Basale mechanisme astma

Question 1

definitie astma

Answer 1

Heterogene ziekte met meestal een chronische luchtwegontsteking. Klachten: piepen, hoesten, kortademigheid en druk op de borst in combinatie met een variabele luchtwegobstructie.
Het kan wisselen over de tijd in frequentie en intensiteit

Question 2

epidemiologie astma

Answer 2

300 miljoen–> grote kostenpost gezondheidszorg+ belangrijke oorzaak school/werk verzuim

prevalentie west europa:
13%kids
8% volwassene

europa: 30% matig tot ernstige ziekte (komt bij longarts)

meer vrouwen dan mannen, en prevalentie stijgt

Question 3

waar zit astma in ademhalingsstelsel

Answer 3

geleidende luchtwegen zijn aangedaan/ontstoken

alveoli zijn nog helemaal intact

Question 4

histologie astma

Answer 4

luchtweg is verdikt, door grotere gladde spierlaag. Meer en grotere slijmbekercellen

Question 5

pathogenese astma

Answer 5

aanleg+prikkel –> inflammatie

inflammatie–> bronchiale hyperactiviteit, oedeem, bronchoconstrictie, muscus, FeNO, luchtweg remodelling

dit leidt tot symptomen

Question 6

klachten astma

Answer 6

kortademigheid, piepen, hoesten, DOB, benauwdheid

Question 7

flow-volume curve bij astma

Answer 7

concave vorm (kerktoren)

Question 8

FEV1 astma

Answer 8

lager, want luchtwegen zitten dicht

Question 9

reversibiliteit meten

Answer 9

Eerst normale FEV1 meten, daarna SABA geven (gladde spieren verslappen), als FEV1 met 12% verhoogt EN > 200mL verhoogd

dan is er sprake van reversibiliteit
= kenmerk van astma

Question 10

verschil astma en COPD

Answer 10

astma: geleidende luchtwegen, ontstaat op jongere leeftijd, goed behandelbaar
COPD: perifere luchtwegen aangedaan (alveoli), oudere leeftijd (roken), moeilijker behandelbaar

Question 11

Bronchiale hyperreactiviteit

Answer 11

luchtweg prikkelen met histamine/metocholine –> leidt tot verlaging FEV1

bij astma daalt FEV1 sneller dan bij gezonde mensen

Als het met >20% daalt na oplopende dosis dan teken van astma

Question 12

Waarom komt er soms bij astma patienten niks uit bij hyperreactiviteit en reversibiliteit testen

Answer 12

Bij astma heb je goede en slechte periodes. Als omstandigheden gunstig zijn: goede medicatie inname en weinig prikkels

Question 13

bronchiale hyperreactiviteit en luchtweginflammatie hoe werkt het

Answer 13

in luchtwegepitheel zitten zenuwuiteinde. (bij astma gevoeliger)
Epitheel wordt permanent geprikkelt door alles wat we inademen
impuls naar hersenen
MBP zorgt dat gladde spierweefsel onstoken raakt, verdikt en gaat samenknijpen

Question 14

duale respons en minimaal persisterende inflammatie

Answer 14

astma begint met korte hevige respons in acute fase gedreven door histamins
binnen half uur normaliseert respons
na 4-6 uur late reactie= ontstekins gedreven= ontstekingscellen spelen belangrijke rol

Bij astma is er altijd een onstekingslaag over, daardoor minder heftige prikkel nodig om reactie op te wekken. Drempel om symtomen te krijgen is laag

met medicatie drempel verhogen

Question 15

2 factoren die belangrijke rol spelen bij het ontwikkelen van astma

Answer 15

omgevingsfactoren: allergie, roken, dieet, pollen, infecties= nodig om astma in beweging te zetten/verergeren
Host factoren: geslacht, obesitas, genen= factoren om mensen ontvankelijk te maken voor astma

Question 16

is astma erfelijk

Answer 16

deels, astma niet, aanleg wel
is multifactorieel
25 genen betrokken bij astma
gerelateerd aan immuunsysteem of inflammatie

als ouders beide astma hebben–> kind hoeft het niet te rijgen
als beide het niet hebben–> kind kan het krijgen

Question 17

indeling astma (3)

Answer 17

fenotype= groep met gemeenschappelijke klinische kenmerken ontstaan vanuit interactie genotype+omgeving

endotype= biologisch mechanisme dat tot een observeerbare eigenschap leidt

biomarker= signaalstof/cel die weergave is van onderliggende ziekte proces

Question 18

cytokines Th1

Answer 18

IFN-
IL-2

bij virus infectie, tubercolose, COPD

Question 19

cytokines Th2

Answer 19

IL-4, IL-4, IL-9,IL-13

Question 20

1e aanraking met antigen reactie

Answer 20

DC herkent antigen–> lymfeklier en presenteert aan naive Tcel(Th0). Cel kan oiv IL-4 (geproduceerd door basofielen) veranderen in Th-2 cel. Th2 cel heeft immunologisch geheugen, dus bij 2e rea kan DC gelijk aan Th-2 cel presenteren

Question 21

ontstekingsreactie astma

Answer 21

DC presenteert antigen aan Th2
Th2 produceert cytokines, die stimuleren verschillende cellen

B-cel: produceert IgE (marker allergische cellen)
Mestcellen: koppelen Ige en antigenen, histamine zit opgeslagen in granules en maakt antigenen ook onschadelijk
Macrofagen: ruimen resten van cellen op
eosine: maakt mediatoren die bronchoconstrictie veroorzaken + afbraak epitheel

ILC2 is ook lymfocyt, kan zelfde cytokines produceren maar is onafhankelijk van DC. Is minder gevoelig voor behandeling steroiden

Question 22

gevolgen ontstekingsreactie astma

Answer 22

hyperreactiviteit van luchtweg
bronchoconstrictie
weefsel remodellering
te veel slijm productie

Question 23

definitie T2-inflammatie

Answer 23

FeNO, sputum, allergeen gemedieerd astma, bloed bevat EOS

systemische corticosteroiden werken ertegen

Question 24

Hoe T2-inflammatie meten in praktijk

Answer 24

FeNO meten in adem
goede correlatie met eosinofiele ontsteking in luchtwegen, ziekteactiviteit, voorspellen acute exacerbaties, klinische respons behandeling

Question 25

Relatie FeNO en bloed eo’s en astma

Answer 25

hoe hoger FeNO en bloed eo’s hoe….

hoger percentage ongecontroleerde astma

hoger aantal astma-exacerbaties

hogere prevalentie luchtwegobstructie

eo’s: gerelateerd aan exacerbaties
FeNO: voorspeld steroidgevoeligheid, relatie met ernst astma

Question 26

waarop werken corticosteroiden

Answer 26

epitheel cellen: cytokines en mediatoren omlaag, minder lekkage
gladde spieren: meer B2 receptoren, minder cytokines
klieren: minder muskus secretie

T-cel, macrofaag: minder cytokines

eosinofiel, DC, mestcel: minder cellen

Question 27

3 eenheid astma controle

Answer 27

ACQ: vragenlijst 6 vragen over hoe astma onder controle is.

exerbaties voorgaande jaar

FEV1/FVC verhouding

Question 28

5 stappen medicatie

Answer 28

1: ICS + SABA
2: ICS elke dag + LABA
3: ICS + LABA ophogen
4: ICS + LABA ophogen + LAMA
5: ICS + LABA ophogen + biological

Question 29

allergische astma

Answer 29

start in jeugd
positieve familie anamnese
hoog aantal positieve huidtesten
hoog totaal IgE
goede respons ICS
40% van ernstig astma

Question 30

eosinofiel astma

Answer 30

25% van ernstig astma
bij volwassene, niet atopisch, vnl man
rhinosinusitis en neuspoliepen; aspirine overgevoeligheid
echte of schijnbaar gefixeerde luchtwegobstructie
vaak bloed eosinofilie
relatief goede dagelijkse controle
hoog toekomstig risico op exacerbaties
relatief resistent ICS
soms complete resons op prednisolon

Question 31

Late ontset astma met veel symptomen

Answer 31

na 40e, vnl vrouw
gerelateerd: obesitas en menopause
variabele luchtwegobstructie en BHR
geen gefixeerde luchtwegobstructie
slechte dagelijkse controle
laag toekomst risico: zelden exacerbaties
bloed/spatum: eosinofilie niet, soms neutrofiele inflammatie
slechte respons steroiden

Question 32

treatable traits

Answer 32

comorbiliteit: staat luchtwegen, depressie, CVD, slaap apnea, osteoporosis, GORD

risico factoren: obesitas, voeding, inhaler techniek, fitheid, roken

luchtweg: skills training, astma medicatie