Parkinsonism Flashcards
Parkinson
- Dopaminerga nerceller dör
o Litet område i hjärnstammen, pons
o Dopaminet metaboliseras och ingår som intermediär i melanin (mörkfärgad)
Vad heter det lilla området?
Substantia nigra
Nervcellerna från subantia nigra projicerar till olika områden
o Beroende på vilket område som drabbas först i substantia nigra kan symtomen variea mellan balans, rörelse, icke motoriska symtom (psykiatriska problem ex)
Utveckla!
o Striatum och putamen (reglering av rörelser)
o Frontallob (belöningssystem) – personlighetsförändring
o Lillhjärnan – reglering av balans
- Patofysiologi vid parkinson
o Veckning av använda proteiner ackumuleras i cellen till kroppar, dödar cellen till slut
o Kropparna kan bara ses post mortem
Vad heter proteinet och vad kallas kropparna?
Alfa-Synuclein
Lewy-Bodies
- Utbredd degeneration vid parkinson
o Räcker inte med degeneration i substantia nigra som förklaring till alla symtom
o Nedsatt luktsinne flera år innan motoriska symtom
Så hur förklarar du detta?
Kärnan till olfactorius sitter i hjärnstammen, första förändringar här ev (flera år innan motoriska symtom
- Sjukdomsmekanismer parkinson
o Förlust av dopaminerga neuron i substantia nigra
o De som har snabb utveckling insjuknar oftare i tidiga år
Första symtom uppkommer när hur mkt av cellerna återstår?
20-30 %, kompensatoriska mekanismer upprätthåller funktion/rörlighet
Kardinalsymtom (kliniska kriterier!) vid parkinson (3)?
o Tremor (vilotremor!, posturalt)
o Rigiditet (tonusökning) oavsett var i rörelsen man är
o Hypokinesi, rörelsearmod (mimik, gester)
Klinisk undersökning parkinson
- Kardinalsymtom (kliniska kriterier!)
o Tremor (vilotremor!, posturalt)
o Rigiditet (tonusökning) oavsett var i rörelsen man är
o Hypokinesi, rörelsearmod (mimik, gester)
Ge iaf två exempel på associerade symtom (4)
o Störd jämviktskontroll
o Pseudodemens (de har inte demens förrän efter 10-20 år), demens, affektiva störningar
o Dysautonomi (blodtrycksfall, täta trängningar, svettning) sker sent
o Asymmetriska rörelser (armpendling ex)
Klinisk undersökning parkinson
- Kardinalsymtom (kliniska kriterier!)
o Tremor (vilotremor!, posturalt)
o Rigiditet (tonusökning) oavsett var i rörelsen man är
o Hypokinesi, rörelsearmod (mimik, gester) - Associerade symtom
o Störd jämviktskontroll
o Pseudodemens (de har inte demens förrän efter 10-20 år), demens, affektiva störningar
o Dysautonomi (blodtrycksfall, täta trängningar, svettning) sker sent
o Asymmetriska rörelser (armpendling ex)
Vad kan vi mer undersöka för att komma närmre ett svar?
- L-dopa-test behandlingstest
- MRT
o Substantia nigra-degeneration?
o Andra orsaker: Vaskulär orsak? Tumör? Atypisk parkinsonism? Dessa har annan typ av förändringar - SPECT
o Vid osäker diagnos, DAT-scan, radioaktivt ämne som binder dopaminerga nervceller. Bilden visar degeneration på patientens högra sida vilket ger symtom vänster (22 månader emellan bilderna med bilaterala symtom)
o Om normal är det inte parkinsons sjukdom
o Om patologiskt måste vi ändå observera - Lp (ingår att screena för neuro-borrelios som kan ge liknande symtom)
o Cellräkning
o Proteinstatus
o Neurofilament (höjt vid atypisk variant)
o Neuropeptider (tau, fosfo-tau –> neuronskademarkörer höjt vid alzheimers)
o Monoaminer
o Ev. isoelektrisk-fokusering
Behandling parkinson
- L-dopa (prekursor till dopamin)
o Peroralt
o Duodenalt
Vad kan vi mer hitta på (3) (bortse från avancerad behandling)?
o Nedbrytningshämmare (nedbrytare: DCC hämmar nedbrytning av levo-dopa) MAO-B hämmar dopaminnedbrytning i synaps/COMT både perifert och centralt) (minskar systemeffekter och vi kan sänka dosen av L-dopa till 10 %)
o Agonister (går direkt på postsynaptisk receptor, imiterar dopamineffekt, fungerar i tidigt skede), lite bättre på tidig tremor
o Antikolinergika vid mkt tremor (som inte svarar så bra tidigt i sjukdomen på L-dopa, bättre efter 2-3 år), ska inte ha så mkt andra symtom
Vad innebär dosglapp vid parkinson? Hur kan det lindras?
Vad ökar med åren?
- Dosglapp
o Snabba svängningar mellan ofrivilliga rörelser och stelhet
o Tillfällig lösning: tätare doser, höjd dygnsdos
o Försenas genom dopaminagonister först och sedan övergå till L-dopa, iaf hos yngre (<65) patienter. Men mer biverkningar - Ofrivilliga rörelser, ökande med åren
- ”Frysningar”, fastnar i marken
Förlopp läkemedel
- Tidig fas: symtomfrihet. Jämn frisättning av dopamin 2-5 år
- Fluktuationsfas: jämn LM-effekt. Dosglapp, dystoni, överrörlighet
Vad är viktigt i den tredje (komplikations-) fasen?
Komplikationsfas: minsta möjliga biverkningar. ”On-off”-syndrom, svåra skakningar, ortostatisk hypotension, hallucinationer, förvirring
Terapeutiskt intervall
- Intermittent (3-4 ggr/dag) stimulering av postsynaptiska dopaminerga nervcellerna leder till förändring i receptorer –> det terapeutiska intervallet minskar efter hand. Tröskel för effekt kommer högre upp och dygnsdos måste ökas
Vad innebär detta för patienten?
Fluktuationer mellan över- och underrörlighet. Kan ske sekundsnabbt
Statusregistrering parkinson
- Enkät för när de är rörliga, stela, tid för tablettintag, som grund för klocka som bestämmer om lämpliga tidpunkter för LM
Vad kallas detta hjälpmedel?
Parkinsons Kinetigraph (PKG)
Avancerad behandling parkinson
- Indikationer
o Svårbehandlad sjukdom peroralt, fluktuationer
o Bra levodopasvar (annars svarar man inte på avancerad behandling)
o Långa eller frekventra ”off”
o Uttalade ”peak-dose” dyskinesier
o Dystoni - Egenskaper
o Är en dopaminagonist
o Slippa intermittent stimulering som leder till biverkningar
o Detta liknar mer fysiologisk funktion med jämnare plasmakoncentration, ökad självständighet och få läkmedelsintag
o Biverkningar: kräkning (antimietika innan insättning redan), blodtrycksfall (blodtryckshöjande eller utsättning), psykiatriska biverkningar
Vad beskrivs? Vilka två varianter finns?
- Apomorfinpump
- Apomorfinpenna
o Effekt inom 10-15 min
o Räddningsmedicin eller som start på morgon
Avancerad behandling parkinson
o Duodopa (L-dopa och karbidopa)-gel
o Lecigon: utöver L-dopa karbidopa (DCC-hämmare) även en COMT-hämmare, ännu mindre volym
o Fördelar: jämn plasmakonctration, jämnare rörlighet, ökad självständighet, få läkemedelsintag
o Nackdelar: operativt ingrepp, förvaring i kylskåp, diskolaktion av sond (ex in till ventrikel), stomaproblematik
o Telemedicin – hemtitrering: via dator – ställer in dos, videokommunikation över nätet
Var till går sonden?
Duodenum
Ge några exempel på skillnader mellan parkinson och atypisk parkinson (PPS)?
o Axial rigiditet (bål/nacke) mer parkinson+
o Propulsion –> framåtböjda/faller framåt
o Autonoma symtom mer hos parkinson+
10 % av alla insjuknade med parkinsonism
Vilken sjukdom gäller detta?
