Macrolidi, Ketolidi, Lincosamidi

Question 1

Generali macrolidi

Answer 1

Trattamento empirico I scelta per infezioni non gravi se pz allergico a penicilline ➕ infezioni fa micoplasmi, legionella, clamidia

• Lipofili ▶️ 👄, assorbiti lungo tratto GE (≠glicopeptidi).
• debolmente basici -> assorbimento duodenale; esistono formulazioni gastroprotette.
• anello lattonico macrociclico + 1/2 zuccheri (AGLICOLE)
• ❌ sintesi proteica ▶️ Legano 50S (rRNA23S), ❌ spostamento aminoacilRNAtransfer con ❌ sintesi polipeptide.
• somm 👄 1g ogni 12h
• ❌🧠
• M epatico
• E biliare

ERITROMICINA capostipite, oleandomicina -> naturale
Semisintetici -> claritromicina, azitromicina, fluritromicina

Question 2

SPETTRO AZIONE MACROLIDI

Answer 2

Ampio ed allargato (entamoeba, toxoplasma)

Comuni a penicilline
- stafilo
- strepto
- emofili

Peculiari
- clamidia 🦠intracell ▶️ sfrutto ⬆️ Vd macrolidi
- micoplasma
- legionella

Usati storicamente per eradicazione H. Pylori

Meno efficaci delle penicilline su enterobatteriacee (spiega i ⬇️ ADR intestinali) -> 📄NON efficaci su shigelle, salmonelle e Proteus

Question 3

Pk macrolidi

Answer 3

• Base debole ▶️ assorbimento duodenale
• ⬆️ Vd, anche nei tessuti duri—> ⬆️[prostata, saliva] ma macrolidi poco efficace su infezioni prostata, sostenute ⬆️ da E. Coli
• no in 🤰 e 🍼
• eliminazione biliare: ✅ in nefropatici

Question 4

EFFETTI AVVERSI MACROLIDI

Answer 4

• ⬆️ transitorio transaminasi, ma epatotox subclinica (rara epatite colestatica)
• 🫀prolungamento QT -> aritmie
• legati a modalità somministrazione: manifestazioni orali, intestinali
• porfiria

Question 5

INTERAZIONI MACROLIDI

Answer 5

I macrolidi ❌ CYP3A4.

⬆️ biodisponibilità farmaci metabolizzati da stesso CYP3A4 -> carbamazepina, statine (-> pz lamenterà mialgie), warfarin, sildenafil (-> casi di priapismo), midazolam

💭storia pz in terapia con midazolam come ipnoinduttore, gli viene prescritto macrolide per infezione -> dopo alcuni giorni fa incidente in 🚗 per 😴

⬆️ [digossina] con meccanismo sconosciuto.

Question 6

CLARITROMICINA
14C

Answer 6

• 👄 250 mg/ 12h
• t/2 alta e clearance bassa (hanno ⬆️ Vd, soprattutto in fegato e 🫁 )
• M epatico

  -  Uso: inf vie respiratorie, otite media, eradicazione H. pylori, inf. micobatteriche

Question 7

AZITROMICINA
15C

Answer 7

ZITROMAX💭 Antibiotico dei 3 giorni (solo 3 compresse nel blister), 1/die 👄

• t/2 2 gg
• Vd più elevato di tutta la categoria
• stabilità gastrica
• ⬆️ [bile]

SPETTRO
- > efficacia su aerobi G-
- haemophilus (vedi BUFALA su ruolo azitromicina per infezioni covid. A migliorare erano pz che oltre a inf. covid avevano infezione da haemophilus)
- legionella
- bordetella

          Usi: inf vie resp e cute, otite media, inf genitali da clamidia, uretrite non gonococcica, tifo da 🦠 MDR

Question 8

Macrolidi a 16C

Answer 8

Attività antibatterica < rispetto a 14,15C.

• SPIRAMICINA ▶️ TOXOPLASMOSI 🤰([latte]), parodontiti, uretriti
• JOSAMICINA (usata dai 🦷)

Question 9

RESISTENZA MACROLIDI

Answer 9

• meccanismi efflusso attivo
• ❌ enzimatica farmaco: idrolisi nello stomaco
• modificazione bersaglio

Question 10

Ketolidi

Answer 10

Derivati chimici macrolidi.

1. TELIDROMICINA 🫁

• ⬆️stabilità a pH basso
• ⬆️ legame a rRNA23S su ribosoma 50S (⬆️ ❌ sintesi proteica)

Spettro ~ macrolidi ➕ COCCHI G+, H. INFLUENZAE (g-).

Question 11

INDICAZIONI TELIDROMICINA

Answer 11

🫁🫁🫁🫁

1. Riacutizzazioni bronchite cronica
2. Faringotonsillite
3. Sinusite acuta
4. Polmonite (7-10gg)

Somm 👄

Question 12

INTERAZIONI KETOLIDI

Answer 12

• ketolidi ❌ CYP3A4 (soprattutto isoforma intestinale) –> ⬆️ livelli plasmatici ciclosporina, sirolimo…

🌱Erba San Giovanni (iperico) -> non cura la depressione, ma blocca reuptake serotonina ed è induttore CYP3A4 ✅ ▶️ ⬇️⬇️ efficacia antibiotico (anche gli azoli fanno lo stesso)

‼️ pz tendono a non raccontare rimedi alternativi in anamnesi

Question 13

LINCOSAMIDI

Answer 13

Spettro e meccanismo azione ~ macrolidi ma non sono derivati. Reattività crociata con macrolidi.
Indicazioni ampie.
❌🧠

- LINCOMICINA (i💪, ev, 👄) semi sintetica
- stabile, idrosolubile
- tallone Achille PK -> solo 30% assorbimento orale circa, non si sanno esattamente le dosi effettive, ⬇️ da cibo
- ❌🧠 (come tutti i macrolidi, nemmeno se meningi infiammate)
- E biliare
- ADR ▶️ colite pseudomembranosa (ma ⬇️ della clindamicina), s. Steven jonson, rash, alterazioni enzimi epatici

⬇️
Se aggiungo in posizione 7 un atomo di cloro ottengo

- CLINDAMICINA (osteite in DM, setticemie da bacteroides (anaerobi), malaria da p.falciparum pluriresistente, vaginosi protozoarica da tricomonas vaginalis in alternativa a metranidazolo, toxoplasma 🧠, polmonite da pneumocystis carnii in malati AIDS, infezioni da clamidia)
- spettro ampio e allargato
- ⬆️ potere battericida
- ottimo assorbimento 👄
- attività ⬆️ su anaerobi rispetto lincomicina

- ADR▶️  ⬆️R COLITE PSEUDOMEMBRANOSA (devo interrompere trattamento) + ittero e alterazione enzimi epatici, rash, pancitopenia…

Question 14

INDICAZIONI MACROLIDI

Answer 14

1. Infezioni respiratorie comunità (per haemophilus nello spettro) 🫁🫁
2. Politerapia eradicazione H. Pylori
3. Infezioni borrelia
4. Farmaci di scelta infezioni CLAMIDIA
5. Acne (eritromicina a uso topico)