Anti Aggreganti Flashcards
Classi antiaggreganti (antiattivanti) in base a interferenza con legame di vari recettori che fis portano a aggregazione piastrinica
- ❌ trombossano: ❌COX1 (aspirina) e analoghi PC (epoprostenol)
- ❌ trombina: ❌PAR1 e 4 VORAPAXAR
- ❌ fibrinogeno: ❌recettore GpIIb/IIIa ABCIXIMAB, TIROFIBAN, EPTIFIBATIDE
- ❌ ADP: antagonisti recettori P2Y12 CLOPIDOGREL, PRASUGEL, TICAGRELOR + DIPIRIDAMOLO
SONO FARMACI PROFILATTICI
📖 la placca AS, in particolare la componente lipidica, è fondamentale nel processo di attivazione piastrinica per interazione diretta con le piastrine durante la rottura e per fenomeno infiammatorio. Più agisco a monte 💊 più ottengo effetto: meglio agire sulla vulnerabilità della placca che sul meccanismo emostatico.
PROBLEMA DEL DANNO INFIAMMATORIO ES DA RIPERFUSIONE POST IMA (il problema è il fenomeno infiammatorio e la tempesta cyt)
CARDIOASPIRINA
INIBISCE RILASCIO DEL FATTORE DI ATTIVAZIONE DELLE PIASTRINE
❌ COX1 piastrinica (acetilazione serina vicino a sito attivo)—> ❌ PG G2 e H2 —>❌ produzione di trombossano.
le piastrine non hanno nucleo quindi l’azione dell’ aspirina dura tutta l’emivita della piastrina (7-10gg)
T/2 15-30 min ma long lasting anche a basse dosi (325mg. Servono dosi ~ 6g per azione antiinfiammatoria) ▶️ subisce effetto I passaggio: M epatico per cui la cardioaspirina esercita la sua azione PD già nel circolo portale senza andare a cercare le piastrine in giro per il corpo, poi a livello sistemico ❌ anche COX megacariociti, quindi posso usare dosi bassissime evitando gli effetti ADR sistemici e CV dei FANS
💡Perché uso aspirina e non FANS? Non è vero che sia più selettiva per COX1, ma perché il legame è irreversibile
Somministrazione di antiinfiammatori in pz che assume cardioaspirina
‼️‼️ effetto paradosso di ⬇️ azione anti aggregante aspirina per interferenza su sito cicloosiigenasico
Come posso fare? Somministrare in momenti diversi della giornata, considerando che t/2 aspirina è di 15 min (discorso valido per assunzione di molti farmaci)
Cardioaspirina e prevenzione
Può essere usata sia nella prevenzione I (❌ malattia 🫀 nota) che II (pz con fdr, es pregresso IMA, stent ecc)
EPOPROSTENOL
Analogo prostaciclina (PGI2) —> stesso effetto di aspirina ma gestione 💊 più complicata
trombossano fisiologicamente bilanciato da PC
Antagonisti recettori P2Y12
Fisiologicamente ADP lega P2Y12 con ⬇️ mobilitazione intracellulare di Ca e quindi ⬇️ espressione del recettore GPIIb/IIIa
TICLOPIDINA CLORIDRATO 👄 2 die
CLOPIDOGREL irreversibile, pro farmaco met da CYP2C19 (solo il 15% della dose ha azione a livello sistemico, e se ci sono anche altre interazioni rischio che la dose non sia efficace o al contrario che il rischio emorragico non sia trascurabile. Se prescrivo 100 è perché SO che al pz ne deve arrivare 15), 👄
PRASUGREL irreversibile, pro farmaco (ma rispetto a clopidogrel viene assorbito e subisce una sola metabolizzazione), 👄
TICAGRELOR reversibile, farmaco attivo
CANGRELOR ev. usato per prevenire aggregazione piastrinica prima di chiru es stent, ha t/2 5 min e funzione piastrinica ritorna normale dopo 1h
🤔 quali sono gli svantaggi di un pro farmaco? Tempo di effetto più lungo, pz deve essere in grado di metabolizzarlo, ⬆️ R interazioni con farmaci, alimenti…
DIPIRIDAMOLO
Azione su ADP: variazione omeostasi calcio, che sarebbe fondamentale per aggregazione piastrinica
- ❌ re uptake adenosina ⬆️adenosina in circolo, azione su recettori A2 e ⬆️cAMP piastrine —> ✅AC e ⬇️ ca piastrinico —> ⬇️ aggregazione
- ❌ PD —> ⬆️ cAMP piastrinico e ⬇️ espressione recettore GPIIb/IIIa
❌ recettori TROMBINA (PAR1 e 4)
VORAPAXAR
- antagonista competitivo di PAR1 a rapida insorgenza d’azione
- biodisp 90%
- t/2 4 gg (ma rimane saldamente legato a PAR1 quindi effetto può persistere fino a 4 settimane dopo sospensione farmaco)
❌ recettore GPIIb/IIIa
❌ legame con fibrinogeno
- ABCIXIMAB mAb 🐁 irreversibile, ⬇️ del 90% aggregazione piastrinica (la cui attività è ripristinata dopo 48h)
- TIROFIBAN reversibile, t/2 2 h. Aggregazione riprende più rapidamente che dopo abciximab
- EPTIFIBATIDE peptide ciclico basato su seq Asp-Gly-Arg comune a ligandi recettore
ev, riducono eventi precoci della sindrome coronarica acuta.
‼️ Potenti ma pericolosi ▶️⬆️R emorragia
