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Unimontes - 4º Período > P1. Ciclo Celular e Regulação > Flashcards

P1. Ciclo Celular e Regulação Flashcards

(91 cards)

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1
Q

Qual a principal função do checkpoint G1/S?

A

Verificar danos no DNA antes da replicação e decidir se a célula continua o ciclo.

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Q

O que ocorre no checkpoint G2/M?

A

Confirma se a replicação do DNA foi completa e sem erros antes da mitose.

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3
Q

O que são CDKs e como são ativadas?

A

São quinases dependentes de ciclina; só se tornam ativas ao se ligarem a ciclinas específicas.

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4
Q

Qual o papel da ciclina D em G1?

A

A ciclina D se liga à CDK4/6, promovendo progressão do ciclo celular na fase G1.

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5
Q

Qual a função do p53 em resposta a danos no DNA?

A

Interromper o ciclo celular e induzir reparo do DNA ou apoptose.

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6
Q

Como o p53 atua na regulação das CDKs?

A

Em diferentes fases do ciclo:

• G1: p53 ativa p21, que inibe CDK2 e CDK4/6, impedindo a progressão para S.

S: p53 pode induzir BAX, que atua na mitocôndria liberando citocromo c e ativando caspases.

G2/M: p53 inibe CDC25C (via p21 ou GADD45), impedindo a ativação do complexo CDK1-ciclina B, necessário para entrar na mitose.

Fora do ciclo celular (em resposta a danos severos):

Ativa BAX, PUMA e NOXA → proteínas BH3-only → promovem MOMP → citocromo c → apoptossomo → ativação das caspases mitocondriais (caspase-9, -3).

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7
Q

O que acontece na fase S do ciclo celular?

A

Ocorre a replicação (duplicação) do DNA.

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8
Q

Qual a principal atividade da fase G1?

A

A célula cresce e se prepara para replicar o DNA.

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9
Q

Como mutações em p53 contribuem para o câncer?

A

Impedem o bloqueio do ciclo diante de danos no DNA, levando à proliferação descontrolada.

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10
Q

O que significa um tumor com alto índice de Ki-67?

A

Alto índice de células em proliferação — indica crescimento tumoral ativo.

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11
Q

Como quimioterápicos agem sobre o ciclo celular?

A

Bloqueiam fases específicas do ciclo, como a mitose, impedindo a divisão celular.

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12
Q

O que impede a célula de entrar em mitose se o DNA não estiver replicado?

A

ativação do checkpoint via ATR/CHK1 → inibe CDC25 → bloqueia CDK1

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13
Q

Qual complexo precisa ser ativado para iniciar a mitose?

A

Ciclina B + CDK1

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14
Q

Qual fase se acumula se o DNA estiver mal copiado?

A

Fase G2

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15
Q

Qual é a principal diferença entre oncogenes e genes supressores de tumor quanto ao tipo de mutação?

A

Oncogenes sofrem mutações com ganho de função (dominantes); genes supressores sofrem perda de função (recessivas)

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16
Q

Quantos eventos mutacionais são necessários para ativar um oncogene?

A

Apenas 1 evento

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17
Q

Quantos eventos são necessários para inativar um gene supressor de tumor?

A

2 eventos (ambos os alelos devem ser inativados)

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18
Q

Qual gene supressor de tumor é conhecido como o “guardião do genoma”?

A

TP53, que codifica a proteína p53

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19
Q

Qual é a função da proteína p53 no ciclo celular?

A

Induz parada do ciclo, reparo do DNA ou apoptose em resposta a danos

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20
Q

O que é o cromossomo Philadelphia e com qual neoplasia está associado?

A

É uma translocação t(9;22) que gera o gene de fusão BCR-ABL; associado à leucemia mieloide crônica (LMC)

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21
Q

Qual medicamento atua inibindo a proteína de fusão BCR-ABL na LMC?

A

Imatinibe

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22
Q

Qual gene é frequentemente translocado no linfoma de Burkitt?

A

c-MYC (geralmente translocado para o promotor da cadeia pesada de IgH)

Atua como fator de transcrição nuclear, ou seja, liga-se ao DNA e regula a expressão de centenas de genes envolvidos no crescimento, proliferação, metabolismo, apoptose e diferenciação celular.

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23
Q

O que acontece com a proteína Rb hipofosforilada?

A

Inativa o fator de transcrição E2F, bloqueando a progressão do ciclo celular

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24
Q

Qual gene é alterado no retinoblastoma e como funciona essa mutação?

A

RB1; precisa de duas mutações (ambos alelos) para perder a função

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25
O que é a síndrome de Li-Fraumeni?
Doença hereditária autossômica dominante causada por mutações germinativas no TP53
26
Como as proteínas BCL-2 contribuem para o câncer?
Ao inibir a apoptose, favorecendo a sobrevivência de células tumorais
27
Cite 3 mecanismos que podem ativar um proto-oncogene:
1. 🔬 Mutação pontual Exemplo: mutações ativadoras em RAS que bloqueiam a atividade GTPásica, mantendo a proteína ativa permanentemente. 2. 📈 Amplificação gênica Exemplo: HER2/neu no câncer de mama. Aumenta a quantidade de proteína produzida → crescimento celular exacerbado. 3. 🔁 Rearranjos cromossômicos (translocações/inversões) Podem causar: Fusão gênica → ex: BCR-ABL na LMC. Troca de promotor → ex: MYC-IGH no linfoma de Burkitt.
28
O que são proteínas tirosina quinase receptoras (RTKs) e qual sua relação com oncogênese?
São receptores de fatores de crescimento. Quando mutados ou hiperexpressos, tornam-se oncogenes (ex: EGFR, HER2)
29
O gene RET pode ser ativado por quais mecanismos?
Fusão gênica ou mutação pontual
30
Em que tipos de câncer o gene RET está envolvido?
Câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma papilífero da tireoide e câncer medular da tireoide
31
Qual gene codifica a proteína p21?
CDKN1A
32
Qual gene codifica a proteína p16?
CDKN2A
33
Qual proteína é ativada em resposta ao dano no DNA e depende da ativação do p53?
p21
34
Qual proteína inibe CDK4/6 e bloqueia a fosforilação da proteína Rb?
p16
35
Qual proteína inibe CDK2 e impede a transição da fase G1 para a fase S?
p21
36
Qual é ativada em processos de senescência celular ou envelhecimento replicativo?
p16
37
Qual proteína é considerada um inibidor da família CIP/KIP?
p21
38
Qual proteína é considerada um inibidor da família INK4?
p16
39
Ambas as proteínas p16 e p21 atuam inibindo a progressão do ciclo celular. Elas atuam sobre os mesmos alvos?
Não. p16 inibe CDK4/6; p21 inibe CDK2 (e também CDK1).
40
p21 pode atuar em outras fases além de G1?
Sim. p21 também pode atuar em S e G2, inibindo CDKs dessas fases.
41
Quais são os principais fatores de competência no ciclo celular?
PDGF e FGF.
42
Qual a função dos fatores de competência no ciclo celular?
Tornar as células em G0 “competentes” para deixar esse estado e retornar ao ciclo celular. Eles "acordam" a célula para que volte a se dividir.
43
O que são fatores de progressão?
São sinais que promovem o avanço da célula nas etapas iniciais da fase G1 e ajudam a célula a ultrapassar o ponto de restrição (ponto R).
44
Quais são os principais fatores de progressão mencionados?
EGF e IGF.
45
Qual a importância do EGF como fator de progressão?
Ele é essencial para que as células progridam nas primeiras etapas da fase G1.
46
Qual o papel do IGF na progressão do ciclo celular?
📍 Atua mais tardiamente em G1, próximo ao ponto R. 🧬 Função: Crescimento celular Estímulo à síntese de proteínas Inibição de apoptose Garante energia, biossíntese e condições celulares adequadas para a célula ultrapassar o ponto R e entrar na fase S. 🕓 Momento: Fase intermediária/final de G1: favorece a ultrapassagem do ponto R. Seu efeito é crucial para o compromisso da célula com a divisão. ## Footnote IGF é quem acelera o trem na reta final da plataforma, garantindo que ele passe do trilho sem volta (ponto R) rumo à divisão.
47
O que é o ponto R e por que é importante?
É o ponto da fase G1 após o qual a célula está comprometida com a divisão, independentemente de sinais externos.
48
O que acontece se a célula não receber fatores de progressão suficientes?
Ela pode não ultrapassar o ponto R e, assim, não prossegue para as próximas fases do ciclo.
49
Fatores de competência atuam em qual fase do ciclo?
Atuam para tirar a célula da fase G0 e levá-la à fase G1.
50
Fatores de progressão atuam em qual fase do ciclo?
Atuam dentro da fase G1, promovendo a passagem pelo ponto R e o compromisso com a divisão celular.
51
O que acontece com a CDK quando a ciclina é degradada?
A CDK retorna ao seu estado inativo, já que depende da ciclina para sua ativação.
52
Qual é o destino da ciclina após ser ubiquitinada?
É direcionada ao proteassomo para ser degradada.
53
Qual a consequência da rápida destruição das ciclinas no ciclo celular?
Impede a reativação prematura das CDKs e garante a progressão ordenada do ciclo celular.
54
Quais são as duas principais ligases de ubiquitina que atuam no ciclo celular?
SCF e APC/C (ou ciclossomo).
55
Qual a função da SCF no ciclo celular?
Remove tanto bloqueios (CKIs) quanto componentes antigos (ciclinas), **coordenando o avanço preciso do ciclo celular**. ## Footnote A SCF (Skp1–Cullin–F-box) é uma ligase de ubiquitina que atua em momentos distintos do ciclo celular: No final da fase G1, ela degrada os CKIs (como p27 e p21), liberando as CDKs para que a célula avance para a fase S. Durante a fase S, também degrada ciclinas G1/S que já cumpriram sua função, garantindo a transição ordenada para os próximos complexos regulatórios.
56
O que são CKIs e qual seu papel?
CKIs (Inibidores de CDK) bloqueiam a atividade de CDKs, sendo degradados pela SCF para permitir a progressão do ciclo. ## Footnote Principais famílias INK4 e CIP/KIP
57
Qual a função da APC/C (complexo promotor da anáfase)?
O APC/C (Anaphase Promoting Complex) é uma ligase de ubiquitina que: Degrada a securina, liberando a separase, que cliva as coesinas e permite a separação dos cromossomos na anáfase. Degrada ciclinas mitóticas (ex: ciclina B), promovendo a inativação do complexo CDK1-ciclina B e, assim, o término da mitose. Também contribui para a saída da mitose e entrada na fase G1.
58
Além da degradação das ciclinas, que outra função tem a APC/C?
Degradar a proteína que inibe a anáfase, permitindo a separação dos cromossomos.
59
Quando a APC/C entra em ação?
A partir da metáfase até a anáfase, promovendo eventos que garantem a conclusão da mitose.
60
Qual é a importância da ubiquitinação no controle do ciclo celular?
Evita a ativação desnecessária de CDKs e garante que o ciclo avance de forma coordenada e irreversível.
61
O que são CKIs?
São proteínas inibidoras de quinases dependentes de ciclina (CDKs), que impedem a ativação dessas quinases e, portanto, a progressão do ciclo celular.
62
Qual é o papel dos CKIs nas fases S e mitose?
Impedem a ativação prematura das CDKs, evitando que a célula entre nessas fases antes da hora certa.
63
Qual a função dos CKIs na fase G1?
Mantêm CDKs inativas, retardando a entrada na fase S e permitindo tempo adicional para crescimento celular ou resposta a condições desfavoráveis.
64
Quais são as duas principais famílias de CKIs?
Família CIP/KIP e família INK4.
65
Quais proteínas pertencem à família CIP/KIP?
p21, p27 e p57.
66
Qual é a principal função da família CIP/KIP?
Inibir vários complexos ciclina-CDK, especialmente CDK2 (em G1 e S), promovendo parada celular.
67
Quais proteínas pertencem à família INK4?
p15, p16, p18 e p19.
68
Qual a principal função da família INK4?
Inibir CDK4 e CDK6, impedindo a fosforilação da proteína Rb e a progressão de G1 para S.
69
O que acontece com a célula se os CKIs forem inibidos ou mutados?
Pode haver ativação descontrolada das CDKs, levando à proliferação celular desregulada e ao desenvolvimento de neoplasias.
70
Qual proteína CKI é regulada diretamente pela p53 após dano ao DNA?
p21, que bloqueia a atividade de CDKs, promovendo a parada em G1.
71
Qual o mecanismo mais comum de formação de um oncogene?
Mutação pontual
72
Quais as famílias de proto-oncogenes estão mais comumente amplificadas nos tumores?
MYC e RAS
73
Em qual tipo de neoplasia cocorre mais frequentemente o rearranjo cromossômico?
Neoplasias malignas hematológicas. ## Footnote Rearranjos cromossômicos, como translocações recíprocas, são eventos genéticos muito comuns em leucemias, linfomas e mielomas. Eles levam à formação de genes de fusão ou à regulação aberrante de oncogenes. 📌 Exemplos clássicos: Leucemia mieloide crônica (LMC): Translocação t(9;22) → gene de fusão BCR-ABL (cromossomo Filadélfia) Linfoma de Burkitt: t(8;14) → superexpressão do gene MYC
74
Por que os rearranjos cromossômicos ocorrem mais frequentemente em neoplasias hematológicas?
Porque as células hematopoéticas passam por rearranjos fisiológicos do DNA (como a recombinação V(D)J nos linfócitos), têm alta taxa de proliferação, regiões genéticas altamente ativas (ex: genes de imunoglobulina), e um ambiente medular permissivo, o que aumenta o risco de erros estruturais como translocações.
75
Quais são os reaaranjos cromossômicos mais comuns?
Ativação transcricional: proto-oncogne fica indevidamente na frente de um promotor Geração de proteínas de fusão: união de 2 genes - protéina de fusão ou quimera
76
Qual a consequência de alterações de gene que codifica fatores de crescimento?
Célula adiquire capacidade autócrina.
77
O que são RTK?
Genes codficadores dos receptores de tirosina quinase (de hormônios e proteínas - fatores de crescimento)
78
Qual é a função das proteínas transdutoras de sinal na célula?
Fazem a conexão entre receptores ativados na membrana e os alvos nucleares, transmitindo sinais por cascatas de fosforilação intracelular.
79
Qual o papel das proteínas gigantes de GTP na sinalização celular?
Atuam na transdução de sinal intracelular; muitas pertencem à família dos proto-oncogenes, como as proteínas RAS.
80
Por que alterações em proteínas de GTP podem gerar câncer?
Porque mutações em proto-oncogenes como RAS os tornam oncogenes, levando à ativação constante de vias de crescimento e proliferação celular.
81
O que são proteínas cinases do tipo não-receptor?
São enzimas que fosforilam outras proteínas em resposta a sinais extracelulares (como hormônios). Alterações nelas podem causar falhas na sinalização celular.
82
Qual é a consequência de uma mutação na proteína RAS?
A RAS pode permanecer ativa mesmo sem sinal externo, levando à ativação contínua de vias de crescimento e transcrição gênica.
83
O que acontece com a RAS quando ela está ligada ao GTP?
Ela está ativa e envia sinais para ativar a transcrição de genes no núcleo.
84
Como a proteína RAS é inativada normalmente?
Pela sua atividade intrínseca de GTPase, que converte GTP em GDP, desligando o sinal.
85
O que são caspases e qual sua função principal?
São pró-enzimas que, quando ativadas, clivam proteínas celulares e induzem morte celular por apoptose.
86
Como as proteínas pró-apoptóticas ativam as caspases?
"As proteínas pró-apoptóticas BAX, BAK e as proteínas BH3-only inibem os membros antiapoptóticos como BCL-2 e BCL-XL, promovendo a liberação do citocromo c e ativação das caspases."
87
O que é o domínio BH3 e qual sua função?
É uma região presente em proteínas pró-apoptóticas que permite a inibição direta das proteínas antiapoptóticas como BCL-2.
88
O que acontece com os mecanismos antiapoptóticos em células tumorais?
Eles costumam estar ativados, permitindo que as células tumorais resistam à morte celular e continuem se proliferando.
89
Qual o papel da proteína BCL-2 no câncer?
BCL-2 é uma proteína antiapoptótica. Quando superexpressa, bloqueia a apoptose, contribuindo para a sobrevivência das células tumorais.
90
Qual a relação entre BCL-2 e resistência ao tratamento?
Altos níveis de BCL-2 estão associados à resistência a quimioterápicos e radioterapia, pois impedem a apoptose induzida pelos tratamentos.
91
Como funcionam os fármacos que mimetizam o domínio BH3?
Eles se ligam às proteínas BCL-2 e BCL-XL, inativando-as e restaurando a capacidade apoptótica das células tumorais.

Unimontes - 4º Período (36 decks)

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