Anti 🍄

Question 1

Infezioni 🍄

Answer 1

Disequilibrio tra SI pz e competizione tra 🍄 e 🦠 (batteri).
Per che si risolva infezione 🍄 ci deve essere ripristino dell’equilibrio.

• Possono essere ADR di terapie antibatteriche a ⬆️ spettro (se pz è immunocompetente nel 70% all’interruzione della terapia si ripristina fisiologicamente omeostasi, ma se SI non coadiuva difficile eradicazione).
• ⬆️ in pz immunodepressi
• CANDIDA
• ASPERGILLO
• CRIPTOCOCCO

-PNEUMOCISTI CARINII?

Infezioni
- superficiali ▶️ iconazoli (eco/ketoco/meta - conazolo) + nistatina (farmaci topici, somministrare per mesi).

• profonde ▶️ anche 🧠 amfotericina B, azoli, echinocandine

Question 2

AMFOTERICINA B

Answer 2

Anti 🍄 sistemico più efficace
- deriva da streptomyces
- macrociclico, non si scioglie, non solubile in H20 ▶️ SOSPENSIONE COLLOIDALE EV

• IT non ottimale nefrotox, ototox, epatotox, febbre, artralgie, brividi. La tossicità varia da preparazione a preparazione.
• sviluppo nuove formulazioni con IT> (liposomi, vettori lipidici)

Question 3

Spettro azione amfotericina B

Answer 3

TUTTI 🍄 patogeni.
Non esistono R

Question 4

PD amfotericina B

Answer 4

• lega ERGOSTEROLO di membrana -> pori -> danno ox

💡ergosterolo ▶️ struttura planare, rigida, analogo del colesterolo. Si interpone tra fosfolipidi. Conferisce rigidità alla membrana e ne regola fluidità.

Se noi non avessimo colesterolo saremmo amebe multicellulari :)

Question 5

PK amfotericina B

Answer 5

• ❌🫦, ev
• legame Pp 90% -> ‼️ interazioni in fase di distribuzione (es ITRACONAZOLO)
• E 20% bile
• Vd 4 L/kg
• ❌🧠 ▶️ somministrazione intratecale

Question 6

Interazioni amfotericina B

Answer 6

• aminoglucosidi e ciclosporina > nefrotox
• non diluire con altri farmaci
• infusione lenta glucosata 5%

Question 7

Rxn avverse amfotericina B

Answer 7

• 70% pz ▶️ sindrome simil influenzale (febbre, brividi, dolore articolare, mialgia)
• nefro tox
• 🫀tox
• convulsioni
• diplopia
• epatotox

BILANCIO EFFICACIA /ADR
IT molto stretto

Question 8

AZOLI

Answer 8

Anti 🍄 sistemici per infezioni profonde. Buon compromesso rispetto ad amfotericina B.

➕ usati -> TRIAZOLI, per infezioni profonde
- FLUCONAZOLO
- ITRACONAZOLO
- VORICONAZOLO
- altre 2 molecole nuove con ⬇️ ADR

IMIDAZOLI: ⬆️ tox econazolo, ketoconazolo, miconazolo. Per infezioni superficiali.

Question 9

FLUCONAZOLO

Answer 9

• Pd▶️ ❌ conversione lanosterolo in ergosterolo (enzima 14 alfa demetilasi che noi non abbiamo) -> effetto minore rispetto a amfotericina B ma anche ⬇️ADR
• ⬆️ permeabilità membrana plasmatica
• spettro azione:
• CANDIDA albicans, glabbrata, tropicalis… (nel VORCONAZOLO sono tutte nello spettro azione)
• criptococco

Solo vorconazolo è un efficace su aspergillo (difficile da eradicare, bisogna fare associazioni), fluconazolo no.

PK
- ⬆️ lipofilia, 🫦, ⬇️ legame PP (10%, vs ITRACONAZOLO 99%, voriconazolo 60%) ben distribuito anche in 👁️ e 🧠
- E rene, immodificato

Question 10

Interazioni farmacologiche triazoli

Answer 10

⬆️ interazioni con farmaci, alimenti, subiscono azione di altri farmaci.

Sono tra i più potenti ❌ di CYP 3A4, 2C9, 2C19 ▶️⬆️ [statine, benzo, warfarin].
‼️‼️ITRACONAZOLO: non ha solo interazioni in fase metabolica ma anche in fase di distribuzione (per legame Pp 99%)

Question 11

RXN AVVERSE

Answer 11

Meno intense a amfotericina B, anche se rimane la sindrome simil influenzale.

cefalea 🤕
GI (per via somm)
Epatotox clinicamente non rilevante
DT
Ipertensione arteriosa
IpoK
Mialgia

Question 12

Valore minimo che può assumere indice terapeutico

Answer 12

1

Digitale 1.5 (=ci metto pochissimo a sbagliare).
Intossicazione da digitale è la più frequente causa di ✝️ iatrogena farmacologica ▶️ arresto 🫀
- segni e sintomi -> GI 💩💩💩💩💩

Question 13

ECHINOCANDINE

Answer 13

Lipopeptidi
❌ sintesi 1-3 beta diglucano (parete cellula 🍄)

💡alcuni 🍄 hanno un abbozzo di parete ma non tutti (questi farmaci agiscono sono su alcuni funghi, ma non su cripticocco, fusa fiume ecc)

Spettro:
- candida
- aspergillo
- penicillium
- paecilomyces

Uso in monoterapia (meno efficaci di amfotericina B) o in combinazione con altri antifungini in caso di infezioni gravi (⬇️ tox amfotericina e sfrutto sinergia)

non superano BEE, E bile

Question 14

CASPOFUNGIN

Answer 14

Echinocandina

• ❌👄
• lega 97% PP
• non passa barriere

Qualche interazione (farmaci che si legano ⬆️ a PP)

ADR
- sindrome ~ influenza
- 🤢 🤮 eritema flebite (legati a sede infusione e dosaggio)

Question 15

ANIDULAFUNGINA

Answer 15

Vd 30-50 L
E biliare

ADR simili a fluconazolo

Question 16

MICAFUNGIN

Answer 16

Relativa assenza di ADR ▶️ uso pediatrico in mono somministrazione o in associazione

Question 17

ANTIFUNGINI TOPICI

Answer 17

• scarsa efficacia
• infezioni superficiali da 🍄 insorgono quando ⬇️ difese immunitarie
• tossici se ingeriti (tranne nistatina)
• soprattutto per candidosi e tinea
• la somministrazione topica bypassa molti ADR ma le concentrazioni efficaci sono limitate del tempo: es infezione da trichomonas importante non può essere eradicata solo con clotrimazolo, va associato a farmaco sistemico

Question 18

IMIDAZOLI

Answer 18

CLOTRIMAZOLO - Canesten

• ha un atomo di Cl
• infezioni 🍄 vaginali -> è attivo anche su S. Aureus, S. Piogenes, Trichomonas vaginalis

ECONAZOLO- Pevaryl
- formulazione: polvere
- per micosi cutanee da dermatofiti (soprattutto arti inf)
- anche batteri nello spettro d’azione
- uso per infezioni 👂 esterno e condotto uditivo

MICONAZOLO - Daktarin
- varie formulazioni creme, compresse
- gram+ nello spettro

NISTATINA - mycostatin
- 💡💡🧐 ~ per struttura a amfotericina B -> non assorbita lungo GI -> farmaco d’elezione per candidosi cavità orale, esofago e stomaco che insorgono post farmaci come inibitori pompa protonica e anti H2 (⬇️HCl migliora sintomatologia pz ma favorisce infezioni opportunistiche)
È di origine naturale (UI)