Patología tiroides-paratiroides

Question 1

Anatomía del tiroides

Answer 1

Glándula endocrina impar formada por 2 lóbulos que se conectan entre sí por un istmo (forma de escudo)

Estructura básica: folículo formado por cél epiteliales / foliculares (hormonas tiroideas), cél parafoliculares / cél C (calcitonina) y coloide

Question 2

Principal función del tiroides

Answer 2

Síntesis de la hormona tiroidea (T3, T4)

Question 3

Localización del tiroides

Answer 3

Región anterior del cuello por delante de la tráquea e inferior al cartílago tiroides

Question 4

Biosíntesis de hormona tiroidea

Answer 4

Captación de yodo

I -> sangre -> tiroides: se internaliza gracias a un transportador de Na+ y I. Pasa ionizado a través de la cél epitelial folicular.

Una vez dentro, atraviesa la cél y sale por el otro extremo al coloide mediante el transportador pendrina.

Oxidación por TPO y se incorpora a residuos de tirosina de la tiroglobulina -> se sintetiza monoyodotirosina (MYT), con un 1 I, y diyodotirosina (DYT), con 2 I.

Conjugación 2 moléculas de DIT = T4 o DIT + MIT = T3, mientras los residuos de tirosina están unidos a la tiroglobulina.

Endocitosis: tiroglobulina ya conjugada es engullida hacia dentro de la cél folicular/epitelial. Proteólisis de tiroglobulina en lisosoma sin degradarse los residuos de tirosina unidos a I = T4, T3,DIT y MIT.

Liberación de T3 y T4 a circulación

Deyodación de DIT y MIT para producción de tirosina -> tiroglobulina -> proceso de nuevo

Question 5

Hormona liberada mayoritariamente por el tiroides

Answer 5

T4 (80% es T4 y 20% es T3), que tiene > afinidad por el transportador plasmático (TBG) y una > vida media

Question 6

Hormona metabólicamente mas activa

Answer 6

T3 (en el citoplasma la T4 se desyodiniza originando T3)

Question 7

T3 inversa (rT3)

Answer 7

Triyodotironina inversa es una forma inactiva en la que se elimina el yodo del anillo interno

Question 8

Pasos que deben seguir las hormonas tiroideas antes de ejercer su acción

Answer 8

1º Liberarse de la globulina transportadora

2º Atravesar la membrana de la célula diana

3º Acoplarse a los receptores nucleares de hormona tiroidea

4º Unión T3 al receptor -> formación heterodímeros con receptores X del ác retinoico (RXR) y reclutamiento de coactivadores que se unen a elementos de respuesta a hormonas tiroideas (TRE), regulando expresión de múltiples genes.

Question 9

Acción fundamental hormonas tiroideas

Answer 9

Activación del metabolismo energético celular

Incrementan el consumo metabólico
Generan calor
Activan la bomba Na/K ATPasa
Estimulan la síntesis proteica, metabolismo lipídico y síntesis de neurotransmisores
Regulan el crecimiento
Sensibilizan los tejidos a la acción de las catecolaminas

Question 10

Activación hormonas tiroideas

Answer 10

TSH secretada por cel de adenohipófisis
- estimula receptores esp de la memb de cél foliculares tiroideas = hipertrofia e hiperplasia
- favorece conversión de T4 a T3 en los tejidos periféricos

Question 11

Influencias a las que está sometida la TSH

Answer 11

Hormona liberadora de tirotropina (TRH) hipotalámica: estimula producción de TSH

T4 y la T3: tienen capacidad para inhibir secreción de TSH

Question 12

Manifestaciones generales hipotiroidismo

Answer 12

Ganancia de peso: acumulación de líquido intersticial
Disminución de apetito
Intolerancia al frio
Hipercolesterolemia
Anemia
ASTENIA, debilidad muscular
Disnea de esfuerzo

Question 13

Manifestaciones digestivas hipotiroidismo

Answer 13

Estreñimiento

Question 14

Manifestaciones por aumento de la matriz extracelular en hipotiroidismo

Answer 14

Edema facial y periorbital por acumulación de líquidos

Piel seca y áspera

Mixedema (edema sin fóvea) por depósito de sustancia fibrosa en la matriz pretibial. No confundir con síntomas cutáneos de la enf de Graves.

Macroglosia

Question 15

Manifestaciones en el sistema nervioso hipotiroidismo

Answer 15

Bradipsiquia: lentitud pensamientos, respuestas tardías y falta de motivación.

Neuropatía periférica por la P que produce el acumulo de líquido

Hiporreflexia: reflejos tendinosos disminuidos

Depresión, somnolencia, fatiga

Question 16

Otras manifestaciones hipotiroidismo

Answer 16

Alteraciones menstruales
Bradicardia y derrame pericárdico
Hipoventilación y derrame pleural
Hipertensión diastólica
Hiponatremia

Question 17

Etiología hipotiroidismo

Answer 17

Disminución de las hormonas tiroideas
Resistencia periférica a las hormonas tiroideas

Question 18

Hipotiroidismo por disminución de las hormonas tiroideas

Answer 18

Hipotiroidismo primario
Hipotiroidismo secundario
Hipotiroidismo terciario

Question 19

Hipotiroidismo primario

Answer 19

Forma + frecuente, por afectación intrínseca de la glándula tiroidea

Question 20

Causas hipotiroidismo primario

Answer 20

Autoinmunes: Tiroiditis autoinmune (T. de Hashimoto):

Latrogénico:
o Tiroidectomía
o Tratamiento con yodo radiactivo
o Radiación del cuello

Déficit o exceso de yodo en la dieta

Fármacos: Amiodarona

Tiroiditis: Infecciosa, de Quervain, fibrosa (de Reidel)

Enfermedades infiltrativas

Congénito: disgenesia y dishormonogénesis

Question 21

Causas hipotiroidismo secundario

Answer 21

Patología Hipofisaria: se debe a un descenso en la producción de TSH por parte la hipófisis anterior.

La concentración en la sangre de TSH es baja y la respuesta a la TRH nula.

Question 22

Causas hipotiroidismo terciario

Answer 22

Trastorno en el hipotálamo: no se secreta TRH

Question 23

Hipotiroidismo por resistencia periférica a las hormonas tiroideas

Answer 23

Muy raro

Es característico que la tiroxina, la triyodotironina y la TSH estén elevadas, ya que la hipófisis está desinhibida.

Question 24

Manifestaciones generales hipertiroidismo

Answer 24

Pérdida de peso: se consume grasa y músculo -> pérdida de fuerza.

Aumento apetito: aunque pierden peso

Diarrea: aumento peristaltismo intestinal. Sin productos patológicos y poco dolor abdominal.

Intolerancia al calor

Taquicardia

Hipertensión

Temblores de fina oscilación

Sudoración

Hipocolesterolemia

Irritabilidad, nerviosismo, mala concentración

Question 25

Etiología hipertiroidismo primario

Answer 25

Enf de Graves (+ frecuente, Ab act receptor de TSH)
Bocio multinodular tóxico
Adenoma tóxico
Tiroiditis
Tiroiditis por fármacos: amiodarona
Carcinoma tiroideo
Exceso de gonadotropina coriónica
Mutación del receptor TSH

Question 26

Tiroiditis

Answer 26

Produce tirotoxicosis -> no es igual que hipertiroidismo (no hay exceso de función).

Liberación masiva hormona (por destrucción de cél foliculares) y finalmente la glándula deja de funcionar.

Fases iniciales se comporta = que hipertiroidismo, pero evoluciona a hipotiroidismo. 1º libera todo y luego ya no tiene más.

VIP diferenciarlo (seguimiento es muy distinto). Desarrolla hipotiroidismo -> suplementos de hormona tiroidea.

Question 27

¿Cómo diferenciamos tiroiditis de hipertiroidismo?

Answer 27

Técnicas de imagen y de medicina nuclear.

• Doy isótopo de I y veo si el tiroides lo capta o no.
• Si tiroides capta -> hipertiroidismo (hay exceso y el tiroides sigue funcionando)
• Si no capta -> tirotoxicosis (tiroides no tiene capacidad de sintetizar +)

Question 28

Diagnóstico diferencial con enfermedad de Graves

Answer 28

Por las imágenes y el tipo de Ab:

• Tiroiditis -> Ab frente a tiroglobulina y TPO que act el complemento y destruye la célula.
• Enf de Graves -> Ab que se unen al receptor TSH y lo estimulan pero no destruyen la cél -> mantiene estado de hipertiroidismo.

Question 29

Etiología hipertiroidismo secundario

Answer 29

Adenoma hipofisario
Mutación del receptor T3

Question 30

Manifestaciones clínicas enfermedad de Graves

Answer 30

Hipertiroidismo

Bocio difuso

Oftalmopatía
o Exoftalmos (expansión tejido blando que desplaza al ojo)
o Edema periorbitario
o Dolor
o Quémosis conjuntival: edema de la conjuntiva
o Pérdida visual
o Diplopía (por compresión e inflamación -> dificultad en motilidad)

Dermopatía localizada pretibial

Question 31

Triada clásica en enfermedad de Graves

Answer 31

Bocio
Oftalmopatía
Mixedema pretibial

Question 32

Distinción en bocio

Answer 32

Difuso: toda la glándula aumentada -> enf de Graves

Nódulos: uno o varios. Mayoría son benignos.
o Nódulo aislado: tumor productor de hormona tiroidea se mantiene act. Resto de la glándula no crece, no bocio.
o Multinodular

Question 33

Localización glándulas paratiroides

Answer 33

Ambos lados de la glándula tiroidea

Question 34

Función principal glándula paratiroides

Answer 34

Síntesis y liberación de PTH tras la disminución de Ca

Question 35

Efecto global de la PTH

Answer 35

Aumentar el Ca circulante y disminuir el fosfato

Question 36

Órganos en los que actúa la PTH

Answer 36

Riñón: aumenta alfa-1hidroxilasa para acelerar el metabolismo de la vitD inactiva, aumenta reabsorción de Ca y disminuye reabsorción de fosfato (función fosfatúrica).

Intestino: aumenta absorción de Ca y fosfato gracias a la act de la vit D.

Hueso: aumenta act osteoclástica = liberación a circulación de Ca y fosfato.

Question 37

Transporte de Ca en sangre

Answer 37

45% unido a proteínas plasmáticas, esp la albúmina.

15% unido a aniones pequeños como el fosfato y el citrato

40% en estado libre o ionizado.

Question 38

Concentración sérica total de Ca

Answer 38

Aproximadamente 0.8 mg / dL

Question 39

Afectación cambios en el pH sobre niveles de Ca

Answer 39

Acidosis: reduce unión -> aumenta Ca iónico con potencial de dar síntomas.

Alcalosis: aumenta unión del Ca a proteínas.

Question 40

Clínica hipercalcemia

Answer 40

Alt neuro-psiquiátricas:
o Ansiedad, depresión, alt cognitivas, psicosis, obnubilación, coma.
o “Estado de manía”, cambios de conducta.

Alteraciones digestivas:
o Estreñimiento, anorexia, náuseas.
o Ulcera péptica; Pancreatitis

Alteraciones renales:
o Poliuria; Litiasis (aumento Ca aumenta probabilidad de formar piedras)

Insuficiencia renal
o Vasoconstricción; necrosis tubular; fibrosis; nefrocalcinosis (calcificación de toda la medula renal).

Alteraciones cardiovasculares:
o HT arterial; Cardiomiopatía; Acortamiento QT, arritmias; Depósitos de Ca en coronarias.
o Riesgo fundamental: arritmias (FV) y muerte súbita

Alteraciones músculo-esqueléticas:
o Fasciculaciones musculares (por alt en contractilidad de la cél muscular), tetania.
o Astenia; mialgias; dolores óseos; síntomas < específicos

Question 41

Causas hipercalcemia con aumento de PTH

Answer 41

Hiperparatiroidismo primario: causa + frecuente

Hiperparatiroidismo secundario: frecuentemente por IRC (insuficiencia renal crónica).

Secreción ectópica de PTH: sobre todo por tumores

Hipercalcemia familiar hipocalciuria: por disminución de su secreción en orina. Hay una mutación en el gen sensor del calcio en Paratiroides y Riñón

Question 42

Causas hipercalcemia sin aumento de PTH

Answer 42

Asociada a tumores:
o Péptido PTH-rP
o Osteolisis-mieloma provoca frecuentemente hipercalcemia

Exceso de vitamina D:
o Intoxicación
o Enfermedad granulomatosa

Endocrinopatías:
o Hipertiroidismo
o Hipoadrenalismo

Aumento de turnover óseo: Enfermedad de Paget

Ingestión de carbonato cálcico

Insuficiencia renal aguda

Question 43

Clínica hipocalcemia

Answer 43

Aumento excitabilidad neuromuscular
o Parestesias de los dedos
o Parestesias periorales
o Calambres musculares
o Espasmo carpo-pedal
o Estridor laríngeo
o Convulsiones, tetania
o Signo de Schvostek (cara) positivo
o Signo de Trousseau

Irritabilidad. Depresión. Psicosis

Calcificación de ganglios basales

Cataratas

Prolongación QT. Insuficiencia cardiaca

Question 44

Clínica hiperparatiroidismo

Answer 44

Asintomático (alt analíticas). 50% o más de los casos.
o Hipercalcemia asociada a hipercalciuria que puede o no asociarse a piedras en el riñón. Pueden presentar hipofosfatemia e hiperfosfaturia.

Sintomático
o Clínica de la hipercalcemia:
o Lesiones óseas:
o Alt sistema nervioso: ansiedad, depresión, alt cognitivas, psicosis, obnubilación, coma, cambios de conducta (frecuente).
o Miopatía proximal
o Alt digestivas: estreñimiento, vómitos, úlcera péptica, pancreatitis
o Condrocalcinosis

Question 45

Etiología hiperparatiroidismo primario

Answer 45

ADENOMA paratiroideo (80% de los casos)

Familiar: MEN 1 y MEN 2A. Neoplasia Endocrina Múltiple (MEN) implica riesgo de tumor pancreático, suprarrenales, hipofisarios, etc. Sobre todo por neoplasia bilateral.

Hiperplasia Paratiroidea (15%)

Carcinoma (2%)

Question 46

Etiología hiperparatiroidismo secundario

Answer 46

Insuficiencia renal crónica
Déficit de Vitamina D
Fármacos

Question 47

Clínica hipoparatiroidismo

Answer 47

Igual que hipocalcemia

Question 48

Etiología hipoparatiroidismo

Answer 48

Idiopático (Autoinmune)

Destrucción quirúrgica de la paratiroides

Alteración en el desarrollo (Di George)

Mutaciones del sensor de calcio

PTH mutada. Resistencia a la PTH

Hipomagnesemia. Causa + frecuente (Inducida por IBP)

Hipermagnesemia

Question 49

Etiología hipovitaminosis D

Answer 49

Falta de producción en la piel
Falta de aporte en la dieta
Falta de absorción en el intestino delgado
Drogas que antagonizan la acción de la vit. D
Alteraciones en el metabolismo de la vit. D
Alteraciones en el receptor de la vit. D

Question 50

Clínica hipovitaminosis D

Answer 50

Déficit vit D ->↓absorción de Ca -> hipocalcemia -> hiperparatiroidismo -> hiperfosfaturia -> hipofosfatemia

Caídas por debilidad muscular
Raquitismo en el niño
Osteomalacia en el adulto