Varie-chemio Gen Flashcards
Che cosa è l’eparina?
ZUCCHERO (glicosamminoglicano altamente solfatato)
Infatti se fosse una proteina oggi la potremmo sintetizzare con tecnologia DNA RIICOMBINANTE (COME INSULINA). Invece è un farmaco di natura estrattiva e ha come unità di misura UI
Chemioterapia
Curare con la chimica: importanza della TOSSICITÀ SELETTIVA.
Nasce nel 1910 con Erlich (SALVARSAN, 👴 dei sulfamidici es BACTRIM, TRIMETOPRIM, sulfamidico + diaminopirimidina : magic bullet) e Dogmak (PRONTOSIL), ebrei [relazione guerra-scoperta di farmaci].
1928: Fleming identifica penicillina < Penicillinum notatum (SERENDIPITY)
💡sulfamidici —> febbre tifoide/infezioni vie urinarie
- ANTIMICROBICA
- ANTINEOPLASTICA
- IMMUNOREGOLATRICE
Prima del 1910 la farmacologia era empirica e si usava CHININO come antimalarico, antipiretico, antianginico.
Origine farmaci
- ESTRATTIVA (ancora oggi eparina e atropina)
- < batteri e 🍄 (‼️pericoloso ev per contaminanti —> rxn allergiche o immunitarie) - Semisintetica (es penicilline semisintetiche che migliorano PK aumentando durata azione, permettono somm orale e ampliano lo spettro ad alcuni GRAM -)
- parto da struttura base ottenuta per estrazione a cui aggiungo catene di sintesi - Sintesi chimica (98% farmaci oggi) ▶️ fornisce 100% principio attivo (uso g come unità misura)
- chinoloni
- monobattami
- cloramfenicolo
TOSSICITÀ SELETTIVA
Capacità Ab di essere tossici SOLO verso mo e non verso le cell eucariotiche
- ❌ bersaglio nelle cellule eucariotiche (es parete cellulare - bersaglio delle penicilline)
- diversa penetrazione farmaco in cellule batteriche o eucariotiche (es trasportatori che hanno solo i 🦠 ma non noi—> es meccanismo sfruttato dalle TETRACICLINE per accumulo nelle cell batteriche)
- diversa affinità del farmaco per strutture simili come funzione ma non come struttura (es ribosomi, hanno diverso coefficiente di SEDIMENTAZIONE di Svedberg e quindi diversa struttura 3D).
‼️ tossicità selettiva chemioterapici antimicrobici vs tox non selettiva chemioterapici antineoplastici
‼️ gli antibiotici funzionano se il pz è IMMUNOCOMPETENTE!!
Antibatterici - categorie PD
-
Interferenza con sintesi parete cell
- beta lattamine (penicilline es amoxicillina, cefalosporine: CEFTRIAXONE - rocefin)
- glicopeptidi (farmaci + efficaci nelle grandi infezioni da G+: vancomicina, teicoplanina),
- monibattami e carbapenemi (AZTREONAM, uso 🏥) -
❌ sintesi proteica
- aminoglucosidici ▶️ somm topica, sono i + efficaci verso G- (tobramicina inalatoria, gentamicina sistemica o topico). ‼️⬆️ effetti indesiderati: da usare con cautela.
- macrolidi (azitromicina, eritromicina, claritromicina) e correlati (ketolidi e lincosamine). Uso quando pz R a amoxicillina ha infezione di cui non conosco patogeno
- cloramfenicoli (per infezioni gravi 🧠 o GE. Può dare sindrome del bambino grigio perché M epatico prevede glucuronazione e enzimi non sono maturi alla nascita)
- tetracicline: DOXICICLINA, TETRACICLINA… non possono essere quasi più usate per R dovute ad uso improprio (⬆️ crescita: uso negli allevamenti intensivi). Peccato! Un po’ però le usiamo ancora: es Lyme, Mondine, peste, leptospirosi -
Interferenza enzimi (o non li abbiamo o li abbiamo diversi)
- sulfamidici ▶️❌ sintesi folati (inibiscono enzima DIIDROPTEROATO SINTETASI che noi non abbiamo) es sulfametoxazolo
- diaminopirimidine ▶️❌ sintesi folati (❌DIIDROFOLATO REDUTTASI) es trimetoprim
- fluorochinoloni (CIPROFLUOXACINA) ▶️❌topoisomerasi [noi ne abbiamo 3, batteri 1, risolvono superavvolgimento DNA che altrimenti non può fare da stampo per sintesi proteica. Usati anche nella chemio antineoplastica, ma in questo caso c’è citotox]
CLOSTRIDIUM DIFFICILE
Anaerobio, G+
Agente EZ: Colite pseudomembranosa
Uso Vancomicina (glicopeptide) 🫦
TERAPIA EMPIRICA: come funziona?
Non conosco 🦠 EPG ▶️ Inizio DOPO COMPARSA SINTOMI somministrando Ab per os ad ampio spettro azione (non faccio antibiogramma a meno che la situazione sia critica): azione dopo 24h.
Se quadro clinico peggiora (batterio R o non rientra nello spettro dell’ab prescritto) effettuo II scelta: CAMBIO COMPLETAMENTE CATEGORIA PD O RISCHIO ALTRO INSUCCESSO TERAPEUTICO.
Se non ho successo terapeutico ho solo una III scelta dal punto di vista del razionale della prescrizione.
Ci si muove nelle 3 categorie PD, se pz allergico a penicilline ne escludo già una (opto per farmaci che ❌ enzimi o ❌ sintesi proteica. Oggi il problema è che molti ceppi batterici sono resistenti.
Pz con CISTITE. cosa faccio?
🦠 che possono causare infezioni: 90% E. Coli
Prescrivo farmaco che abbia E. Coli (e batteri della flora batterica intestinale) nello spettro d’azione ▶️ MONOURIL (FOSFOMICINA), blando, ha come unica indicazione l’infezione delle vie urinarie.
Se non funziona opto per BACTRIM.
NON INIZIERÒ CON LA CIPROFLOXACINA (fluorochinolonici): sarebbe come sparare con un cannone su una cosa piccola. Riservo questo farmaco per quadri più gravi e di difficile risoluzione (es da Pseudomonas)
Selezione terapia in base a:
- 🦠 (identità, sensibilità su piastra coltura)
- OSPITE (comorbiditá: es pz con monorene —> scelgo farmaco che si elimina per via biliare / altre terapie in atto)
- FARMACO
👉🏼👉🏼‼️R batteriche proporzionali a quantità Ab somministrati negli anni.
👉🏼👉🏼‼️ TERAPIA DA PORTARE A TERMINE NELLE CORRETTE MODALITÀ SEMPRE (se no inutile per pz e dannoso per comunità: spesso i pz quando scompaiono i sintomi o se gli effetti collaterali sono ⬆️ sospendono terapia. Ricordare a pz che astenia non è dovuta a ab ma a infezione in atto). Se la terapia è sospesa si mette pressione di mutazione forme sui batteri ▶️ formazione di ceppi R. Sempre meglio 1 giorno in più che in meno (al massimo insorgono effetti collaterali)—> oggi si opta per farmaci con ⬇️Vd e durata azione molto più lunga (1 monosomministrazione die per 3 gg, es AZITROMICINA: ⬆️ compliance)
👉🏼👉🏼‼️SOMMINISTRARE AB SOLO IN PRESENZA DI EVIDENZA DI SINTOMI DI INFEZIONE BATTERICA
📖 Vd: volume teorico di liquido in cui il farmaco deve essere diluito per produrre la concentrazione plasmatica. Se il volume di distribuzione è basso vuol dire che il farmaco rimane in circolo più a lungo
SPETTRO AZIONE
- ristretto (es post antibiogramma): mol attiva solo verso batteri G+ o -
- medio: G+ e alcuni G-
- ampio: sia alcuni G+ che alcuni G-
- ampio e allargato: G+, - e alti mo (es protozoi) —> metronidazolo
SOMMINISTRAZIONI RIPETUTE
esempio amoxicillina (3die /6 gg)
In pz senza patologie devo stare attento a non raggiungere la minima concentrazione inibente e rimanere nel range teraputico: quando ci si avvicina a MIC ⬆️ R R
Ab R
- Capacità 🦠 di essere o diventare R verso Ab: possono tornare alcune patologie es sifilide per specie di Treponema nel sudest asiatico che non riesco a debellare.
- problema principale dell’antibiotico terapia: grande attualità e profondo impatto clinico. ‼️ pochissimi nuovi farmaci.
- condiziona scelta e futuro chemioterapia
Oggi tra i pochi farmaci che sono meno colpiti dal fenomeno della resistenza c’è la gentamicina, che però ha profilo tossicologico sfavorevole ▶️ tox t dip tubulo prox e cell uditive/vestibolari ➕ broncospasmo e blocco neuromuscolare per blocco recettore nicotinico
Crescita batterica
Di tipo logaritmico.
Un 🦠 si divide ogni 20 min.
La DNA polimerasi batterica inoltre sbaglia molto spesso (1000x DNA pol umana): vantaggi selettivi che portano ad altre mutazioni.
Resistenza acquisita
Comparsi di ceppi che perdono sensibilità verso [] farmaco terapeuticamente raggiungibili in vivo.
- CROMOSOMICA (può essere crociata se ceppi mutanti sono R anche a ab con caratteristiche simili)
- EXTRACROMOSOMICA 90% (esogena): plasmidi e trasposomi, diffusione non solo verticale ma anche orizzontale tra specie diverse. Riguarda più antibiotici contemporaneamente (multipla).
MECCANISMI AbR
- ⬇️ permeabilità cellulare
- ⬆️efflusso (MDR system) es mutazioni per proteine che compongono pompe di efflusso che vengono iperespresse
- alterazioni bersaglio
- produzione enzimi inattivanti es beta lattamasi, tagliano anello beta lattamico delle beta lattamine
Profilassi infezione batterica
NON ABBIAMO INDICAZIONI CLINICHE CHE SIANO EFFICACI‼️
