Semaine 9 - dyslipidémie Flashcards
Le calcul de Framingham informe sur quoi et quels sont les 7 facteurs impliqués dans ce calcul?
Le score de Framingham est un indicateur en % du risque d’événement cardiovasculaire sur 10 ans.
Les 7 facteurs sont âge, le sexe, la consommation de tabac, le diabète, la tension artérielle systolique, le HDL-c et le cholestérol total.
Nommer les 5 groupes de lipides?
- Dérivés de stérols
* CHOL et esters de CHOL
* Hormones stéroïdiennes
* Acides biliaires
* Vit D - Acides gras
* Courte, moyenne ou longue chaine
* Prostaglandines - Esters de glycérol (glycérides)
* mono, di et triglycérides
* Phosphoglycérides - Dérivés de sphingosine
* Sphingomyéline
* Glycosphingolipides - Terpènes
* Vit A, E, K
Quels sont les rôles du cholestérol (4) ?
1) composante membranaire (cholestérol libre, représente 30% du cholestérol total)
2) Transport sanguin (ester de cholestérol)
3) synthèse de la vitamine D et des hormones sexuelles
4) acides biliaires pour la digestion
Nommer les principaux médicaments visant à réduire le cholestérol ou les triglycérides?
Médicaments cholestérol
1) Statine (première ligne) : Inh HMG-CoA réductase du cytosol
2) Inh de PSCK9 : PSCK9 stimule la dégradation des LDLR hépatique, donc ↑ LDLR
3) Ezetimibe: Inhibiteur NPC1L1, ↓absorption
4) Cholestyramine : Résine qui absorbe cholestérol, ↓absorption
Médicaments Tg
Fibrate (anti-Tg) : Inhibiteur PPAR qui aug HDL et baisse VLDL, donc baisse les Tg totaux
Décrire le mécanisme de formation d’une plaque athéromateuse.
Formation plaque athéromateuse
- Pénétration des LDL a/n de l’intima
- Oxydation des LDL
- Activation des cellules endothéliales
- Adhésion monocytes à l’endothélium
- Pénétration des monocytes a/n de l’intima
- Formation des cellules spumeuses à partir des macrophages et des cellules musculaires lisses
- Prolifération des cellules musculaires lisses et migration de ces cellules de la media vers l’intima
- Sécrétion de collagène, de fibres élastiques et de protéoglycanes par les cellules musculaires lisses (CML)
- Accumulation de tissus conjonctif, de lipides, de CML et de cellules spumeuses
- Formation du noyau lipidique à partir des éléments lipidiques accumulés
- Ulcération de la paroi vasculaire et mise à nu du sous-endothélium
- Adhésion et activation plaquettaire provoquant une thrombose
Nommer les principaux facteurs qui augmentent le cholestérol total, les HDL-c, les LDL-c et les triglycérides.
↑ Total Cholestérol (TC)
- Jeûne, Diabète, synd néphrotique, nécrose tissulaire
↑ HDL
- Exercice, ROH
↑ LDL
- Synd nephrotique, diabète, infection
↑ Triglycérides
- Repas, obésité,
- Tabac, HTA, infection
- Synd néphrotique, DB T2,
- Nécrose tissulaire
- Grossesse après 2e trimestre
- Prednisone
Quels sont les principales protéines du métabolisme des lipoprotéines et décrire brièvement leurs rôles.
1) LH ou HTGL (hepatic Tg lipase)
* Hydrolyse Tg // IDL en HDL ou HDL3 en HDL2
2) LPL (lipoprotein lipase)
* Stimuler par insuline, héparine, ApoC2
* inhiber avec ApoC3
* Hydrolyse Tg des chylo et VLDL en périphérie
3) LCAT (lecithine-cholesterol acyl-transferase)
* Activé par A1 // estérifie le Cholest libre en en ester de cholest
* Maturation des HDL
4) CETP (cholesterol-ester transferase protein)
* Échange Tg et CE entre HDL et VLDL
* Convertir les IDL en LDL
5) PLTP (phospholipid transfert protein)
* Échange des PL et lipoprotéines
* Responsable de créer les précurseurs des HDL
6) ABC-A1 (ATP-binding protein)
* Transfert le cholesterol de la périphérie aux pré-HDL
Décrire les caractéristiques des principales composantes lipidiques du sang (mobilité électrophorétique, le contenu en lipides et en lipoprotéines).
Décrire les 6 types de dyslipidémies de Frédérickson, ainsi que les anormalités en terme de lipoprotéines, du contenu lipidique, des gènes possiblement impliqués et de l’aspect des tubes.
Décrire brièvement les 5 classes de pathologies de l’hypercholestérolémie familiale (type 2A de Frédérickson).
Nommer les principales modifications présente dans les lignes directrices de 2021.
1) Profil lipidique recommandé pour le dépistage des grossesses compliquées d’une HTA
2) Notion d’un seuil pour intensification d’un traitement
* Ajout d’une médication additionnelle à la statine (Tx initial)
3) IPE est Tx recommandé pour patients MCVAS/DB avec Tg entre 1.5-5.6mmol/L
4) Introduction non-HDL et Lp(a) dans l’évaluation du risque
5) Non-HDL et ApoB est équivalent au dosage du LDL-c pour confirmer une dyslipidémie
6) L’évaluation de la calcification des artères (CAC) par imagerie est ajouté comme outil de décision clinique
7) Bilan lipidique non à jeun est acceptable cliniquement. Reprendre à jeun pour les triglycérides si ces derniers sont trop élevés.
IPE = icosapent ethyl (dérivé omega-3)
Selon les lignes directrices de 2021, quels patients doivent être dépistés?
Nommer les seuils de diagnostiques des dyslipidémies, les seuils critiques conduisant à l’initiation d’un traitement sans devoir faire l’évaluation de Framingham et les seuils d’intensification de traitement (ajout d’une seconde thérapie).
Proposer un algorithme pour l’initiation d’un traitement visant à réduire le cholestérol à partir des recommandations des lignes directrices de 2021.
Proposer un bilan lipidique de base et les analyses complémentaires pertinentes.
Obligatoires
- (Histoire et examen physique)
- Profil lipidique standard : Cholestérol total, HDL-c, non-HDL-c ou LDL-c, TG
- LDL-c peut être calculé (voir formule plus bas) ou mesuré
- non-HDL-c, ApoB, LDL-c sont maintenant équivalent pour le diagnostic (avant seulement LDL-c)
**Glucose à jeun ou HbA1c
**DFGe* - *Lp (a) une fois dans la vie du patient lors du depistage
Optionnelles
- Ratio Albumine/Créatinine urinaire suggéré si DFGe < 60 mL/min/1,73 m2
- HTA ou diabète (HbA1c)
- hsCRP (stratification du risque cardiovasculaire)
- Lp(a)
Limitation des calculs pour le LDL-c
1) Équation de Friedewald
- Valide si Tg < 4.5 mmol/L et absence de Dyslipidémie de type III (IDL)
- LDL-C = TC – HDL-C – (Tg/2.2)
2) Équation du NIH (plus robuste, calcul plus compliqué qui nécessite en plus la mesure du non-HDL-c)
- Valide si Tg <9.5 mmol/L
3) LDL mesuré -> quand on peut pas calculer
- Amélioration des trousses, maintenant bien
Équation du NIH (voir figure)