Njursjukdomar Flashcards
(76 cards)
Vilka skador på njuren orsakas av hypertoni och diabetes?
Det finns tre mekanismer:
1. Vaskulär: färre nefron
2. Glomeruli: hyperfiltrering --> hypertrofi, skleros (fibrosbildning)
3. Tubulointerstitiell: ischemi, inflammation, fibros, MQ.
hypertoni är både höna och ägg!!
MEKANISM HYPERTONI:
högt BT kommer att vara påfrestande på kärlen, vi får en inskränkning av kärlumen. detta leder till minskad perfussion av njuren. vi får renal ischemi, inflammatoriska celler så som neutrofiler och MQ kallas till platsen och kommer att utsöndra TGF-beta som är en tillväxtfaktor. Detta kommer att stimulera mesangieceller till proliferation och produktion av extracellulär Matrix. Vi får en ärrbildning i glomeruli = glomeruloskleros och därmed minskar nefronens förmåga till att filtrera –> sänkt GFR.
Så vad sker vid sänkt GFR, mindre mängd urea filtreras ut –> accmulering i blodet –> UREMI, ett slutstadie. Vi får även accmulering av K+ –> hyperkalemi –> kan leda till arytmier.
DIABETES:
glukos kvar i blodet, hamnar i kärlväggen, påvekar ffa den efferenta arterioler som förhårdnar och minskar i lumen.
obstruktion i efferenta gör att blodet får svårt att lämna glomerlous –> HYPERFILTRERING. mesangieceller utsöndrar mer och mer matrix, glomerulus expanderar, nerfor får svårt att filtrera ut blod.
Hur fungerar angiotensionreceptor-blockerare? Vilka mekanismer är det som hämmas, dvs Ang2 funktioner.
- vasokonstriktion
- hypofysens utsöndring av…
Vad innebär ortostatisk proteinuri?
ORTOSTATISK PROTEINURI- fysiologiskt:
- Sympatiskt påslag - Noradrenalin och ang2 frisätts .
- Ökad proteinuri.
- Därför är det bra att mäta proteinuri under ett dygn och inte bara en gång eftersom att ortostatism kan påverka.
Morgonurin är mer trovärdigt, eftersom att då är urinet koncentrerat, och du har legat ner.
Varför har vi en ökad trombosrisk vid nefrotiskt syndrom?
Vid nefrotiskt syndrom har vi ett epitelialt skademösnter och därmed läckage av proteiner eftersom att barriären är skadad. Då proteiner börjar läcka genom membranet så försöker levern att kompensera för detta genom att producera nya proteiner i form av koagulationsfaktorer. Problemet är att levern kompenserar med “fel” typ av proteiner, nämligen pro-koagulatoriska faktorer istället för antikoagulanter som är den typ av protein som åker igenom GBM. Detta orsakar en obalans i koagulationsfaktorer.
En annan typ av obalans som är orsakad av levern är hyperlipidemi. Detta fenomen uppkommer i samband med albumin-läckage, levern försöker då kompensera med nya proteiner men kompenserar med “dåligt” kolesterol.
Även immobilisering ökar trombosrisken, varför?
Mekanismen bakom detta är att blod stasas och det blir lättare att det klumpar ihop sig och bildas en tromb.
Vad är det då som är farligt med lågt P-Albumin (Albuminemi)?
Låt oss använda oss av straligshypotesen. Lågt onkotiskt tryck gör det svårt att hålla kvar vätska i kärlen. Vatten kommer då att åka ut och ansamlas i interstitiet, vi får ödem och en minskad BV. Sänkt BV registreras av macula densa som via RAS aktiverar natrium-absorption vilket leder till ökad BV.
Beskriv njurens syra-bas-reglering?
SÅ LÄNGE VI HAR ÖVER gfr 30 SÅ KOMPENSERAR SYSTEMEN VÄLDIGT BRA.
Njurens syrabasreglering mekanismer:
1. H+ reabsorbering eller utsöndring
2. HCO3- reabsorbering eller utsöndring, nästan allt HCO3 som filtreras kommer åter att reabsorberas.
3. Sen så kan även HCO3 nybildas av H20 och CO2 som diffunderar in i tubuliceller från blodet. Då blir det nyproduktion av bikarbonat vilket reabsroberas till blodet för att höja pH.
4. PTH ser till att mer H2PO4 utsöndras i tubuli-lumen för agera buffert, nu kan vi ta emot fler H+, dvs öka utsöndringen av H+ vid acidos i blodet.
Om P-IgA är förhöjt, vad innebär det?
Höga IgA-nivåer är ovanligt vid andra njursjukdomar än IgA-nefrit, så testet har relativt god specificitet även om sensitiviteten är låg. Vid IgA-nefrit har IgA i plasma en avvikande glykosylering som gör att det tenderar att aggregera och inducera autoantikroppsbildning. Immunfluorescensundersökning avslöjar de patogenetiska mekanismerna med depositioner av IgA-innehållande immunkomplex (immunglobuliner och komplement) och cellproliferation i mesangiet.
Hur mkt blod får njuren i vila?
20% av CO, drygt 90% till barken
Vad tyder erytrocytcylindrar på?
RBC-cylindrar = komplex av Tamm-Horsfall-protein och RBC
Om man får RBC-cylindrar så vet man att det blöder ur glomerulus.
Erytrocytcylindrar är ett kliniskt tecken vid nefritiskt syndrom. Det som har hänt är att RBC tagit sig igenom GBM och ut i tubuli där blodkropparna utsätts för olika påfrestningar som den inte är van vid, tex förändring i osmotiskt tryck. Dessa påfrestningar leder till att erytrocyten blir dysmorf, fler av dessa kommer att klumpa ihop sig och vips så har vi en erytrocytcylinder.
Tecken vid akut nefritiskt syndrom?
Akut nefritisk syndrom
- Hastigt insjuknande
- Albuminuri och hematuri, ibland makroskopisk
- Oftast hypertoni och ev. nedsatt njurfunktion
- Ibland föreligger allmänna symtom som trötthet, huvudvärk, aptitlöshet, lindrig till måttlig smärta över njurarna.
- Vätskeretention är vanligt, med svullnad under ögon samt underben, och en viktuppgång.
När man talar om “akut glomerulonefrit” syftar man ofta på den kliniska bilden, men eftersom att en njurbiopsi då kan visa kroniska förändringar är begreppet “akut nefritisk syndrom” att föredra.
Tecken vid snabbt progriderande nefritiskt syndrom?
Snabbt progriderande nefritiskt syndrom
- Om oligouri och uremi utvecklas snabbt vid ett akut nefritiskt syndrom, inom loppet av veckor eller fåtal månader. - I de flesta fall föreligger en epitelial proliferativ glomerulonefrit som ses som en halvmånebildning i glomeruli vid ljusmikropskopisk undersökning - sker sekundärt till nekroser i glomeruluskapillärer.
Tecken vid kronisk nefritiskt syndrom?
Kronisk nefritiskt syndrom
- Oftast upptäcks dessa fall av en tillfällighet, tex vid en hälsokontroll eller under utredning för hypertoni.
Här fås abnorma urinfynd.
Vad innebär ett mesangialt skademönster?
- Sjukdom som skadar mesangiecellerna eftersom att vi har blod och äggvita i urinen. Mesangier sitter i shuntarna, om dessa är öppna så får man hematuri.
- En sjukdom som ger mesangialt skademönster är IgA-nefropati vilket börjar med uppkomst av IgA-nefrit. IgA-nefrit innebär depositioner av immunkomplex bestående av undergalaktosylerat IgA + autoantikroppar. Detta kan på lång sikt leda till permamenta skador. Diagnosen för IgA-nefropati kan ställas när man ser inlagring av IgA i mesangiecellerna.
- Oftast initialt bevarat GFR.
Vanlig orsak till subakut glomerulonefrit samt dess förlopp:
- Vid subakut nefrit är det vanligt med autoantikroppar som kan analyseras av klinisk kemi. Makroskopisk hematuri är ett gemensamt fynd för dessa sjukdomar som ger upphov till nefirtiskt syndrom.
Tre sådana autoantikroppar och vilken/vilka sjukdomar de är markörer för anges nedan:
1. ANCA-associerad vaskulit - ANCA är vanligaste orsaken till subakut glomerulonefrit. - Detta är antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar som kan aktivera neutrofiler mot proteiner som exponerats på ytan.
- Den vanligaste orsaken till subakut i Sverige (och Japan) är ANCA-associerad vaskulit (ca 50 %)
- Vid ANCA-associerad vaskulit är det dessutom vanligt med kronisk inflammation i luftvägarna.
- SJUKDOMSMEKANISM:
- B-celler gör autoantikroppar mot neutrofiler.
- Neutrofiler som aktiverats av dessa ANCA går i nekros, genererar toxiska syreradikaler och frisätter proteolytiska enzymer.
- Proteolytiska enymer förstör det glomerulära BM.
- Hålet som uppstår i BM ger upphov till blödning ut i Bowmans kapsel.
- Blödningen och frisatta inflammatoriska mediatorer retar epitelet och orsakar proliferation, detta ses som halvmånar.
Vad innebär IgA-nefrit?
IgA-nefrit
- IgA lagras in i mesangieområdet –> proliferation av mesangieceller.
- makroskopisk hematuri ses efter 1-2 dagar efter infektion i luftvägarna
- immunoflourescens visar på IgA
Vad ingår på en urinsticka?
semikvantitativ process, man avgör bara på färg men får inget exakt värde på koncentration, endast en typ av gradering.
- nitrit
- RBC
- LKC
- pH
- glukos
- ketonkroppar
- albumin
På vilka 3 sätt kan vi mäta proteinuri?
urinsiticka
immunokemi
urinelektrofores.
Skademekanismer vid glomerulonefrit?
PRIMÄR:
deposition av immukomplexer
- antikroppmedieras (MG)
- T-cellmedierad (MC)
SEKUNDÄR: mekanismer som förmedlar sjukdomen!!! - komplement - neutrofiler - MQ - koagulation
Post-streptokock glomerulonefrit?
10-14 dagar efter infektion vanligast hos barn C3 konsumtion ödem - hypertoni spontan remission
Hemolytisk bremiskt syndrom
kombination av: trombocytopeni, hemolys och akut njusvikt
endotelcellskada
HUS
leder till trombonist ikroangiopati
Vad är trombonist mikroangiopati?
orsakad av HUS, dvs en kombi av trombocytopeni, hemolys och akut njursvikt.
TMA: generaliserad inflammation, multipla tromb i små kärl.
Vad är HUS?
instabilitet i att kontrollera den alternativa komplementvägen.. kronisk okontrollerad aktivering.
FSGS
50% progress till CKD inom 5-10 år.
kan vara primär eller sekundär
primär: påverkad syntes av TNF-alfa från leukocyter, mutationer i flera proteiner i membranet av podocyter
sekundär: HIV, fetma, hypertoni, steroidmissbruk
segmenten undergång av enstaka kapillärslyngor blandad med friska segment.
