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Flashcards in Thérapeutique Deck (41)
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0

Réflexes toxidermie
Prouver l'imputabilité

Imputabilité extrinsèque: toxidermies connues à ce médicament / littérature

Imputabilité intrinsèque: concordance de la symptomatologie et de la chronologie

Dans tous les cas:
déclaration à la pharmaco-vigilance et
CI ultérieure (carte) (PMZ)

1

Différentes toxidermies et délais d'apparition

Toxidermies bénignes


Toxidermies érythémateuses (exanthèmes) +++ j4-j14 typiquement j9

Toxidermies urticariforme (urticaire superficielle) ++
Qq minutes/heures

Réaction de photosensibilité
Heures suivants exposition

Erythème pigmenté fixe
<48h après la prise


Toxidermies graves


Oedème de Quincke et choc anaphylactique
Immédiat

Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)
2 à 6 semaines

Toxidermies bulleuses (Stevens-Johnson / Lyell)
J7-j21 typiquement j10

Toxidermie pustuleuse (PEAG)
1 à 4j

2

Œdème de Quincke
Médicaments responsables
Clinique
CAT

Médicaments responsables

Pénicillines et autres β-lactamines (!! risque croisé)
AINS-aspirine / produit de contraste / IEC, etc.


Tableau clinique

Oedème de Quincke
Tuméfaction sous-cutanée blanche / ferme / tendue
+/- associée à une urticaire superficielle
!! risque asphyxique vital si localisation glottique
Choc anaphylactique
Choc distributif par vasodilatation périphérique

collapsus (PAs < 90 mmHg) / marbures / FC > 120/min


Conduite à tenir

Arrêt immédiat du médicament (PMZ) / transfert en REA
Adrénaline: 0.1mg IV ou 1mg IM /15min +/- remplissage (cristalloïdes)
Remarque: anti-H1 et corticoïdes fréquents mais efficacité non prouvée

3

Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse
Dress
Médicaments
Clinique et paraclinique
Évolution

drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)

Médicaments responsables

Anti-épileptiques ++: phénytoïne / phénobarbital / carbamazépine
Anti-ostéoporotique: ranélate de strontium (Protélos®) / minocycline


Tableau clinique

Signes généraux: fièvre élevée
Atteinte cutanée
Erythème étendu voire érythrodermie (cf item 314)
Prurit sévère / lésions infiltrées (oedème) / poly-ADP diffuse
Atteintes viscérales
Hépatite cytolytique / néphopathie interstitielle
Pneumopathie (PHS) / myocardite... : risque vital

Tableau biologique
Hyperéosinophilie souvent > 1500/mm3
Cytolyse hépatique ++ / rechercher IHC (TP-F.V)
Syndrome mononucléosique fréquent (cf item 334)


Evolution caractéristique

Survenue tardive: 2 à 6S après la prise médicamenteuse
Régression lente sur plusieurs semaines: hospitalisation +++

4

Toxidermies bulleuses
Généralités
Diagnostic
Complications
Traitement

Syndromes de Lyell / Stevens-Johnson = « nécrolyse épidermique toxique »


Généralités

Toxidermies les plus graves: nécrose de l’épiderme étendue
+++++
Délai de survenue = 7 à 21J (typiquement 10J) / ré-épidermisation en 3S
+++++
Médicaments responsables
Cotrimoxazole (Bactrim®) / chez VIH ++ (ABP si CD4 < 200/mm3)
AINS / anti-épileptiques (hydantoïne / carbamazépine / lamotrigine)
Allopurinol ++ / antibiotiques: amoxicilline / atovaquone-proguanil
!! Remarque
La seule différence entre SJS et SL est la suface corporelle touchée


Diagnostic

Tableau commun de toxidermie bulleuse (4)
Fièvre élevée et AEG majeure / extension rapide (quelques heures à jours)
Bulles et érosion multifocale / maculo-papules / plaques purpuriques
Erosions muqueuses constante et intense: buccale / génitale / oculaire ++
Signe de Nikolsky: décollement à la pression ou frottement (« linge mouillé »)
Topographie = visage et tronc +++ / atteinte péri-orificielle

En fonction de la surface corporelle touchée, on distingue
syndrome de Stevens-Johnson: si décollement cutané < 10%
syndrome de Lyell: si décollement cutané > 30%
Remarque: entre 10 et 30%: on attend 24h, l’évolution déterminera le syndrome

Certitude = biopise cutanée
Montre une nécrose de l’épiderme tandis que le derme est peu touché

Diagnostic différentiel: érythème polymorphe
LE diagnostic différentiel du SJ / il est post-infectieux (HSV / mycoplasme)
Lésions en cocarde / des extrémités (mains / pieds ++) / érosions muqueuses


Complications (5)

1 complication muqueuse: oculaire: mise en jeu du pronostic visuel +++
1 complication viscérale initiale: pulmonaire: détresse sur SDRA +++
3 complications générales: déshydratation / sepsis / dénutrition


Traitement

Grande urgence thérapeutique: mortalité = 25-30% / transfert en REA
Tt symptomatique: remplissage et RHE / support nutritionnel / soins locaux / IOT..

!! Colonisation bactérienne sur peau lésée inévitable: pas d’ABT tant que pas de sepsis
+++
!! NPO SAT-VAT: bulles sont équivalents de plaies cutanées
+++

5

Toxidermie pustuleuse
Médicaments
Clinique
Évolution

pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG)


Médicaments responsables

ABT: pristinamycine ++ / macrolides / β-lactamines


Tableau typique

Eruption pustuleuse (!! aseptique) sur fond d’érythème scarlatiniforme
Prédomine aux grands plis (aisselle / aine) / en nappe
Début brutal / fièvre élevée / AEG / hyperleucocytose à PNN

Biopsie confirme le diagnostic: accumulation de PNN dans l’épiderme


Evolution caractéristique

Délai de survenu de 1 à 4j après prise du médicament
Régression spontanée rapide (quelques jours) avec desquamation diffuse

6

Effets secondaires corticoïdes
Bilan pré-thérapeutique
Mesures associées

métaboliques: hypokaliémie / dyslipidémie / rétention hydrosodée (= oedèmes)

endocriniens: diabète / hypercorticisme: syndrome de Cushing

cardiovasculaires: HTA et athérosclérose +++ (cf diabète + dyslipidémie)

ostéo-musculaires: ostéoporose / ostéonécrose / amyotrophie ++ / retard de croissance

infectieux: infections: bactériennes / virales (réactivation VHB) / parasitaires..

ophtalmologiques: cataracte postérieure / glaucome chronique

psychiques: hyperoxie-euphorie (« ON ») / phase dépressive (« OFF »)

cutanés: vergetures / atrophie / ecchymose / retard à la cicatrisation / infections

digestifs: syndrome dyspeptique / perforation sur diverticulite ou UGD

sevrage: insuffisance surrénale (PMZ) / rebond de la pathologie



Bilan pré-thérapeutique

Clinique
Interrogatoire
Atcd: digestifs / CV / infectieux / psychiatriques / ostéoporose
FdR cardio-vasculaires: HTA / diabète / dyslipidémie / tabac
Examen physique
Prise des constantes: taille / poids / PA / FC / température
Recherche foyer infectieux: ORL / pulmonaire / gynéco / cutané

Paraclinique
Bilan infectieux (5)
NFS-CRP / ECBU
radiographie de thorax / IDR (réactivation BK)
sérologie VHB (cf réactivation VHB chronique)
selon clinique
si point d’appel ORL: radio sinus-panoramique dentaire
si séjour tropical ou origine antillaise: EPS (anguillulose)
Bilan cardio-vasculaire / métabolique (5)
Glycémie à jeun / bilan lipidique (EAL)
Iono-urée-créatinine / ASAT-ALAT-PAL
ECG de repos
Bilan ostéoporose
Bilan phospho-calcique (sang-urines)
Ostéodensitométrie: si > 7.5mg/j pendant > 3 mois

!! NPO si femme jeune
hCG plasmatiques (PMZ)

!! Remarque: en cas de corticothérapie en urgence
Exemples: Horton / poussée de SEP / PAN..
Bilan minimal = [BU / ECG / iono-glycémie-EAL +/- hCG]


Mesures associées +++ (6×3)

surtout si durée corticothérapie > 2 semaines avec posologie > 15mg/j


Education du patient
Ne pas arrêter brutalement le Tt
Consulter en urgence si fièvre
Information sur les effets secondaires
Pas d’auto-médication: AINS ++


Mesures hygiéno-diététiques
Régime pauvre en: sel / sucres rapides / lipides
Régime riche en: potassium / protides
Activité physique régulière / arrêt du tabac


Prévention des troubles métaboliques
Kaliémie / supplémentation potassique (Diffu-K®) (!! si IEC-ARA2)
Contrôle de la glycémie +/- adaptation d’un Tt anti-diabétique
Contrôle du bilan lipidique +/- statines


Prévention de l’ostéoporose
Supplémentation en calcium: 1g/J (1.2g/J si > 65ans)
Supplémentation vitamine D systématique: 800UI/j (PO) (!! sauf sarcoïdose)
Biphosphonates si sujet à risque ou dose > 7.5mg/j pendant ≥ 3 mois


Prévention de l’athérosclérose
Contrôle des FdR CV (arrêt du tabac, équilibration d’un diabète, etc)
Contrôle de la PA et adaptation d’un Tt anti-hypertenseur


Prévention du risque infectieux
Vaccins: BCG / anti-VHB / anti-grippale / anti-pneumocoque
Si antillais: éradication de l’anguillulose: 1cp ivermectine PO (PMZ)
Si atcd de BK non traitée: bithérapie IZN + RMP pendant 3 mois
Si Ag HBs présent: débuter un antiviral (lamivudine) au démarrage


Mesure associées corticoïdes : MORICE
Métabolique
Ostéoporose
RHD/Régime
Infectieux
Cardio
Éducation

7

AINS

Contre-indications
Effets secondaires
Interactions médicamenteuses

absolues (6)

UGD évolutif ou compliqué
Insuffisance rénale aiguë (IRA) / hépatique / cardiaque
Allergie connue aux AINS (aspirine: syndrome de Widal)
Grossesse (absolue à T1 et T3)
Infection bactérienne évolutive (cellulite ++)
MICI: maladie de Crohn ou recto-colite hémorragique


relatives

Atcd d’UGD / asthme / insuffisance rénale ou IHC modérée
Patient sous anti-coagulants (AVK) ou anti-agrégant (clopidogrel)

digestifs

UGD (FdR: sujet âgé / atcd d’UGD / sous corticoïdes ou AVK)
Signes fonctionnels digestifs: dyspepsie / épigastralgies / nausées et vomissements
Favorise les poussées de MICI / Syndrome de Reye chez l’enfant (hépatite)

rénaux

IRA fonctionnelle (cf prostacycline = vasodilatation de l’a. afférente)
HTA et rétention hydrosodée / hyperkaliémie ++ (par inhibition du SRAA)
Néphropathie intersitielle aiguë immuno-allergique ++ / NTA / NG (GNEM)

allergiques

Prurit / érythème cutanéo-muqueux / bronchospasme +/- choc anaphylactique
Syndrome de Widal = polypose naso-sinusienne / asthme / allergie aux AINS
Toxidermies bulleuses (syndrome de Lyell et Stevens-Johnson: cf item)

obstétricaux

Action tocolytique: ↑ durée de gestation et de travail
Fermeture prématurée du canal artériel

hématologiques

Anémie ferriprive / toxicité médullaire
Agranulocytose immuno-allergique

autres ES (rares)

Neuro: céphalées / vertiges, etc.



Interactions médicamenteuses +++

(principalement par liaison compétitive à l’albumine: cf AVK et anti-agrégants:

augmentation du risque
hémorragique
IEC-ARA2 / diurétiques: augmentation du risque d’insuffisance rénale
Sulfamides hypoglycémiants: augmentation du risque d’hypoglycémie
Lithium / digoxine / valproate: risque de surdosage


8

Indications protection gastrique si AINS

Indications (AFSSAPS 07)

patient d’âge > 65ans

atcd d’UGD compliqué ou non

association d’anti-agrégant et/ou AVK et/ou corticoïdes

Modalités: IPP: oméprazole à dose simple: 20mg/j

9

Principaux médicaments à interdire selon pathologie

Cirrhose: pas de BZD / pas de paracétamol

BPCO: pas de BZD / pas d’antitussif

IRC: pas d’AINS (ni IEC-ARA2 hors surveillance)

ISL: pas de laxatifs ni diurétiques

Asthme: pas de BB ni AINS

Infection évolutive: pas d’AINS

Troubles de l’hémostase: pas d’aspirine

Syndrome de Raynaud: pas de BB

Enfant avec épisode viral: pas d’aspirine

10

Étiologies à évoquer devant fièvre persistante avec traitement ATB

Causes liées au traitement

Défaut d’observance (si ambulatoire +++)
ABT non adaptée au germe (erreur de spectre)
Voie non adaptée au foyer (erreur de diffusion)
Posologie insuffisante / interaction médicamenteuse (inducteur)


Causes liées au foyer

Germe résistant
Foyer secondaire à distance (EI)
Porte d’entrée non traitée (!)
Foyer profond (abcès) / non accessible (os, cérébral..)
Infection nosocomiale (IU / pneumopathie / ILC) / surinfection
Fièvre non infectieuse


Cause thrombo-embolique (phlébite)


Allergie à l’antibiotique


Fièvre inflammatoire ou néoplasique

11

Germes + ATB correspondant

staphylocoque aureus
métiS 1. pénicilline M / 2. fluoroquinolone
métiR 1. vancomycine / 1. fosfomycine

streptocoque SGA/SGB
1. amoxicilline / 2. C3G (+/- aminoside)

streptocoque pneumoniae
1. amoxicilline / 2. C3G ou lévofloxacine

escherichia coli
1. FQ ou C3G / 2. amoxicilline-ac. clavulanique

neisseria meningitidis
1. amoxicilline / 2. C3G (d’emblée si purpura)

neisseria gonorrhoeae
1. fluoroquinolone / 2. C3G (monodose IM)

chlamydia trachomatis
1. macrolides / 2. cyclines

listeria monocytogenes
1. amoxicilline / !! résistance aux C3G

salmonella
1. seulement si ID: C3G ou cotrimoxazole

shigella
1. fluoroquinolone ou C3G / 2. cotrimoxazole

haemophilus influenza
1. amoxicilline-ac. clavulanique / 2. C3G

pseudomonas aeruginosa
1. C3G: ceftazidime ou pipéracilline-tazobactam

clostridium perfringens
1. C3G / 2. pénicilline G

treponema pallidum
1. pénicilline G / 2. cyclines

12

Aspirine
Contre-indications
Effets secondaires

Contre-indications

CI absolues: allergie (Widal) / UGD évolutif / hémophilie / grossesse (T3)
CI relatives: association avec AVK / asthme / infection virale (Sd de Reye)


Effets secondaires

Hémorragiques (↑ TS): hémorragie digestive sur UGD / épistaxis, etc.
Allergie (Sd de Widal) / stéatose hépatique (Sd de Reye) / IRA fonctionnelle

Remarque: en cas d’intervention chirurgicale
!! Ne pas arrêter l’aspirine si prescrit à dose préventive (sauf neurochirurgie) (PMZ)
Si association aspirine-Plavix®, arrêter le Plavix® et poursuivre aspirine

13

HNF
Modalités de prescription

Modalités de prescription

Posologie
à dose curative: HNF en IVSE bolus 50UI/kg puis 500UI/kg/24h (20UI/kg/h)
à dose préventive: HNF en SC (Calciparine®) 150UI/kg/j soit 2 ou 3x 5000UI/J

Surveillance
efficacité (seulement si dose curative)
TCA à 2-3 x le témoin / contrôle à +6H jusqu’à TCA cible puis 1x/j
Remarque: possibilité de doser l’anti-Xa aussi: cible = 0.2-0.6 UI/mL
tolérance: plaquettes 2x/semaine jusqu’à J21 puis 1x/S (PMZ)

!! Antidote: sulfate de protamine (action immédiate)

14

HBPM
Modalités de prescription

Contre-indications / effets secondaires

idem HNF: atcd de TIAH / hémorragie / allergie, etc.

!! En plus: insuffisance rénale sévère: clairance < 30ml/min (PMZ)
car élimination rénale (≠ HNF: inactivation hépatique d’abord)

si clairance = 30-60 ml/min: CI relative des HBPM à dose curative

Modalités de prescription

Posologie +++
à dose curative: Lovenox® SC 100UI/kg/12h (= 0.01ml/kg/12h)
à dose préventive: Lovenox® SC 4000UI/24h (= 0.4ml/24h)
Remarque: Tinzaparine curative dans l’EP: 175UI/kg/24h en SC (ECN 04)


Surveillance
efficacité: rien si HBPM en préventif / anti-Xa si curatif (0.5-1 UI/ml à +4H)
tolérance: plaquettes 2x/S jusqu’à J21 puis 1x/S (PMZ) / créatinine

15

AVK
Contre-indications
Effets secondaires
Interactions médicamenteuses

Contre-indications

UGD évolutif / AVC hémorragique récent / HTA non contrôlée
Grossesse: T1 (encéphalopathie) et T3 (hémorragie)
Allaitement (sauf warfarine; mais pas pendant la grossesse !)
Insuffisance hépato-cellulaire ou rénale sévère / injections IM


Effets secondaires

Hémorragies +++ (8 à 15% /an !) / allergie (indianedione)


Interactions médicamenteuses +++

potentialisent les AVK
par liaison à l’albumine: AINS ++ / sulfamides / fibrates / phénytoïne
par inhibition enzymatique: allopurinol / macrolides / kétoconazole...

inhibent les AVK
par induction enzymatique: carbamazépine / phénobarbital / phénytoïne / alcool

16

AVK
Modalités de prescription

Relais héparine-AVK

Début précoce des AVK: dès J1 (en pratique, commencer en même temps)
Dose initiale probabiliste (20mg/j pour fluindione) / en 1 prise PO le soir
INR à 48-72h après introduction des AVK puis INR 1x/jour jusqu’à cible
Héparine poursuivie ≥ 5 jours jusqu’à obtention INR cible 2 jours consécutifs


Equilibration des AVK

Modification posologique par paliers de 1/4 cp (5mg) / INR à 48-72h
Puis INR 1x/semaine jusqu’à obtention de 2 INR cibles successifs
Puis INR 1x/mois tant que patient sous AVK



Education du patient +++ (11 + 1) (PMZ)


INR: notion d’INR cible / ≥ 1x/M dans le même laboratoire

Carnet: remettre un carnet d’information et de surveillance +++

Carte: à avoir toujours sur soi (posologie / coordonées du MT)

Prise: unique / quotidienne / PO / à heure fixe / le soir ++

Observance ne pas modifier ou interrompre le Tt sans avis médical

Interactions médicamenteuses / pas d’AINS ni aspirine (paracétamol)

Alimentation: éviter les aliments riches en vitamine K (choux, épinards)

Proscrire: sports violents / injections IM / travaux dangereux / alcool

CAT si oubli de prise: ne pas prendre le cp et reprendre le lendemain soir

CAT en cas d’hémorragie: faire un INR puis Cs avec MT en urgence

Signaler les AVK aux autres professionnels de santé (MT / dentiste)

+++
!! Si femme jeune: NPO d’informer sur contraception efficace (PMZ)
+++

17

Surdosage AVK
CAT selon INR et hémorragie

Surdosage asymptomatique ou hémorragie non grave

Prise en charge: ambulatoire si possible / INR en urgence

CAT selon l’INR (pour INR cible = 2 à 3) +++
INR prise des AVK vitamine K

INR < 4
pas de saut de prise
pas de Vit. K

4 ≤ INR < 6
saut d’une prise
pas de Vit. K

6 ≤ INR < 10
arrêt des AVK
1-2mg de Vit. K PO

INR ≥ 10
arrêt des AVK
5mg de Vit. K PO

Contrôle: INR à +24H (lendemain) / même CAT si toujours surdosé
Reprise AVK: quand INR cible atteint / à une dose inférieure


Surdosage avec hémorragie grave ou potentiellement grave (cf supra)

Prise en charge: hospitalière toujours / INR en urgence

Arrêt des AVK: immédiate et totale (PMZ)

Vitamine K: 10mg PO (ou IV) systématique / en urgence

CCP (PPSB)
concentré de complexes prothrombiniques (Kaskadil® IV)
= facteur vitamine K dépendants (II / VII / IX / X) déjà activés

Contrôle INR

dosage de l’INR 30min après le CCP / objectif: INR < 1.5
si non atteint: nouvelle dose de CCP et contrôle INR à 6-8h

18

TIH de type 2

Physiopathologie

Liaison Ac anti-facteur 4 plaquettaire (F4P ou PF4) avec héparine
→ agrégation plaquettaire intense: thrombopénie de consommation



Diagnostic


Examen clinique
Terrain: atcd de TIH / troubles de la coagulation
Anamnèse: typique: J5 à J8 (jusqu’à J21 si HBPM / dès J1 si
exposition < 3M)
Imputabilité: intrinsèque (C et S) et extrinsèque (B) (cf Retentissement:
recherche de signes de gravité (PMZ)
Complication: thromboses artérielle ou veineuse (EP / AVC
/ SCA..)
Syndrome hémorragique: muqueuses ++ (bulles;
gingivorragie..)


Examens complémentaires

Pour diagnostic positif
Plaquettes: P < 100 000/mm3 et/ou diminution > 40%
entre 2 NP
Ac anti-PF4 +++ (anti-facteur 4 plaquettaire) par ELISA
(IgG ++)
Tests fonctionnels: agrégation plaquettaire en présence
d’héparine

Pour évaluation du retentissement
CIVD: à toujours rechercher +++ / dosage D-dimères + TP
selon clinique: écho-doppler veineux, artériel, TDM cérébral,
etc.



Complications
CIVD: (10-20% des cas): D-dimères > 500ng/ml / P < 50 000/mm3 ou TP < 50%
Thromboses veineuses: (30-40% des cas): TVP (souvent extensives) / EP
Thromboses artérielles: SCA-ST+ / AVC ischémique / ischémie de membre..
Hémorragies: le plus souvent sévères / risque de choc hémorragique



Traitement

Mise en condition

Hospitalisation / en urgence / en REA si SdG

Arrêt de l’héparine: immédiat et total (PMZ)
Remplacement de l’héparine
Héparinoïde de synthèse +++ : danaparoïde sodique (Orgaran®) IVSE
alternative: lépirudine (Refludan®) inhibiteur direct de la thrombine

Tt symptomatique si complication

!! jamais de transfusion plaquettaire (PMZ)

Tt d’une CIVD en réanimation, etc.

Relais par AVK
!! jamais à la phase aiguë: après réascension des plaquettes (PMZ)

Mesures associées

Déclaration au centre de pharmaco vigilance (PMZ)

Contre-indication A VIE de l’héparine (HNFet HBPM sauf
fondaparinux)

Surveillance

NFS-plaquettes: ≥ 2x/S jusqu’à normalisation (P > 150 000/mm3)
Efficacité: activité anti-Xa pour Orgaran®



Prévention +++

Plaquettes: avant tout Tt par héparine puis 2x/S jusqu’à J21 (PMZ)
Si héparine dans les 3 mois précédants: surveillance dès l’introduction
++
Utilisation préférentielle des HBPM par rapport à l’HNF
Relais précoce par AVK (dès J1) / ne pas dépasser 1S si possible

19

Facteurs d'amélioration de l'observance

Information du patient sur sa pathologie / le Tt

Education thérapeutique du patient / modallités
Diminuer le nombre de prises quotidiennes

Adapter la prescription au style de vie du patient

Etre attentif aux effets secondaires et modifier la prescription

Dialoguer avec le patient sur l’observance / insister

Calendrier des visites de suivi à remettre au patient

20

Principales associations médicamenteuses avec interactions

Les SADAM entre eux :
Sulfamides (ADO, bactrim, diU)
Aspirine
Diurétiques
AVK
Miconazole

Inducteurs enzymatiques
Rifampicine, carbamazépine, certains ARV
Avec POP

Digoxine, calcium/hyperCa, hypokaliémie

21

Antibiotiques contre-indiqués durant grossesse

Tes amis qui saoulent Nicole
Tetracyclines
Aminoside
Quinolones
Sulfamides
Phénycolés

+ pyrazinamide

22

Qq effets secondaires des ATB

Cyclines : photosensibilité

Sulfamides : cytopénie (+ acide folique), cytolyse, toxidermies

Aminosides : atteinte rénale et cochléo-vestibulaire

23

Diarrhée post-ATB?

Diarrhée aiguë à Clostridium difficile = colite pseudo-membraneuse


Généralités

!! 1ère cause de diarrhée nosocomiale (2nde: salmonelle)
Germe: souche toxinogène de Cl. difficile (toxine A et B)

A évoquer devant toute diarrhée post-antibiothérapie (PMZ)
Physiopathologie: destruction de la flore normale par l’ABT


Diagnostic

Clinique
Diarrhée survenant à la suite de toute ABT (!! jusqu’à +6S)
Signes généraux: fièvre / douleur abdominale +/- C° aiguë
Diarrhée avec glaires mais non sanglante = syndrome atypique

Paraclinique
« Coprocultures » (en pratique, pas une culture mais un ELISA)
Recherche de toxines A et B de Clostridium Difficile dans les selles
Recto-sigmoïdoscopie:
recherche des « pseudo-membranes »

→dépôts blanchâtres adhérents sur muqueuse purpurique


Diagnostics différentiels
Diarrhées liquidiennes bénignes post-antibiothérapie
Colite hémorragique à klebsiella oxytoca si dysentérie ++


Complications

DEC et acidose métabolique à TA normal (perte de HCO3-)

Translocation bactérienne avec bacteriémie +/- sepsis sevère

Iléus / colectasie / perforation (et donc péritonite) / rectorragies

Récidives (~ 30% des cas): éducation du patient aux ABT +++



Traitement
Mise en condition: isolement entérique / précautions de contact
Tt étiologique: arrêt immédiat de l’ABT en cours (PMZ)
+++++
ABT: métronidazole (Flagyl®) PO pendant 10J (vancomycine PO sinon)
+++++
Mesure associées: déclaration au CLIN si nosocomial / pharmacovigilance (PMZ)

24

Avk et allaitement

L’allaitement est :
• contre-indiqué en cas de traitement par une indanedione (Previscan®) du fait du passage dans le lait maternel ;
• possible en cas de traitement par coumariniques (Sintrom®, Minisintrom®, Coumadine®). En effet, les coumariniques passent en très faible quantité dans le lait maternel et aucun effet indésirable n’a été observé chez les enfants allaités. Si l’allaitement est exclusif, l’apport en vitamine K1 du nouveau-né et du nourrisson est recommandé aux doses usuelles.

25

Diurétiques de l'anse

Mécanisme d’action

Inhibent la réabsorption de Na au niveau de la branche ascendante de l’anse de Henlé
Augmentent l’excrétion urinaire du K+ (ainsi que Mg2+ et Ca2+ à forte dose)

PO: action rapide (< 30min) mais brève (6 à 8h) / IV: effet vasodilatateur immédiat

Spécialités
Furosémide: Lasilix® +++ (IV / PO / forme retard PO)
Bumétanide: Burinex® (1mg de Burinex® = 40mg de Lasilix)

Indications
PO: oedèmes / insuffisance cardiaque (à visée symptomatique seulement)
IV: OAP / états oedémateux sévères

+++++
Contre-indications

IRA obstructive +++ (cf Allergie aux sulfamides (dont antibiotiques ou antidiabétiques)

Insuffisance hépatique sévère / EH (d’où anti-aldostérone dans ascite)

Contre-indication relative dans grossesse et allaitement
+++++



Effets secondaires

Hypokaliémie et alcalose métabolique (effet direct + hyperaldostéronisme II)
DEC / hypovolémie / IRA fonctionnelle (!! aux AINS-IEC-ARA2)
Hyperuricémie (!! crise de goutte) et hyperglycémie inconstantes
Hyponatrémie rare: seulement si régime sans sel avec apport d’eau pure
Encéphalopathie hépatique chez le cirrhotique
!! Ototoxicité



Bilan pré-thérapeutique

Bilan rénal: ionogramme (kaliémie) / créatinine (risque d’IRA fonctionnelle)
hCG plasmatiques si femme en âge de procréer (PMZ) / TP-Facteur V si IHC


Modalités de prescription

Supplémentation potassique systématique (Diffu-K® PO ou IV) (PMZ)
Dose initiale: 20-40mg PO (éviter le soir) / 40-120mg IVD dans l’OAP


Surveillance: iono sg / créatinine / glycémie-uricémie seulement si FdR
Si IRC: restent efficaces mais augmenter la dose pour même effet +++



Associations déconseillées: lithium / AINS-IEC-ARA2 avec prudence (PMZ)

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Diurétiques thiazidiques

Mécanisme d’action

Inhibent la réabsorption de Na au niveau du tube contourné distal (cortical)
Augmentent l’excrétion de K+ et Mg / inhibent l’excrétion de Ca et H20
PO: efficaces en 2h / durée 12-72h / !! inefficaces si IRC sévère (DFG < 50)



Spécialités

Hydrochlorothiazide: Esidrex® (thiazidique d’action courte)

Autres: bendrofluméthiazide (Naturine®), chlortalidone (Hygroton®), etc.
Remarque: indapamide (Fludex®) est un apparenté aux thiazidiques



Indications

HTA (1ère intention) / diabète insipide néphrogénique
Oedèmes: origine cardiaque (IC) / rénale / hépatique



Contre-indications

Allergie aux sulfamides / grossesse / allaitement
Cirrhose avec sévère ou encéphalopathie hépatique
IRC sévère: inefficacité +++ (donc CI relative)



Effets secondaires

DEC avec HIC (hyponatrémie): accident aux diurétiques +++ (cf Hypokaliémie et alcalose métabolique (mais
risque moins important que furosémide)
Métaboliques: hyperuricémie / hyperglycémie / hypercalcémie / hypercholestérolémie
Autres: EH sur cirrhose / dysfonction érectile



Bilan pré-thérapeutique

Bilan rénal: ionogramme (kaliémie) / créatinine (risque d’IRA fonctionnelle)
hCG plasmatiques si femme en âge de procréer (PMZ) / TP-Facteur V si IHC
Modalités de prescription
Supplémentation potassique systématique (Diffu-K® PO ou IV) (PMZ)



Surveillance: iono sg / créatinine / glycémie-uricémie seulement si FdR

Si IRC: inefficaces (mais peuvent être associés au furosémide: « relance »)


Associations déconseillées: lithium / AINS et IEC-ARA2 avec prudence (PMZ)

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Diurétiques épargneurs de potassium

Mécanisme d’action = anti-aldostérone

Inhibiteurs compétitifs des récepteurs tubulaires de l’aldostérone
→ inhibent la réabsorption de Na+ (et H2O) et l’excrétion urinaire de K+
Remarque: « pseudo-anti-aldostérone »: même effet mais indépendant de l’aldostérone



Spécialités

Anti-aldotérone vrais: spironolactone (Aldactone®) / éplérénone (Inspra®)
Pseudo anti-aldostérone: amiloride (Modamide®) / triamtérène (Cycloteriam®)



Indications

Oedèmes avec hyperaldostéronisme II : ascite sur cirrhose +++ / SN (2nde intention)
Insuffisance cardiaque chronique en stade NYHA III ou IV (avec IEC et BB de l’IC)
HTA (2nde intention) / hyperplasie bilatérale des surrénales (hyperaldostéronisme I)

En association avec diurétique non épargneur de potassium si hypokaliémie ++



Contre-indications

IRC sévère et IRA et/ou hyperkaliémie +++ (CI absolue)
Allergie / IHC sévère (risque d’EH) / TdC (BAV) / grossesse-allaitement



Effets secondaires

Hyperkaliémie: troubles digestifs / déshydratation / IRA
Effet endocriniens: gynécomastie (H) / dysménorrhées (F)



Bilan pré-thérapeutique

Bilan rénal: ionogramme (kaliémie) / créatinine (clairance)
hCG plasmatiques si femme en âge de procréer / TP-Facteur V si IHC



Modalités de prescription

Surveillance: iono (kaliémie) / créatinine / bilan hépatique (TP-F.V)

Associations contre-indiquées +++ : IEC / potassium (Diffu-K) / Lithium

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Principales étiologies d'agranulocytose

Agranulocytose médicamenteuse aiguë (immuno-allergique)

Anti-thyroïdiens de synthèse: carbimazole ++ (Néomercazole®) / propylthiouracile

Antalgiques: amidopyridine et noramidopyrine (Viscéralgine®, Avafortan®..)

Anti-inflammatoires: phénylbutazone (Butazolidine®) / aspirine

Anti-épileptiques: carbamazépine ++ (Tégrétol®) / phénytoïne / phénobarbital

Neuroleptique: clozapine (Leponex®) ++

Antibiotiques: pénicilline / sulfamides / céphalosporine



Agranulocytose dans le cadre d’une aplasie médullaire (toxique)

Aplasie post-chimiothérapie (+++)
Complication de toutes les chimiothérapies (cf item 141)
Aplasie médullaire attendue et prévisible (Tt des hémopathies ++)

Aplasie médicamenteuse accidentelle
Antibiotiques: sulfamides / macrolides / pyriméthamine (Malocide®)
Anti-inflammatoires: D-pénicillamine / sels d’or

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Fièvre en contexte post-opératoire
Étiologies à évoquer

Infection urinaire nosocomiale
Pneumopathie nosocomiale
Infection du cathéter périphérique (lymphangite)
Infection du site opératoire
Phlébite et embolie pulmonaire
Allergie médicamenteuse