Semaine (12) croissance

Question 1

Nommer les facteurs qui régulent la plaque de croissance.

Answer 1

2 hormones & 3 axes (qui comprennent 5 hormones) stimulent la plaque de croissance (PC)

• 1,25 OH vit D -> PC
• Leptin -> PC
• Axe thyroidien (T3L & T4L)
• Axe somatotrope (enfance ++)
  GH -> PC (direct)
  GH -> IGF-1 -> PC (indirect)
• Axe gonadique (puberté ++)
  Androgène -> PC
  Estrogène -> GH -> PC

1 hormone inhibe la plaque de croissance

• Glucocorticoide (penser Cushing & Tx cortisol - 2 causes faciles)

Question 2

Décrire les principaux déterminants de la croissance en fonction de la période de vie.

Answer 2

Période fœtale

• Contrainte utérine est le principal facteur
• Jumeaux = N-Né de plus petite taille
• Insuline est la seule hormone qui influence la taille du Foetus

Nourrisson (0 à 24-30 mois)

• Catch up / catch down (rattrapage)

Enfance

• GH / IGF-1 sont les principales hormones (axe somatotrope)

Puberté

• Testostérone / estrogène (axe gonadique)

Question 3

Distinguer croissance de puberté et nommer les outils cliniques utilisés pour chacune de celle-ci.

Answer 3

La croissance réfère à la taille en fonction de l’âge.
Les outils cliniques :
1) Courbe de croissance
2) Âge osseux (correspondance de l’épiphyse avec un atlas radiographique). Permet de corriger la courbe de croissance pour les cas douteux.

La puberté réfère au développement des caractères sexuels.
Les outils cliniques:
Filles
1) Échelles M de Tanner (dev. mammaire)
2) Échelle P de Tanner (pilosité pubienne)

Hommes
1) Stade de Tanner
G1 à G5 -> dev du scrotum et de la verge
P1 à P5 -> Pilosité pubienne

Question 4

Définir adrénarche, gonadarche, pubarche, télarche et ménarche.

Answer 4

Adrénarche - Activation surrénalienne, synthèse androgènes
↑DHEA, & DHEAS (spécifique surrénale)

Gonadarche - Activation gonadotrope, synthèse FSH et LH

Pubarche - Développement de la pilosité pubienne

Télarche - Développement des seins

Ménarche - Âge d’apparition des 1éres règles

Question 5

Décrire les symptômes de la puberté chez le garçon et la fille. Définir un retard de croissance de puberté.

Answer 5

Puberté chez les filles entre 8 et 13 ans (moyenne entre 10.5 – 11ans)
Signes en ordre d’apparition
1) Bourgeons mammaires
2) Pilosité pubienne
3) Poussée de croissance
4) Pilosité axillaire
5) Ménarche (12.5 ans +/-2.5)

Puberté chez les garcons entre 9 et 14 ans (moyenne entre 11.5-12 ans)
Signes en ordre d’apparition
1) ↑ Volume testiculaire
2) Pilosité pubienne
3) Poussée de croissance
4) Mue de la voix
5) Pilosité axillaire + faciale

Retard Pubertaire
1) Ø Développement de caractères sexuelles 13 ans (F) / 14 ans (H)
2) Ø Ménarche à 16 ans (F)
3) Ø Menstruation 5 ans après thélarche (F)

Question 6

Quelles sont les hormones pertinentes à doser pour un retard de croissance? Proposer un algorithme simplifié.

Answer 6

Les dosages pertinents sont IGF-1 et IGFBP dans un premier temps puis la GH lors d’un test de stimulation.

Question 7

Nommez 5 causes de retard de croissance ou de petite stature.

Answer 7

1) Syndrome de Prader-Willi
Délétion du chromosome 15 - Anomalie hypothalamique & déficit hGh et GnRH

2) Nanisme de Laron
Déficit génétique en récepteur GH (autosomal récessif)

3) Nanisme psychoaffectif
Baisse de GH secondaire à un stress, privation maternelle, malnutrition (sans cause organique)

4) Déficit en GH
Causes multiples

5) Hypothyroïdie (centrale ou périphérique)
T3 & T4 stimule la plaque de croissance = Diminution
TRH stimule prolactine qui inhibe GnRH (déficit gonadotropique)

6) Syndrome de Cushing
Cortisol inhibe la plaque de croissance

7) Syndrome Laurence-Moon-Biedel
Mutation dans BBS5 ou MKKS

8) Syndrome de Turner
(F seulement) 1/2500 Dysgénésie gonadique 2nd à une cause génétique
(aménorrhée & infertilité)

9) Délétion partielle de IGF-1
Variant génétique

10) Constitutionnelle
Non endocrine. Parents de petites tailles

11) Maladies chroniques
Troubles gastro-instestinaux (malabsorption), Fibrose kystique, Anémie falciforme

Question 8

Nommez 2 causes de grande stature.

Answer 8

1) Syndrome de Marfan (penser à Lincoln) : Maladie génétique du tissu conjonctif = Défaut dans la fibrilline (FBN1)

2) Thyrotoxicose / Hyperthyroïdie = T4L & T3L stimule la plaque de croissance

3) Gigantisme (hypophysaire) = Adénome hypohpysaire
GH+ (avant 20 ans ; avant la soudure des épiphyse)

** Acromégalie =Adénome hypophysaire GH+
après 20 ans (grandeur normal)

Question 9

Nommer 2 causes de puberté précoce.

Answer 9

1) Variante de la normale / familiale
2) Tumeur sécrétant GnRH (cause centrale)
3) Tumeur des cellules germinales (cause périphérique)
4) Hyperplasie congénitale des surrénales

Question 10

Nommer 5 causes d’hypogonadisme pouvant induire un retard de puberté.

Answer 10

Causes hypogonadotropes (centrales)
1) Anatomique
Tumeur compressive, irradiation, synd tige, trauma
2) Génétique (Prader-Willi, Kallman)
3) Vasculaire
Sheehan, ischémie de la tige
4) Endocrinienne
5) Dysthyroidie, prolactinome
6) Rx : Antidopaminergique, Testo exogène, anovulant

Causes hypergonadotropes (périphériques)
1) Anomalie chromosomique avec dysgénésie gonadique (Turner, KlineFelter)
2) Radiothérapie,
3) Chimiothérapie,
4) Castration,
5) ischémie/torsion testiculaire

Question 11

Nommez 4 causes de retard de puberté non associés à l’axe gonadotropique.

Answer 11

1) Variante de la normale (Constitutitionnelle)
Non pathologique

2) Dysthyroïdie
Hypothyroïdie primaire ou hyperthyroïdie secondaire

3) Déficit panhypophysaire (panhypopituitarisme)
Irradiation, Tumeur compressive, Synd Tige

4) Hyperprolactinémie
Souvent prolactinome

5) Syndrome de Kallman
Syndrome olfacto-génital ; déficit génétique en GnRH (polygénique)

6) Syndrome de Prader-Willi
Délétion du chromosome 15