4+ Th-cellen. De antigeen-specifieke T-cel geeft activatiesignalen aan de B-cel. Geactiveerde T-cellen zoeken en volgen antigeen-specifieke B-cellen

Question 23

Welke veranderingen vinden er plaats in B-cel receptoren?

Answer 23

Somatische hypermutatie en isotype switching -> In donker zone

Question 24

Wat is somatische hypermutatie?

Answer 24

Random mutaties in variabele deel van B-cel receptor (Vooral CDR regio). Selectie op betere antigeenbinding -> Affiniteitsrijping

Question 25

Hoe kunnen Folliculair Dendritische Cellen (FDC) antigenen presenteren?

Answer 25

• Fc receptoren met immuuncomplexen (Ab-Ag_
• Complement receptor type 3 (CD21, CD35) en C3b

Question 26

Wat is Class Switch Recombinatie (CSR)?

Answer 26

Verandering van het C-domein/isotype:
- Gebeurt alleen in IGH gencomplex
- V(D)J exon koppelt door RNA splicing aan ander C exon -> Ander isotype
- Alleen in constante deel van zware keten
- Splicing VDJ exon

Question 27

Welke enzymen zijn nodig voor Class Switch Recombinatie?

Answer 27

• AID: Induceert ds breuken
• UNG: Reparatie DNA breuken

Mutaties in AID of UNG zorgt voor een patiënt met Class Switch Recombinatie defect

Question 28

Op welke 2 manieren kan T-cel onafhankelijke B-cel activatie verlopen?

Answer 28

• Pattern Recognition Receptor (TLR)
• Cross Linking BCR (Groot reperterend antigeen)

Question 29

Wat is het gevolg van een CD19 probleem?

Answer 29

Hypogammaglobulinemie:
- Verminderde BCR signalering

Question 30

Wat is het gevolg van een defect in somatische hypermutatie of Class switch recombinatie?

Answer 30

Hyper IgM syndroom

Question 31

Wat zijn de unieke eigenschappen van Ig isotypen?

Answer 31

• Antigeenspecifiek
• Immunologisch geheugen:
  -> Immuniteit
  -> Versnelde 2de reactie
  -> Meer antistoffen
  -> Hogere affiniteit
  -> IgM -> IgG/IgA (Isotype switching)

Question 32

Waar zorgt CD19 voor?

Answer 32

• Pan B-cel marker
• Regulator van B-celactivatie
• Vormt signaaltransductiecomplex met CD21, CD81 en CD225

Question 33

Wat gebeurt er als een patiënt defect heeft in CD40/CD40L interactie?

Answer 33

• CD40L deficiëntie
• X-linked Hyper-IgM syndroom: Hoog serum IgM, geen IgG en IgA
• Sterk verlaagde aantallen geheugen B-cellen