162 - LA Flashcards Preview

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Flashcards in 162 - LA Deck (19):
1

LA
- Def
- Classifications

Leucémie: prolifération monoclonale médullaire ‘ ¢ immatures (blastes)

2 types ‘ LA selon la lignée ‘ provenance ‘ blastes
- Lignée myéloïde (GR-P-PN) => LAM (= myélobastique)
- Lignée lymphoïde (LB-LT) => LAL (= lymphoblastique)

Classification ‘ LAM : FAB ++
Classification ‘ LAL : immuno-phénotypique ++

2

LA
- LAM : terrain + FDR

Terrain = adulte +++ (pic: 60-65ans)

FDR ‘ LAM secondaires (20%)
- CT (alkylants, inhibiteurs TopoII) :
délai 2-7 ans
- RT (+ radiations ionisantes)
- Toxiques: benzène / solvants / tabac
- SMP: LMC ++ / Vaquez / SMD
- Génétiques : T21 / sd Fanconi /
déficit p53 ou imm. constitutionnels

3

LA
- LAL : terrain + FDR

Terrain = enfant +++ (pic: 2-5ans)

FDR
- Toxiques: benzène, solvants
- Radiations ionisantes in utero
- SMP : LMC only

4

LA
- LAM3 : def / myélogramme / clinique / cytogénétique

LAM à promyélocytes

Myélogramme
- Corps d'Auer +++ / "en fagots"
- MPO/EST (+)
- CD 13/33 (+)

Clinique : pancytopénie + CIVD
(urgence)

Translocation t(15 ;17)

5

LA
- LAL B : marqueurs
- LAL à K philadelphia : cytogénétique

LAL B => marqueurs B: CD19 / CD20 / CD10-CALLA

LAL à K Phildelphia ++
- Translocation t(9 ;22)
- Gène chimérique BCR-ABL

6

LA
- Clinique

Terrain : adulte = LAM / enfant = LAL
SF généraux : AEG / sueurs nocturnes / fièvre

Sd d'insuffisance médullaire aigu +++
=> par prolifération médullaire ‘ blastes
- Sd anémique car anémie
- Sd infectieux car neutropénie
- Sd hémorragique c-m car thrombopénie

Extension = sd tumoral
=> par envahissement d'organes périphériques par les blastes
1) Bilan d'extension clinique ‘ LAL
- Atteinte hémato: HSMG / ADP
- Atteinte médiastinal (T thymus / B gg)
=> sd cave supérieur ++
- Atteinte neuro: sd méningé / paralysie NC
- Atteinte gonadique (enfant): testicules
- Atteinte osseuse (enfant) :
dl aux diaphyses proximales
2) Bilan d'extension clinique ‘ LAM
- Cutanéo-muqueux: hypertrophie gingivale / hématodermie (M4-M5)

Gravité = cpl aiguë (4)
- Insuffisance médullaire:
fièvre (PMZ) / anémie mal tolérée (ECG)
- CIVD
- Sd ‘ lyse tumoral
- Leucostase cérébrale ou pulmonaire
(si hyperL majeure) :
trbl ‘ conscience / détresse respi

7

LA
- Paraclinique : diag positif

NFS-plaquettes
- Anémie NN arégénérative
- Thrombopénie
- Leucocytose variable / neutropénie fq

Frottis +++ : blastes circulants
corps d'Auer / hiatus ‘ maturation

Ponction médullaire (x5) +++

1) Myélogramme (= analyse cyto) +++
- Moelle riche ac ↘ lignées normales
- Infiltrat blastique > 20% (svt > 90%)
- Critères morphologiques ‘ blastes
. LAL : petite taille + cytopl abondant
. LAM : granulations + corps d’Auer

2) Analyse cytochimique
- Activités enzymatiques:
myéloperoxydase (MPO) + estérases
=> MPO (+) si LAM
- Immunophénotypage ‘ blastes
=> diag + classement
. Marqueurs myéloïdes: CD13 / CD33
. Marqueurs lymphoïdes:
B [CD 19-20-22-10] / T [CD 1-2-3-5-7]
. Stade ‘ différenciation

3) Caryotype => classemt + pronostic
- Anomalies K fq (50%)
- Marqueurs pronostiq LAM +++ (cf)
- Marqueurs pronostiq LAL enfant (cf)
- Marqueurs pronostiq LAL adulte (cf)

Biologie moléculaire (PCR / FISH)
- Rch ré-arrangement: transcrits ‘ fusion (suivi ++)
- Rch mutations ponctuelles

Cryo-conservation ‘ blastes systématique
=> ré-étude possible

8

LA
- Paraclinique : retentissement

Marqueur tumoral = LDH
(masse tumorale)

Cpl

1) Foyer infectieux (PMZ)
- VS-CRP / hémoc / ECBU / RxT
- Copro / prlvmt gorge / panoramique

2) CIVD
- Bilan d'hémostase
- FO: rch hémorragie rétinienne

3) Sd ‘ lyse tumorale
- Créat - iono / Ca-Ph
- LDH + uricémie ↗↗
- GDS: acidose métabolique

4) Atteinte méningée
!! après rch ± correction ‘ CIVD +++ (PMZ)
=> PL systématique pr chimio intra-théquale :
elmt >5/mm3 dt blastes

9

LA
- Paraclinique : pré-thérapeutique

Bilan pré-transfusionnel
+ sérologies VIH-VHB-VHC

Bilan pré-chimiothérapie (cf)
!! NPO cryoconservation ‘ sperme
au CECOS (PMZ)

Bilan pré-allogreffe: typage HLA
(patient + fratrie)

10

LA
- PEC curative

Hospit en urgence / en hémato
Isolement protecteur si neutropénie (PMZ)

RCP + PPS
Cryoconcervation ‘ sperme au CECOS

Ttt curatif = chimiothérapie
1) Induction => rémission complète
- Polychimiothérapie séquentielle
. LAM: anthracycline + cytosine
. LAL: vincristine + MTX + corticoïdes
- Si envahissement méningé
. Chimiothérapie intra-thécale (MTX)
. Radiothérapie crânio-méningée
2) Consolidation : CT moins intensive
=> prolonger la rémission
3) Entretien : ssi greffe
=> évite rechutes à distance

Allogreffe ‘ cellules souches hématopoïétiques
- Si résistance ou rechute précoce après ttt d'induction
=> Compatibilité HLA complète needed
- Intensitification pré-greffe: CT ± RT corps entier
puis injection IV ‘ progéniteurs from moelle ‘ donneur

Ttt ' cpl (cf)

11

LA
- Cpl + csq

Complications aigües (x4)

1) Insuff. médullaire
=> hémorragie / neutropénie fébrile / anémie

2) Sd ‘ lyse tumorale +++
- Secondaire à la lyse ‘ blastes
(spontanée ou induite par CT)
- Csq : IRA par NTA / hyperuricémie ++ / acidose / hyperK / hypoCa

3) CIVD (LAM M3 ++)
- Sd thrombotique + hémorragique

4) Leucostase
- Pulmonaire = SDRA
- Cérébrale = confusion / trbl ‘ conscience / coma
=> FO

Cpl chroniques
- Iatrogènes: IC sur anthracyclines / corticoïdes
- Evolutives: rechute + décès

12

LA
- PEC : sd lyse tumorale

- Hyperhydratation parentérale
± alcalisation par bicarbonates
- Hypo-uricémiant: allopurinol PO ou IV
- Discuter diurèse forcée / EER rare
(furosémide / sans K+!)

!! Prévention
= fractionnement ‘ 1ère doses CT
+ surveillance bio.

13

LA
- PEC : neutropénie fébrile

!! Any fièvre chez patient leucémique
= urgence vitale (PMZ)

- Bilan infectieux en urgence
- Retrait PAC ++
- Prévention: isolement protecteur /
bains ‘ bouche
- Bi-ATB (probabiliste + en urgence):
=> Tazo + Aminoside ± Vanco

14

LA
- PEC : CIVD

Transfusion ‘ PFC :
correction ‘ TP (> 40%)
+ fibrinogène (> 1g/dL)

Transfusion ‘ CP (si Pl < 50 000/mm3) :
correction ‘ thrombopénie

Aucun ttt réellement efficace pr sd thrombotique

15

LA
- Facteurs pronostics : any LA (x7)

- Terrain: âge + comorbidités / LA secondaires
- Hyperleucocytose élevée
- Sd tumoral (neuro-méningé ++)
- Type (classification FAB)
- Facteurs cytogénétiques
- Réponse au ttt incomplète ou longue

16

LA
- Facteurs ' mauvais pronostics : LAM (x5)
- Facteurs ' bon pronostic LAM

- Age extrêmes ++ (NN / > 65ans)
- Type ‘ M: secondaire (FDR) + M0/M4/M5/M7
- Sd tumoral + hyperleucocytose importante
- Cytogénétique: anomalies K 5 + 7
- Durée d'obtention ‘ rémission complète longue

Favorable : t(15 ;17) / t(8 ;21) / inv(16)

17

LA
- Facteurs ' mauvais pronostics : LAL (x7)
- Facteurs ' mauvais pronostic cytogénétique

- Age < 1an ou > 10ans (meilleur si 2-10ans)
- Sexe M + race noire
- Immunophénotype: LAL T / B sans CD10
- LAL 3 (Burkitt)
- Hyperleucocytose importante (> 100 000/mm3)
- Cytogénétique: hyperploïdie
- Réponse au ttt incomplète ou longue ++

Mauvais : hypodiploidie (<45K) / t(9 ;22)

18

LA
- Diag LAM : frottis + myélogramme

Frottis : éventuels blastes circulants

Myélogramme (+ immunophénotypage / caryotype / biomol)
- Moelle de richesse N
- > 20% blastes myéloïdes
- ± corps d'Auer / granulations
- MPO (+)
- Immunophénotypage : marqueurs myéloïdes

19

LA
- Diag LAL : frottis + myélogramme

Frottis : éventuels blastes circulants

Myélogramme (+ immunophénotypage / caryotype / biomol)
- Moelle de richesse N
- > 20% blastes myéloïdes
- Ø corps d'Auer / Ø granulations
- MPO (-)
- Immunophénotypage : marqueurs lymphoïdes