1C3 week 11 college 2 Flashcards
(29 cards)
TRH gemaakt in … en functie …
Hypothalamus en stimuleert hypofyse om TSH af te geven
T4 functie
Verantwoordelijk voor negatieve terugkoppeling op de hypothalamus en hypfyse voor afgifte TRH en TSH
Functie T3
Heeft effect op doelorganen als hart, vetweefsel, bot en spier
Schildklier opbouw
Follikels. Lumen gevuld met colloïd, waar thyreoglobuline in zit (bouwsteen van T4)
Normale schildklierfunctie waarden
- TSH: 0,4-4,3 mU/L
- Vrij T4 (FT4) 11-25pmol/L
Primaire hyperthyreoïdie waarden
o FT4 omhoog, TSH omlaag
primaire hypothyreoïdie waarden
o FT4 omlaag, TSH omhoog
T4 bevat …
4 jodide ionen
Stap 1 synthese schildklierhormoon
- Schildklier neemt jodium op via het bloed d.m.v. NIS (cotransport met 2Na+, ATP afhankelijk)
- TSH stimuleert dit proces (vooral bij lage concentraties van jodium)
- Liganden
o CIO4, TcO4-, SCN-
Stap 2 synthese schildklierhormoon
- Aan de andere kant van de follikelcel moet het het membraan passeren om in het colloïd te komen
o Daar vindt namelijk de synthese van schildklierhormoon plaats - Door pendrin kanaal kan jodide het colloïd bereiken
o Passief proces
Stap 3 synthese schildklierhormoon
- Het hoofdbestanddeel van colloïd is het grote glycoproteïne tyreoglobuline (TG)
- Bij koppeling twee DIT moleculen ontstaat thyroxine
- Voordat dat plaats kan vinden moet jodium eerst worden geoxideerd
- Dit wordt gekatalyseerd door het enzym TPO
- TPO katalyseert de reacties hier rechts
Stap 4 synthese schildklierhormoon
- Het hoofdbestanddeel van colloïd is het grote glycoproteïne tyreoglobuline (TG)
- Bij koppeling twee DIT moleculen ontstaat thyroxine
- Voordat dat plaats kan vinden moet jodium eerst worden geoxideerd
- Dit wordt gekatalyseerd door het enzym TPO
- TPO katalyseert de reacties hier rechts
DIT’s nodig voor synthese T4
Donor diiodotyrosine en acceptor diidotyrosine
Stap 5 schildklierhormoon synthese
- Wanneer er behoefde is, vindt er endocytose plaats van het colloïd mt daarin het gejodeerde thyreoglobuline
- TSH stimuleert dit proces
- Tg wordt opgeslagen in vesicles
MTC8
Specifiek schildklierhormoon transporter en komt zo in het cytosol van de folikelcel terecht
TSH signaaltransductie
- TSH receptor is een G-eiwit gekoppelde receptor
- Het bestaat uit twee subunits: alfa en bèta
- Na binding vindt er activatie van het G-eiwit plaats wat zorgt voor verhoging cAMP en calcium
- Hierdoor verhoogde secretie van schildklierhormoon maar ook groei en proliferatie cel
Ziekte van Graves
- Antistoffen tegen TSH-receptor
- Deze stimuleren de TSH-receptor in afwezigheid van TSH
- Hierdoor meer groei en proliferatie waardoor struma vorming
- Er ontstaat veel T4 waardoor de negatieve terugkoppeling opgevoerd wordt
- Hierdoor wordt er geen TSH meer geproduceerd
Afbraak schildklierhormoon
- T4 heeft twee jodiumatomen aan de buitenring en twee aan de binnenring
- Dejodering van binnenring lever inactieve reversed T3 op
- Als de buitenring van T3 verder wordt gedejodeerd (geïnactiveerd) ontstaat T2
- Als de buitenring van rT3 verder wordt gedejodeerd ontstaat er ook T2
- Die processen vinden plaats onder invloed van dejodases
D1 functie
Zowel activerend dejodase als inactiverend
D2 functie
Uitsluitend een buitenring dejodase
D3 functie
Uitsluitend een binnenring dejodase
Alle dejodases bevatten …
Aminozuur selenoxysteïne (U), zonder is het een mRNA stopcodon
selenoxysteïne (u)
- Bevat het sporenelement selenium
- In actieve staat bevat het D1 selenium
- Het selenium fungeert als een acceptor voor jodium verkregen van het substraat
o Waarbij T4 omgezet wordt in T3
o Selenium wordt daarbij geoxideerd tot selenyljodide (E-SeL
Normaal proces E-SeL
Normaal E-Sel terug gereduceerd naar actieve E-SeH
