Mecanismos de Resistência a Antimicrobianos

Question 1

Definição de Resistência e tipos

Answer 1

Aquele que não é inibido nem aniquilado por uma determinada concentração do antimicrobiano.
Dois tipos possíveis:
-Natural
-Adquirida

Question 2

Resistência natural: definição e exemplos

Answer 2

Há resisttência de uma espécie mesmo sem nunca ter contactado com o ATB: os genes e as vias metabólicas não têm as estruturas necessárias para os ATB actuarem. É imutável.
Exemplos:
Os Aminoglicosídeos com os anaeróbios: precisam de ATP e O2 para entrar na célula.
Os Beta Lactâmicos e o Micoplasma: estes actuam na síntese da parede celular, que o Micoplasma não tem.

Question 3

Resistência Adquirida: definição

Answer 3

Numa população de bactérias sensíveis surge uma com um genoma que lhe confere resistência (através de replicações sucessivas ou através de um tranposão ou fago). Origina-se então um clone de bactérias resistentes.

Question 4

Todas as mutações genéticas originam resistências?

Answer 4

Nem todas as mutações dão origem a resistência !

Question 5

Pressão Selectiva

Answer 5

Selecção de bactérias resistentes ao expor uma população a ATB: apenas sobrevivem aquelas que têm mutações que lhes conferem resistência.
Esta exposição a ATB também induz alterações na nossa flora.

Question 6

Quais são os mecanismos de resistência possíveis?

Answer 6

1) Produção duma enzima que destrói a droga (beta lactamases)
2) Impedir a entrada da droga (Alteração da permeabilidade da célula, biofilmes)
3) Remoção da droga (bombas de efluxo)
4) Modificação do alvo da droga (que assim deixa de o reconhecer)
5) Criação de bypass (a bactéria continua a funcionar mesmo sem as enzimas neutralizadas pelo AB)

Uma bactéria pode usar vários destes mecanismos

Question 7

Produção de enzima que destrói a droga: exemplos

Answer 7

ß-lactâmicos (ß-lactamases): Staph. Aureus produz anti penicilinases
Aminoglicosídeos (fosfo, adenil, acetil-transferases)
Cloranfenicol (acetil-transferases)

Question 8

Limitação da entrada na célula: exemplos

Answer 8

Alteração da permeabilidade através da produção de um biofile/slime: estrutura que agrega as bactérias numa matriz de proteínas, restos de DNA… que é impermeável ao ATB. No biofilme as bactérias ficam quiescentes, o que dificulta também a acção dos ATB.

ex: Pseudomonas aeruginosa - resistência aos ß-lactâmicos
Staphylococcus epidermidis em próteses

Question 9

Remoção por bombas de efluxo: exemplo

Answer 9

Pseudomonas aeruginosa e carbenicilina

Question 10

Modificação do alvo: exemplo

Answer 10

Ex: resistência à Meticilina no género Staphylococcus
A meticilina liga-se normalmente à PBP1. Quando há resistência, a bactéria produz a PBP2, deixando de haver inibição da síntese da parede celular.

Question 11

Bypass: exemplo

Answer 11

Enterococcus faecium R Penicilina

Question 12

Onde é mais necessário actuar para diminuir a taxa de resistências?

Answer 12

Na comunidade: corresponde a 80% do consumo de ATB

Question 13

Qual o papel do consumo da carne no desenvolvimento das resistências?

Answer 13

• Os ATB são usados como profilaxia e promotores de crescimento na indústria agro-pecuária, e em doses subterapêuticas, o que promove a criação de resistências. Ao consumir estes produtos, estamos também a consumir bactérias resistentes.

Question 14

Resistência em bactérias zoonóticas

Answer 14

Salmonella enterica, associada aos ovos
Campylobacter jejuni, associada aos frangos

Yersinia enterocolitica,

Pasteurella multocida , associada a dentadas de animais.

Question 15

Resistência em bactérias comensais

Answer 15

Escherichia coli,

Enterococcus faecalis

Question 16

O que fazer para evitar o aumento de resitências devido ao consumo de carnes tratas com ATB?

Answer 16

• ATB usados em animais não devem ser os mesmos que os usados nos humanos: difícil de executar.
• Lei europeia proíbe o uso de antibióticos
  como promotores de crescimento animal (2006)

Question 17

Princípios da prescrição racional

Answer 17

1) É adequado tratar com AB? Nem todas as infecções precisam: gastroenterites por ex.
2) Foram realizadas colheitas de amostras para exame cultural? É preciso ter em conta a gravidade da infecção: é uma infecção de repetição?
3) Quais são os microrganismos mais provavelmente envolvidos?
4) Qual o AB mais adequado? TSA
5) Deveremos fazer terapia múltipla? São raras as infecções em que é necessário
6) O hospedeiro tem algum factor que condicione a escolha do AB? Doença de base
7) Qual a melhor via de administração? Para fazer em casa ou no hospital?
8) Qual a dose correcta? Ter em conta o peso
9) Ajustar terapêutica após o resultado dos exames culturais e TSA? (tratamento empírico)
10) Qual a duração da terapêutica e se é provável surgir resistência?