Onkologi: F7 - Immunterapi Flashcards
Hvad er behandlingsmålet ved immunterapi?
Langtidsoverlevelse
Nævn to undvigelsesmekanismer kræftceller kan have?
- Nedregulering af MHC (genkendes dermed ikke af T-cellerne)
- Defekt i TAP-proteinet (MHC-antigenkompleks bliver ikke transporteret til overfladen (og kan dermed ikke genkendes))
Immunterapi inddeles i 4 forskellige typer. Hvilke 4?
1) Terapeutiske vacciner
2) Adaptive T-celle transfer
3) Bispecific antibodies
4) Checkpoint inhibitorer
* anti-CTLA4
* anti-PD1
* anti-PDL1)
Nævn en anti-CTLA4 checkpoint inhibitor?
Ipilimumab
Nævn 3 anti-PD1 checkpoint inhibitor?
Nivolumab
Pembrolizumab
Nævn 3 anti-PDL1 checkpoint inhibitorer?
Durvalumab
Atezolimumab
Avelumab
Hvordan virker anti-CTLA4 checkpoint inhibitorer (ipilimumab)?
Hvilket “niveau” arbejder det på?
Hvilken cancer er det godt til?
- CTLA-4 immuncheckpointreceptoren er en naturlig bremse i immunsystemet og udtrykkes på overfladen af T-cellerne i lymfeknuderne.
→ Så anti-CTLA4 binder til CTLA4 udtrykt på T-cellerne.
→ Det gør, at cancercellerne IKKE kan inaktivere T-cellerne.
→ Så T-cellerne kan få lov til at slå canceren ihjel når man bruger anti-CTL4 checkpoint inhibitorerne. - Arbejder på lymfeniveau.
- Det bruges mod malignt melanom.
(bonusinfo: giver hyppigere toksicitet end de andre stoffer)
Hvordan virker anti-PD1 checkpoint inhibitorer (nivolimumab, pembrolizumab, cemiplimab)?
Hvilket niveau arbejder det på?
Hvilke cancere er det godt til (der er 2 den er ekstra god til)?
- Binder til PD1 udtrykt på T-cellen
→ hvormed PDL1 (udtrykt på canceren) ikke længere kan binde og dermed inaktivere T-cellen.
→ Så når man giver det her, så kan T-cellen dræbe cancercellerne. - Arbejder på tumorniveau.
- Bruges særligt mod malignt melanom og NSCLC.
- Ydermere: nyre-, lever-, hovedhals-, urothelial- og ventrikelcancer, CRC og klassisk Hodgkins lymfom.
Hvordan virker anti-PDL1 checkpoint inhibitorer (durvalumab, atezolizumab, avelumab)?
Hvilket niveau virker det på?
Hvilke cancere er det godt til (1 den virker særlig godt til)?
- Binder til PDL1 udtrykt på cancercellerne
→ så cancercellerne ikke kan binde til og inaktivere PD1 på T-cellerne.
→ Så når man giver det, binder det til cancercellerne, så de ikke kan inaktivere T-cellerne. - Arbejder på tumorniveau.
- Bruges særligt mod NSCLC. Ydermere: urothelialcancer og Merkel-celle karcinom.
Hvilke kombinationer gives typisk (I kombien er der kemo og immunterapi)?
Anti-CTLA4 + anti-PD1 + kemo
eller
anti-PDL1 + kemo
Disse kombinationer er mere effektive, men også mere toksiske end monoterapi.
Hvad undersøger man før man begynder at bruge immunterapi?
Før brug undersøges tumor proportional score - undersøgelse af om cancercellerne udtrykker PDL1, for hvis de gør det, så ses der et bedre respons på immunterapien.
Anti-CTLA4, anti-PD1 og anti-PDL1 har forskellige virkningsmekanismer, men hvad har de til fælles?
De har samme bivirkningsprofil (næsten).
Hvordan er tumorrespons efter immunterapi? Der kan ske 2 ting.
Tumor enten skrumper eller vokser!
- Hvis tumor skrumper, skyldes det respons på behandlingen (færre tumorceller)
- Hvis tumor vokser, skyldes det enten progression af canceren eller pseudoprogression (immunologiske celler omringer tumor og den syner dermed større).
Hvor meget er 5-års overlevelsen øget ved avanceret malignt melanom efter man er begyndt at bruge immunterapI?
Man er gået fra 8% 5-års overlevelse til 52% med en kombibehandling med nivolumab og ipilimumab!
Hvordan er toksiciteten ved immunterapi?
- Alvorlige, men håndterbare toksiciteter
- Uforudsigelig timing.
- Det er vigtigt med fokus på lavere grader af toksicitet, uddannelse af patienter og pårørende, så man kan igangsætte tidlig indgriben.
- De fleste toksiciteter er potentielt reversible efter behandlingen.
- De alvorlige bivirkninger opstår oftest inden for de første 3 måneder (men kan også opstå f.eks. 2 år efter endt behandling).
