Semaine 11 - Système reproducteur féminin

Question 1

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Quel énoncé est vrai, chez les individu de génotype XX:
A) Chez les fétus de génotype XX : l’absence d’AMH et de testostérone fait disparaître les canaux de Müller, et il y a développement des canaux de Wolf. Les canaux de Wolf sont à l’origine des organes génitaux fémins.
B) Chez les fétus de génotype XX : les ovaires et les hormones féminines (estrogène et progestérone) du fétus participent au processus de développement sexuel.
C) L’adrénarche (pulsation des androgènes) précède la puberté chez les jeunes filles (vers 6-7 ans)

Answer 1

C est vrai.

A) Faux, car Müller et Wolf inversé
B) Faux, les hormones féminines ne participent pas au processus
C) Vrai

Question 2

Il y a 3 molécules que l’on appelle des estrogènes. Nommez-les dans leur ordre d’efficiance.

Answer 2

E2 (estradiol)&raquo_space;> E1 (estrone) > E3 (estriol).

Question 3

L’ovaire sécrète surtout de quel type d’estrogène? Qu’en est-il du placenta?

Answer 3

Estradiol (ovaire) et estriol (placenta)

Question 4

Chez la femme, 97% de l’E2 est liée au protéine. Quelles sont les protéines et le pourcentage de liaison à chacun.

Quels sont ses ratios chez l’homme?

Answer 4

Chez la femme, entre 40-60% de l’E2 est lié à la SHBG, 40-60% à l’albumine, et 2-3% ce retrouve sous forme libre.

Chez l’homme, les ratios de liaison sont de 20-30% sur la SHBG et 70-80% sur l’albumine (la testostérone a plus d’affinité pour la SHBG et déplace l’équilibre)

Question 5

A) Vrai ou faux, les [SHBG] ↑ avec [E1-2-3] ↑

B) Vrai ou faux, des conditions faisant ↑[SHBG] inclus la grossesse et l’utilisation de contraceptifs oraux. L’hypertyroïdie et l’administration de différentes drogues (dilantin/phénytoïne) font aussi ↑[SHBG]

C) Vrai ou faux, la progestérone cirulante est liée surtout à la CBG et à l’albumine.

Answer 5

A) Vrai
B) Vrai
C) Vrai

Question 6

Il y a 3 couches cellulaires entourant l’oocyte. Nommez-les et dite quelle type d’hormones elle sécrètent.

Answer 6

1. Theca externa : source des androgènes. Ces cellules ont le récepteur à la LH
2. Theca interna
3. Cellules granulosa : source des estrogènes (aromatisation des androgènes produits par theca externa). Sécrète également l’inhibine A et B. Ces cellules ont le récepteur à la FSH.

Question 7

Vrai ou faux:

La LH stimule la croissance folliculaire et la FSH stimule l’ovulation et la sécrétion de progestérone par le corpus luteum.

Answer 7

Faux, c’est l’inverse!

Question 8

Nommez 3 fonctions des estrogènes (N=4 groupes de fonctions)

Answer 8

1-) Développement post-embryonaire et du maintien des organes sexuels féminins (ex: croissance de l’utérus)
2-) Développement et du maintien des caractères sexuels secondaire (ex: croissance de la poitrine)
3-) Régulation du cycle menstruel et du maintien la grossesse (rôles partagés avec progestérone).
4-) Effets sur l’homéostasie du calcium = effets bénéfiques sur la masse osseuse (diminution résorption osseuse et accélère la croissance des os).

Question 9

Vrai ou faux:

A) Dans la phase folliculaire du cycle menstruel, les follicules produisent des estrogènes, qui ont eux-même un effet de rétro-contrôle négatif sur la production de gonadotropines et de GnRH
B) Dans la phase pré-ovulatoire (dernière étape de la phase folliculaire), les grandes concentrations d’oestrogènes ont un effet de rétro-contrôle positif sur la production de gonadotropines et de GnRH
C) Dans la phase lutéale, les fortes concentrations de gonadotropines (LH et FSH) sont responsables de l’épaississement utérin et de la vascularisation de l’endométrium
D) Il y a un pic d’E2 dans chacune des deux phases du cycle menstruel.

Answer 9

A) Vrai
B) Vrai
C) Faux, ce sont les grandes concentrations de E2 et de progestérone
D) Vrai, il y a un pic avant l’ovulation et un autre au milieu de la phase lutéale

Question 10

Vrai ou faux:

A) Le corpus hemorrhagicum se forme à partir du follicule qui se remplit de sang suite à l’ovulation.
B) Suite à l’ovulation, les cellules de la theca et de granulosa prolifèrent pour former les cellules lutéales et le corpus luteum (corps jaune) qui produisent l’œstrogène et la progestérone.
C) Après la régression du corpus luteum, [estrogènes] et [progestérones]↓ = début des menstruations

Answer 10

Tout est vrai!

Question 11

Expliquer en 1-2 phrase le changement physiologique qui déclenche la ménopause.

Answer 11

Les ovaires perdent leur capacité à produire des quantités adéquates d’oestrogènes et d’inhibine avec le temps. La GnRH est constamment stimulée (il n’y a plus de rétrocontrôle) et la FSH↑.

Question 12

Il est possible de détecter des niveaux de b-hCG légèrement augmenté chez les femmes ménopausée. Expliquer pourquoi:

Answer 12

La sécrétion hypophysaire de β-hCG sulfatée par les femmes en périménopause et les femmes ménopausées (<13 IU/L) peut parfois causer des résultats positifs aux tests de grossesses (seuil à 20 UI/L). Cette hCG hypophysaire peut être distinguée de la placentaire en mesurant la FSH. Durant la ménopause, la FSH devrait être ↑↑. Une tx d’hormone de remplacement pendant 2 semaines devrait diminuer les [LH/FSH/hCG], confirmant l’origine hypophysaire.

Question 13

Le pseudohermaphrodisme chez la femme (génotype XX mais phénotype mâle) peut être causé par certains désordres génétiques. Nommez-en deux.

Answer 13

Déficience en 21-OHase et 11-β-OHase (désordres virilisants) qui peuvent être mis en évidence par le dosage d’une ↑[17-OH-progestérone] et ↑[androstènedione] dans l’enfance. Pour 11-β-OHase, le Ddx inclus le dosage de stéroide rare : 11-deoxycortisol et de deoxycorticosterone (et l’absence de leur suppression avec un tx de glucocorticoïdes).

Question 14

Décrire BRIÈVEMENT les 2 grandes classes de pupertée précoses. Discuté BRIÈVEMENT du DDx (test fonctionnel).

Answer 14

• GnRH dépendante : activation précoce de l’axe, idiopathique dans 90% des cas, par la stimulation au GnRH avec production de FSH/LH excessive
• GnRH-indépendante : sécrétion autonome de stéroïdes sexuels (causes possible = déficience en 21-OHase, hyperplasie congénitale des surrénales, tumeurs ovariennes, syndrome de McCune-Albright).

DDx: Le test de stimulation à la GnRH est le « gold standard » pour le dépistage de la puberté précoce ([FSH/LH] inapproprié = diagnostique!). Test de stimulation à la LH aussi possible.

Question 15

1-) Nommez 5 causes d’aménorrhée primaire (N = plusieurs!)

2-) Quel test de laboratoire sont à faire en première intention? Quel sont les résultats attendus?

Answer 15

Aménorrhée primaire (absence de règle/ la femme n’a jamais eu de règle) peuvent être causée par :

• Le syndrome de Turner (XO),
• Dysgénésie gonadique pure (génotype XX, mais phénotype male) = échec de la détermination testiculaire par interruption de l’activation génétique en cascade
• Agénésie des canaux de Müller,
• Syndrome de l’insensibilité aux androgènes,
• Syndrome de Kallman ((KAL-1 et KAL-2) hypogonadisme hypogonadotrophique par un défaut de migration des neurones synthétisant la GnRH (donc absence de GnRH) -> S&Ŝ spécifique : homme (micropénis; inconsistant) absence de puberté, déficit partiel ou complet de la perception des odeurs
• Syndrome ovarien résistant (défaut du récepteur FSH)
• Syndrome des ovaires polykystiques
• Déficience en 17-OHase : test de confirmation à l’ATCH ou ↑ [progestérone], mais pas [17-OH-prog.])
• Endométrite (infection de l’utérus)

Évaluation aménorrhée primaire = mesure des gonadotrophines! :

• ↓[FSH/LH] = insuffisance hypophysaire
• ↑[FSH/LH] = insuffisance gonadique

Question 16

1-) Nommez 5 causes d’aménorrhée secondaire (N = plusieurs!)

2-) Quel test de laboratoire sont à faire en première intention? Quel sont les résultats attendus?

Answer 16

Aménorrhée secondaire (définition= absence de règle pendant > 6 mois; oligoménorrhé < 8x /an) :

• Cause première : grossesse!!!
• Prolactinome (interfère avec la pulsatilité de GnRH, sécrétion de LH et FSH↓↓↓)
• Désordre de la thyroïde : Hypo- et hyperthyroïdie (débalancement a/n des protéines)
• Désordres ovariens : syndrome des ovaires polykystiques, tumeurs ovariennes, insuff. ovarienne 1ère, etc.
• Désordres surrénaliens : syndrome de Cushing, tumeurs virilisantes, etc.
• Désordres hypophysaires : trauma, tumeur, syndrome de Sheehan, etc.
• Désordres hypothalamiques : trauma, stress, malnutrition, excercise excessif, etc.
• Source iatrogénique : antipsychotiques, antidepresseur, antihypertenseurs, etc.
• Causes néoplasiques : plusieurs tumeurs (ovaire, hypophyse, surrénales, utérus) produisent des hormones interférant avec la régularité (choriocarcinome et hCG; estrogène et tumeurs granulosa-théca)

Évaluation aménorrhée secondaire :

• β-hCG, TSH, prolactine et cortisol urinaire
• Test de charge de la progestérone : tx avec progestatif cause saignements si la [estrogène] = N et les voies normales (test la capacité de l’utérus à avoir des règles). Risque de FP. Permet le ddx car si le test est neg il peut indiquer un synd. Sheehan, déficience ovarienne, et autres.
• ↓[FSH/LH] = insuffisance hypophysaire
• ↑[FSH/LH] = insuffisance gonadique

Question 17

Quelle est la cause première d’excès d’androgènes chez la femme?

Quel sont les signes et symptômes de cette pathologie?

Quel sont les tests de laboratoire à faire pour le Dx?

Answer 17

SYNDROME DES OVAIRES POLYKYSTIQUES

S&Ŝ du SOPK = légère obésité, irrégularités menstruelles ou aménorrhée et des signes d’un excès d’androgènes (hirsutisme, acné). Parfois difficile à distinguer d’une hyperplasie congénitalr des surrénales tardives.

Dx du SOPK = critère de Rotterdam :

• ovaires polykystiques vu à l’ultrason (ou bien volume ovarien augmenté)
  +
• UN DES DEUX DE:
  1. hyperandrogénisme (hirsutisme)
  2. oligoaménorrhée ou aménorrhée.

Évaluation de l’hirsutisme/virilisation au laboratoire :

• Testostérone totale : suggère une élévation ovarienne ou surrénalienne
• Androstènedione: marqueur + sensible que la testo, utilisé de la même façon.
• DHEA-S : suggère une élévation surrénalienne des androgènes
• SHBG : NON PERTINENT, car [SHBG] peut être ↓ chez femme hirsute => TESTO LIBRE EST INUTILE

Question 18

Décrire l’algorithme de l’infertilité chez la femme

Answer 18