ANTIMICROBICI

Question 1

ANTIBATTERICI ATTIVI SULLA PARETE CELLULARE

Answer 1

1. FAMIGLIA BETA LATTAMICI
   - penicilline
   - cefalosporine
   - carbapenemi
   - monobattami
2. GLICOPEPTIDI
   - 💋tra 🇨🇳
   - vanco 😸
3. ❌ BETA LATTAMASI
   - acido clavulanico
   - sulbactam
   - tazobactam

Question 2

CEFALOSPORINE - generazioni

Answer 2

PRIMA ▶️ GRAM ➕ e enterobatteri non produttori di cefalosporinasi

SECONDA ▶️ spettro azione esteso a enterobatteri e batteri anaerobi

TERZA [es ceftriaxone] ▶️ spettro azione esteso a pseudomonas, acinetobacter, cocchi gram ➕ e ➖, enterobatteri e anaerobi

QUARTA ▶️ contrastano infezioni da germi mutanti iperproduttori di cefalosporinasi (klebsiella, pseudomonas, citrobacter…). Superano BEE.

ADR: rxn allergiche (‼️NON trattare con cefalosporine pz allergici a penicilline), nefrotossicità

Question 3

CHEMIOTERAPIA ANTIBATTERICA
❌ SINTESI PROTEICA (su 50s o 30s/❌aggancio tRNA a mRNA)

Answer 3

• aminoglicosidi
• tetracicline
• glicilcicline
• macrolidi
• cloramfenicolo
• clindamicina
• linezolid-tedizolid

Question 4

AMINOGLICOSIDI

Answer 4

• streptomicina
• neomicina
• kanamicina
• tobramicina
  [< streptomyces griseus]
• gentamicina
• sisomicina
  [<micromonospora]

DEFORMANO 30s

Question 5

MACROLIDI

Answer 5

• eritromicina
• claritromicina
• azitromicina

❌ 50s e ❌ traslocazione

Question 6

OXAZOLIDINONI

Answer 6

• linezolid ▶️ usato nelle endocarditi infettive de MRSA (ma vanco I scelta), II linea TBC.
  
  • attività tempo dip: T>MIC 100% [fare Tdm]
  • ADR: trombocitopenia, tossicità GI e nefrotox. ❌ MAO ( - - > sindrome serotoninergica) e trombocitopenia.
  • Resistenze: pompe efflusso gram - e mutazioni al sito di aggancio subunitá ribosomiale gram +
• tedizolid [>💰]

❌ 50s

Question 7

LINCOSAMIDI

Answer 7

• lincomicina
• clindamicina

❌ 50s

• infezioni da aerobi

Question 8

STREPTOGRAMINE

Answer 8

• Quinupristin/dalfopristin

❌ 50s

• cocchi gram ➕e batteri della polmonite atipica (micoplasma, legionella, clamidia)

Question 9

FARMACI ATTIVI SU MEMBRANA CELLULARE

Answer 9

• polimixina B
• polimxina E (COLISTINA)▶️ miscela di polipeptidi ciclici di colistina A e B
• forme: COLISTINA SOLFATO (catione, usato per infezioni intestinali da gram - o per abbattimento flora intestinale colon) E COLISTINA SODIO METANSOLFONATO (anione, usato in pz con FC)
  • Gram ➖ (legame con LPS e ❌) [pseudomonas aeruginosa, klebsiella pneumoniae, acinetobacter MDR, enterobatteri new delhi metallo beta lattamasi]
  • dose di carico poi dosaggi sequenziali
  • ADR: nefrotossicità

Question 10

LIPOPEPTIDI

Answer 10

• DAPTOMICINA
  
  • per infezioni cute e tessuti molli - EI - batteriemie.
  • battericida verso gram ➕, anche MRSA e VRE
  • tossicità 🫀o miopatia []dip (monitorare CPK), disturbi GI. Fare Tdm per gestione tossicità e perché è []dip.

LA PORZIONE LIPOFILA DELLA MOLECOLA PENETRA NELLA MEMBRANA CELLULARE DEL GRAM + in assenza di Ca++ ▶️ formazione canale per fuoriuscita di ioni ed effetto battericida.

Question 11

❌ TOPOISOMERASI

Answer 11

• CHINOLONI
• FLUOROCHINOLONI

Question 12

❌ VIA ACIDO FOLICO

Answer 12

1. TRIMETOPRIM ▶️ efficace per gram + e -. ❌ specifica di DHFR.
   
   • R per produzione DHFR mutato.
   • usi: infezioni vie urinarie, vie aeree, GI, da pneumocystis in pz con AIDS, profilassi nel pz neutropenico.
2. SULFONAMIDI (⬆️⬆️ in bambini per otiti medie e infezioni vie urinarie) E SULFONAMIDICI ▶️ < para aminobenzensulfonamide e analoghi PABA. ❌ competitiva della DIIDROPTEROATO SINTETASI (tappa precedente rispetto a trimetoprim, usati in combinazione sinergica).
   
   • non agisce su cellule eucariote (non sintetizziamo acido folico ma lo assumiamo preformato dalla dieta).

A rapido assorbimento

D legame ad albumina, ampio V distribuzione

M acetilazione (metaboliti inattivi ma tossici)

E via urinaria

• R: ⬆️ PABA cellulare, sovraespressione o modifica gene enzima target, sintesi alternativa di acido folico, ⬇️ permeabilità membrana batterica

A. Rapido assorbimento ed escrezione SULFISOXAZOLO - SULFAMETOSSAZOLO- SULFADIAZINA (otiti medie, infezioni sistemiche e GU)
B. Scarsamente assorbiti SULFASALAZINA (colite ulcerosa e Chron)
C. Sulfonamidi a uso topico SULFACETAMIDE (infezioni oftalmiche)
D. long acting SULFADOXINA + pirimetamina (malaria)

• tossicità: cristalluria, disordini sistema emopoietico, rxn ipersensibilità, 🤢🤮 e ittero. Interazione con AO, sulfaniluree e fenitoina.

Question 13

CHEMIOTERAPIA ANTITUBERCOLARE
Terapia di associazione per velocizzare scomparsa micobatteri e ❌ selezione mutanti resistenti.

Answer 13

1. Prima fase ▶️ 2 mesi
   
   • isoniazide
   • rifampicina
   • pirazinamide ▶️ entra nella cellula con trasporto attivo, convertita in acido pirazinoico da pirazina amidasi nel citoplasma - - > rilascio di H+ da gruppo carbossilico e acidificazione pH - - > ❌ FAS1 (fatty acid sintetase), enzima vitale per sintesi AG.
   • etambutolo ▶️ ❌ ARABINOSIL TRANSFERASI (enzima che catalizza polimerizzazione D arabinofuranosio- - > arabinofuranosilgalattosio della parete micobatterica)
2. Seconda fase (mantenimento, per ❌ recidive) ▶️ 4 mesi
   a. isoniazide
   - attivato da KatG (catalasi e perossidasi) micobatterica a metabolita tossico che forma addotti con NAD NADP che ❌ sintesi acido micolico e acidi nucleici.
   - R: mutazioni KatG, inhA, kasA.
   - ADME: biodisp 100%, acetilazione (NAT2)
   - tossicità epatica negli acetila tori lenti(⬆️ AST, ALT), neurologica, rxn ematologiche, ipersens, artrite, tinnito, ritenzione urinaria.b. rifampicina
   - classe rifamicine, ❌ RNA polimerasi B. Azione su gram + e -.
   - R: mut RPOB, induzione geni riparazione danno DNA.
   - M: epatico CYP3A4. Induttore enzimatico di P450.
   -PK/PD: cmax/ MIC
   - tossicità: febbre, eruzioni cutanee, 🤢🤮, ipersensibilità.

FARMACI II LINEA
- fluorochinoloni (LINEZOLID)

FARMACI III LINEA
- amoxicillina/ clavulanato
- claritromicina
- clorazimina
- imipenem/cilastatina