Onkologi: F5 - Kemoterapi

Question 1

Hvor mange procent vil antallet der får stillet en kræftdiagnose stige med i perioden 2010-2030? Hvorfor?

Answer 1

30-50%
Fordi der kommer flere ældre –> 90% af stigningen vil ske i gruppen af 65+ årige

(det vil sige, at de 65+ årige vil udgøre knap 70% af hele kræftpopulationen)

Question 2

Ældre med kræft: hvad begrænses behandlingsmulighederne af?

Answer 2

• Co-morbiditet
• Polyfarmaci
• Nyre- og leverfunktion
• Knoglemarvsreserve
• Compliance (husker dårligere)

Question 3

Hvor virker kemo henne?

Answer 3

Kemoterapi virker inde i cellekernen i DNA’et, og er dermed meget bredt virkende.

Question 4

Hvad er målene for behandling af kræft med kemoterapi(4)?

Answer 4

• Helbredelse
• Forlænget sygdomsfri overlevelse
• Minimering af symptomer til sygdommen
• Minimering af bivirkninger til behandlingen

Question 5

Hvilke patienter kan behandles (3 ting man fokuserer på)?

Answer 5

• Performancestatus 0-2
• Skal kunne reagere på komplikationer
• Accepterer behandlingen

Question 6

Timing af kemoterapi

Answer 6

• Neo-adjuverende
• Adjuverende
• Konkomitant
• Pallierende

Question 7

Tumorer med udtalt/høj kemofølsomhed, hvor helbredelse er målet

Answer 7

Question 8

Tumorer med moderat kemofølsomhed, hvor definitiv levetidsforlængelse er målet

Og sjældent helbredelige

Answer 8

Question 9

Tumorer med lav kemofølsomhed, hvor mindsking af symptomer er målet

Answer 9

Question 10

Hvordan inddeles kemoterapi (3 kategorier)?

Answer 10

1. Cyklus-specifikke (interferer med alle faser, ekskl. G0 fase
2. Fase-specifikke (interferer med enkelte faser)
3. Non-cyklus-specifikke (interferer med alle faser, inkl. G0)

Question 11

Hvordan inddeles cytostatika (i stofgrupper (4))?

Answer 11

Alkylerende
- danner bindinger i DNA’et, evt. sammenbinding af DNA

Antimetabolitter
* hæmmer DNA-syntesen

Antimitotika
* binding til mikrotubuli

Topoisomerasehæmmere
* binding til topoisomeraseenzymer, der medfører DNA-skade)

Andre

Question 12

Hvilke(n) kategori(er) hører alkylerende kemoterapeutika ind under?

Answer 12

Cyklus-specifikke og non-cyklusspecifikke

Question 13

Hvilke(n) kategori(er) hører antimetabolitter ind under?

Answer 13

Fase-specifikke (S-fasen)

Question 14

Hvilke(n) kategori(er) hører antimitotika ind under?

Answer 14

Fase-specifikke (M-fasen)

Question 15

Hvilke(n) kategori(er) hører topoisomerasehæmmere ind under?

Fx Antracykliner

Answer 15

Fase-specifikke (S- og G2-fase)

Question 16

Hvad er “problemet” med fasespecifik kemoterapi, og hvordan løses det?

Answer 16

• Påvirker kun cancerceller i en specifik fase
  → rammer derfor ikke alle, hvis det blot gives en gang, heller ikke hvis dosis øges.

Men! Gives det over flere omgange, rammes alle cancercellerne, da cellerne med tiden kommer over i den fase kemoen er specifik overfor

Question 17

Hvad er det gode ved non-cyklusspecifikke kemoterapi? Hvad er udfordringen?

Answer 17

• Interferer med alle faser, inklusiv G0-fasen.
• Alle cancerceller dræbes ved høj nok dosis – men de raske celler dræbes også, så derfor kan man ikke give en så høj dosis, men give det over omgange i stedet.

Question 18

Hvad er målet med dosis af kemoterapi?

Answer 18

• Målet er at give den højeste tolerable dosis –> dertil hvor bivirkningerne kan håndteres.
• Dosis er ofte reduceret ved ældre.

Question 19

Hvilket behandlingsinterval arbejder man med?

Answer 19

Gives typisk hver 3. uge

Question 20

Hvilken administration benyttes ved kemo?

Answer 20

Gives IV som single infusion eller kontinuerligt som tablet

Question 21

Hvornår bivirkningsregistrerer man?

Answer 21

Mellem hver behandling

Question 22

Hvornår responsevaluerer man?

Answer 22

Ca. hver 2.-3. måned (oftest med en CT-scanning)

Question 23

Hvad er den mindste tumormasse man kan detektere?

Answer 23

10^9 celler (svarer til 1 g tumor)

Question 24

Hvornår er en tumormasse lethal?

Answer 24

10^12 celler

Altså når det vejer et kilo

Question 25

Hvordan fungerer det med kemoterapi og drab af tumorcellerne?

Answer 25

Ved hver kemoterapibehandling mindskes tumormassen med en fraktion → i pausen mellem behandlingerne vokser ca. 1/3 af denne fraktion dog tilbage → så giver man behandling igen og slår en fraktion ihjel osv... **Målet er, at man så til sidst ikke kan detektere tumorceller.** ## Footnote Altså Log-cell kill princippet

Question 26

Hvad gælder for kombinationskemoterapi?

Answer 26

1) Stofferne skal hver især for sig være aktive 2) Man skal undgå at kombinere stoffer der har de samme stærke toksiciteter ## Footnote 2) F.eks. ikke kombinere 2 stærkt knoglemarvssupprimerende stoffer

Question 27

Hvad kan der ske undervejs i kemobehandlingen som gør, at man må ændre taktik?

Answer 27

Under behandlingen kan der opstå resistente cellelinjer, som ikke reagerer på kemoterapien → Så må kan køre med kombinationskemoterapi med 2 stoffer der er aktive på hver deres måde (og med hver deres bivirkningsprofil)

Question 28

Hvad er kinetisk resistens for kemoterapi?

Answer 28

Handler om tumors størrelse og vækstfraktion. Hvis tumor bliver for stor med for høj vækstfraktion, så vil der i behandlingspauserne dannes flere tumorceller end hvad behandlingen kan slå ihjel pr. gang. **Tumorens vækst overgår her effekten af kemo**

Question 29

Hvad er biokemisk resistens for kemoterapi?

Answer 29

Forekommer på cellulært niveau ved: 1) nedsat optagelse 2) øget udpumpning 3) nedsat aktivering 4) øget inaktivering

Question 30

Hvad er farmakologisk resistens?

Answer 30

1) BBB 2) Nedsat absorption 3) Øget udskilles eller nedbrydning

Question 31

Hvilke generelle bivirkninger er der til kemoterapi (der er mange, så good luck)?

Answer 31

``` Hårtab (74%) Kvalme (73%) Træthed (67%) Opkastninger (50%) Hyppig vandladning (49%) Tør hud (48%) Nedsat appetit (48%) Søvnbesvær (47%) Smagsændringer (45%) Mundbetændelse (42%) ``` (tørre slimhinder er generelt også et stort problem)

Question 32

Hvilke akutte bivirkninger kan der ses ved kemoterapi?

Answer 32

- Knoglemarvspåvirkning - Diarre - Kvalme og opkastning - Mucositis - Hårtab

Question 33

Hvilke sene bivirkninger kan der ses ved kemoterapi?

Answer 33

- Hjerte-, lunge-, nyre- og neurotoksicitet - Protraheret knoglemarvspåvirkning - Infertilitet - Sekundære maligne sygdomme