Fibrose kystique - Introduction & Pathophysiologie Flashcards
1
Q
La fibrose kystique est aussi appelée comment?
A
Mucoviscidose
2
Q
La fibrose kystique est une maladie génétique à transmission autosomique __.
Dominante ou Récessive
A
Récessive
3
Q
La fibrose kystique affecte principalement quelle(s) partie(s) du corps?
A
- Poumons
- Système digestif
4
Q
Vrai ou Faux
La fibrose kystique est la maladie génétique mortelle la plus fréquente chez les caucasiens.
A
Vrai
5
Q
Comment se manifeste la fibrose kystique?
A
- Accumulation de mucus épais au niveau des voies respiratoires
- Infection bronchique chronique
- Malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique exocrine
6
Q
En général, les symptômes de la fibrose kystique surviennent __ dans la vie.
Tôt ou Tard
A
Tôt
7
Q
La majorité des personnes atteintes de fibrose kystique sont diagnostiquées avant quel âge?
A
2 ans
8
Q
La fibrose kystique touche principalement quelle population?
A
Caucasienne
9
Q
Au Canada, l’incidence de la fibrose kystique est d’une naissance sur __.
A
1/3600
10
Q
Au Canada, un peu plus de __ personnes sont atteintes de fibrose kystique.
A
4 000
11
Q
Quel est l’incidence chez :
- Hispaniques
- Américains d’origine africaine
- Asiatiques
A
- Hispaniques : 1/9 000
- Américains d’origine africaine : 1/15 000
- Asiatiques : 1/32 000
12
Q
Vrai ou Faux
Il n’existe aucun traitement curatif pour la fibrose kystique.
A
Vrai
13
Q
Vrai ou Faux
La survie des personnes atteintes de fibrose kystique s’est améliorée dans les dernières années.
A
Vrai
14
Q
Quelle est la survie médiane estimée d’une personne atteinte de fibrose kystique?
en 2014
A
51,8 ans
15
Q
La fibrose kystique a été reconnue comme entité distincte en quelle année?
A
1938
16
Q
Quelle est la protéine responsable de la fibrose kystique?
A
CFTR
Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
17
Q
Concernant la fibrose kystique :
La protéine CFTR constitue quoi?
A
Canal transmembranaire
18
Q
Concernant la fibrose kystique :
Quel est le rôle du canal formé par la protéine CFTR?
A
Transport chlore & bicarbonates
à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes
19
Q
Concernant la fibrose kystique :
La protéine CFTR comporte :
- Combien d’acides aminés?
- Combien de domaines?
A
- 1480 acides aminés
- 5 domaines (2 transmembranaires, 2 liaison des nucléotides, 1 régulateur)
Chaque domaine transmembranaire comporte 6 segments.
20
Q
Concernant la fibrose kystique :
La protéine CFTR est retrouvée principalement à quel(s) endroit(s)?
A
- Voies respiratoires supérieures
- Voies respiratoires inférieures
- Glandes sudoripares
- Canaux pancréatiques
- Voies biliaires
- Intestins
- Canaux déférents
21
Q
Le gène responsable de la fibrose kystique se situe sur le bras long de quel chromosome?
#
A
Chromosome 7
Comprend 27 exons qui codent pour la protéine CFTR
22
Q
Vrai ou Faux
Plus de 2000 mutations du gène CFTR ont été décrites, mais la majorité d’entre elles ne sont pas reconnues comme étant *pathogènes**.
A
Vrai
La plus fréquente est une délétion de trois paires de bases, qui entraîne la perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR (F508del).
23
Q
Au Canada, quel % des patients atteints de fibrose kystique sont porteurs d’au moins une mutation F508del?
A
90%
- 40% sont hétérozygotes
- 50% sont homozygotes
- Toutes les autres mutations sont rares, avec moins de dix mutations qui ont une prévalence supérieure à 1%.
24
Q
Vrai ou Faux
La fréquence des mutations responsables de la fibrose kystique est similaire dans les différents groupes ethniques.
A
Faux
Varie beaucoup selon les différents groupes ethniques
25
Au Canada, quelle est la fréquence d'une personne porteuse d’une **mutation** en lien avec la **fibrose kystique**?
1/25
26
Si deux parents sont porteurs d’une **mutation**, leur enfant a quel % de chance d’être atteint de la **fibrose kystique**?
25%
| (1/4)
27
Combien de classes de **mutations** menant à la **fibrose kystique** existe-t-il?
6
| (1 à 6)
28
# Concernant la **fibrose kystique** :
La **classe 1** fait référence à quelle caractéristique de la **mutation**?
| Type de défaut ou autre...
Défaut de **synthèse**
| **Codon stop**
## Footnote
*Les mutations de classe I créent un **codon stop** qui provoque une interruption prématurée de la synthèse de l’ARN messager. La production d’un ARN messager tronqué et instable résulte en l’absence de synthèse de la protéine CFTR.*
29
# Concernant la **fibrose kystique** :
La **classe 2** fait référence à quelle caractéristique de la **mutation**?
| Type de défaut ou autre...
Défaut de **maturation de la protéine** & **dégradation prématurée**
| Protéine **anormalement repliée**
## Footnote
*Les mutations de classe II entraînent la production d’une protéine qui est **anormalement repliée**. La mutation **F508del** fait partie de cette classe. La protéine est identifiée comme étant **anormale** par les mécanismes de contrôle de la cellule, ce qui entraîne sa **dégradation prématurée** dans le réticulum endoplasmique.*
30
# Concernant la **fibrose kystique** :
La **classe 3** fait référence à quelle caractéristique de la **mutation**?
| Type de défaut ou autre...
Défaut de **régulation**
| Protéine ne répond **pas** à la stimulation par l’AMPc ou l’ATP.
## Footnote
*Les mutations de classe III produisent une protéine qui se rend à la membrane apicale de la cellule mais qui **ne répond pas à la stimulation par l’AMPc ou l’ATP**. Ces mutations se situent dans les _domaines de liaison des nucléotides_.*
31
# Concernant la **fibrose kystique** :
La **classe 4** fait référence à quelle caractéristique de la **mutation**?
| Type de défaut ou autre...
Défaut de **conductance**
| **Conductance altérée** = **Réduction du transport du chlore**.
## Footnote
*Les mutations de classe IV produisent une protéine qui se rend à la membrane apicale de la cellule et qui répond à la stimulation. La protéine a cependant une **conductance altérée** ce qui se traduit par une **réduction du transport du chlore**.*
32
# Concernant la **fibrose kystique** :
La **classe 5** fait référence à quelle caractéristique de la **mutation**?
| Type de défaut ou autre...
Réduction de la **transcription**
| Protéine produite en **quantité réduite**
## Footnote
*La plupart de ces mutations affectent l’**épissage des exons** du pré-ARN messager, ce qui entraîne la production d’une protéine normale, mais en **quantité réduite**.*
33
# Concernant la **fibrose kystique** :
La **classe 6** fait référence à quelle caractéristique de la **mutation**?
| Type de défaut ou autre...
Dégradation accélérée
| Protéine **instable** qui est dégradée de façon accélérée
## Footnote
*Cette classe regroupe des mutations qui provoquent une **perte de la partie terminale** de la protéine CFTR. Ce type de mutation n’altère pas la fonction du canal chlore. Il en résulte cependant une protéine instable à la surface de la cellule, laquelle est dégradée de façon accélérée.*
34
# Concernant la **fibrose kystique** :
La mutation de **F508del** fait partie de quelle classe?
Classe **II**
| Défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée.
35
Quelle est la seule manifestation clinique de la **fibrose kystique** étant bien corrélée avec le génotype du **CFTR**?
Insuffisance pancréatique exocrine
36
# Concernant la **fibrose kystique** :
Quelles sont les **3** classes de **mutations** les plus fréquentes?
* I
* II
* III
## Footnote
**Les 3 classes sont reliées à une réduction significative de l'expression & fonction du CFTR.**
37
# Concernant la **fibrose kystique** :
Les personnes porteuses de deux mutations de classe 1 à 3 (homozygotes ou hétérozygotes) présenteront quoi?
Insuffisance pancréatique exocrine
38
# Concernant la **fibrose kystique** :
Les **mutations** de classe IV, V et VI sont considérées comme étant __ sévères.
| Moins ou Plus
**Moins** sévères
39
# Concernant la **fibrose kystique** :
Quelles **classes de mutations** présentent habituellement une évolution plus favorable sur le plan respiratoire?
Classes 4-5-6
| Mutations "légères"
40
# Concernant la **fibrose kystique** :
Une personne porteuse présente une **mutation** de classe II et de classe VI. Aura-t-elle une atteinte de sa **fonction pancréatique exocrine?
| *De manière générale*
Non
| Fonction pancréatique exocrine préservée
## Footnote
*Même en association à une mutation de classe I, II ou III, une mutation IV, V ou VI aura en général une fonction pancréatique exocrine préservée.*
41
# Concernant la **fibrose kystique** :
Vrai ou Faux :
On peut affirmer qu’une personne porteuse de deux **mutations** de classe I, II ou III développera une maladie **sévère**.
Faux
## Footnote
On ne peut cependant **pas** affirmer qu’une personne porteuse de deux mutations de classe I, II ou III développera nécessairement une maladie sévère.
42
# Concernant la **fibrose kystique** :
Vrai ou Faux :
Deux personnes peuvent avoir des **mutations** identiques et évoluer de façon très différente.
Vrai
43
L’évolution de la **fibrose kystique** est influencé par quel(s) facteur(s)?
* Environnement
* État nutritionnel
* Exposition au tabagisme
* Traitements
* Statut socioéconomique
* Gènes modificateurs (autres que le CFTR) *(probablement)*
| *Type de mutation (classe)*
44
# Concernant la **fibrose kystique** :
Quel est l'effet des **gènes modificateurs**?
Influencent l’**expression de la maladie** par différents mécanismes
## Footnote
*Par exemple en altérant la synthèse du CFTR ou en modifiant la susceptibilité aux infections et la réponse inflammatoire.*
45
Comment se nomme l'hypothèse retenue actuellement pour expliquer le lien entre le défaut de la protéine CFTR et les manifestations pulmonaires de la **fibrose kystique**?
Déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires
| *ASL volume hypothesis*
46
Le **liquide** qui recouvre l’**épithélium** des voies respiratoires est formé de deux **couches**. Comment se nomme ces deux couches?
* Liquide périciliaire
* Mucus
47
# Concernant les **voies respiratoires** :
Quelle est l'utilité du **liquide péricilliaire**?
* Crée un environnement à faible viscosité permettant un **battement efficace des cils**
* **Lubrifiant** pour **prévenir l’adhérence du mucus à la surface de l’épithélium**
48
# Concernant les **voies respiratoires** :
Quelle est l'utilité du **mucus**?
**Emprisonner les particules et microorganismes** des voies respiratoires afin d’en faciliter l’évacuation.
49
Qu'est-ce qui régule le volume du **ASL**?
**Transport actif des ions** à travers l'épithélium
| Entraîne un **mouvement passif de l'eau** = Volume du ASL
50
# Vrai ou Faux
Le **liquide périciliaire** doit être maintenu à la hauteur des cils (~ 7 μm) pour permettre une clairance mucociliaire efficace.
Vrai
51
# Concernant la régulation du volume du **ASL** :
En présence d’un _excès_ de liquide à la surface des voies respiratoires, que se passe-t-il?
1. Absorption active du **sodium** au niveau du canal sodique épithélial *(canal ENaC)*
2. Mouvement transcellulaire de l’**eau** *(aquaporines)*
3. Mouvement passif paracellulaire du **chlore**
4. **Maintien de la neutralité électrochimique**
52
# Concernant la régulation du volume du **ASL** :
En présence d’une _déplétion_ du **ASL**, que se passe-t-il?
1. Absorption de sodium par le canal ENaC est inhibée + Chlore sécrété *(principalement a/n du canal **CFTR**)*.
2. Mouvement passif du **sodium** en paracellulaire *(gradient électrochimique)*
3. Mouvement transcellulaire de l’**eau** vers la surface des voies respiratoires *(gradient osmotique)*
53
Chez les personnes atteintes de **fibrose kystique**, l’absence ou la dysfonction du **CFTR** entraîne **deux anomalies** au niveau du **transport des ions**. Décrivez-les.
* Perte de l'inhibition du canal ENaC *(lorsque déplétion du ASL)*
* Perte de la sécrétion du chlore par le CFTR
## Footnote
Résultante : **Hyperabsorption du sodium avec déplétion du ASL** qui ne peut être compensée par la sécrétion de chlore par le CFTR = Le **liquide périciliaire devient insuffisant** pour éviter l’**adhérence du mucus** sur l’épithélium des voies respiratoires et la **clairance mucociliaire est compromise**.
54
Quelle(s) sont les conséquence(s) bronchique(s) de la déplétion pathologique du **ASL** dans la **fibrose kystique**?
1. Clairance mucociliaire est compromise
2. Mucus s'accumule dans les bronches → Bouchons muqueux & favorise infection bactérienne chronique
3. Infection entraîne une réaction inflammatoire neutrophilique intense *(libération cytokines, protéinases & radicaux libres)*
4. Dommages graduels à l'épithélium des voies respiratoires
5. Formation de **bronchiectasies**
## Footnote
*Nécrose des neutrophiles libère également de l’ADN qui contribue à augmenter la viscosité des sécrétions.*
55
Quel(s) élément(s) font partie du **cercle vicieux** d'obstruction bronchique de la **fibrose kystique**?
* Mucus
* Infection
* Inflammation
56
# Concernant la **fibrose kystique** :
Vrai ou Faux :
L’**infection** bactérienne des voies respiratoires survient habituellement dans les premières années de vie.
Vrai
57
# Concernant la **fibrose kystique** :
Quels sont les **3 organismes** les plus fréquents entraînant des infections dans l'enfance?
1. *Staphylococcus aureus*
2. *Pseudomonas aeruginosa*
3. *Haemophilus influenzae*
58
# Concernant la **fibrose kystique** :
Vrai ou Faux :
L’infection chronique par *P. aeruginosa* est associée à une augmentation de la **morbidité** et de la **mortalité**.
Vrai
59
# Concernant la **fibrose kystique** :
Quel est l'**organisme** le plus fréquent entraînant des infections à l'âge adulte?
*P. aeruginosa*
## Footnote
* *45% des patients chroniquement infectés par cet organisme au Canada*
* *70% des patients chroniquement infectés par cet organisme aux États-Unis*
60
Pour survivre dans les voies respiratoires des personnes atteintes de **fibrose kystique**, ***P. aeruginosa*** développe **2 stratégies** qui le protègent des défenses naturelles de l’hôte et des traitements d’antibiotiques. Quelles sont ces stratégies?
* Se convertit en **forme mucoïde**
* Formation de **biofilms**
61
Pourquoi la conversion en **forme mucoïde** de ***P. aeruginosa*** le protège des défenses naturelles de l’hôte et des traitements d’antibiotiques?
Produit exopolysaccharides alginates +++
## Footnote
Protection contre clairance mucociliaire, réponse immunitaire & antibiotiques
62
Pourquoi la formation de **biofilms** par ***P. aeruginosa*** le protège des défenses naturelles de l’hôte et des traitements d’antibiotiques?
1. Se multiplie en **microcolines**
2. Forment une **matrice protectice**
| Protection contre phagocytose & antibiotiques
63
Nommez d'autres **microorganismes** que l'on retrouve chez les personnes atteintes de **fibrose kystique**.
* *Stenotrophomonas maltophilia*
* SARM
* *Achromobacter xylosoxidans*
* Complexe *Burkholderia cepacia*
* *Aspergillus*
* Mycobactéries atypiques
