6. Nieren

Question 1

diuretica

Answer 1

• Diuretica
  
  • => diurese verspoedigen =>
  • Gegeneraliseerd oedeem
    
    • Hartinsufficientie !!!
      
      • Longoedeem!
    • Leverziekte
    • Nierinsufficiëntie
    • PLE
      
      • Protein losing enteropathie
    • => albumine verlies (niet hi) = essentieel voor coloid osmotische druk
  • Lokaal oedeem
    
    • Hersenen, uier, … etc

Question 2

fysiologie nier

Answer 2

• Thv prox tubulus wordt 70% na gereabsorbeerd => = essentieel voor water
• => lis van henle => dikke ascenderende = 20-25% Na reabsorptie
• Thv distale tubulus = 7-8% na reab
• Ductus colligens =
• => diuretica gaan na reabsorptie inhiberen => naar urine => meer water uitgescheiden
  
  • Thv prox en dikke opstijgende buis is meest efficente inwerking

Question 3

• Carboanhydraseremmers

Answer 3

• Proximale tubulus (=> 70% retentie)
• Acetozolamide = preparaat
• Werking
  
  • Thv prox tubulus hebben we carboanhydrase (thv brush border en IC) bij normale filtratie => bicarbonaat proton wordt carbonzuur => ca thv brush border zet dit om in water en CO2 => kan geabsorbeerd worden in prox tubulusceln
  • Ic CA enzym zal omgekeerde werking doen => CO2 en water tot carbonzuur (=essentieel verschil) => proton en bicarbonaat
    
    • Proton uitgewisseld voor natrium: na ic => wordt aan bloedzijde uitgewisseld voor kaliu
  • Inhibitoren: gaan omzetting van carbonzuur naar H2o en Co2 inhiberen en IC omgekeerde weg inhibereb => geen proton die beschikbaar is => geen na reabsorptie => na in urine => diurese
• Zelflimiterend effect
  
  • Excretie Na en HCO3- => metabole acidose => H+ beschikbaar
  • Daarom niet meest efficiente diuretica
• Mogelijks uitwisseling Na+ voor K+
  
  • Kans op hypokaliëmie
  • Want meer thv urine en minder in plasma
• Indicaties
  
  • Glaucoom
  • Oogkamervocht geprouceerd => bij teveel vocht of te weinig afvoer => glaucoom en dus druk op zenuw en retina met gezichtsschade
  • Carboanhydrase is essentieel voor oogkamervocht productie => met inhibitoren ga je oogkamervocht productie verminderen en dus druk voorkomen

Question 4

werking carboanhydraseremmers

Answer 4

• Thv prox tubulus hebben we carboanhydrase (thv brush border en IC) bij normale filtratie => bicarbonaat proton wordt carbonzuur => ca thv brush border zet dit om in water en CO2 => kan geabsorbeerd worden in prox tubulusceln
• Ic CA enzym zal omgekeerde werking doen => CO2 en water tot carbonzuur (=essentieel verschil) => proton en bicarbonaat
  
  • Proton uitgewisseld voor natrium: na ic => wordt aan bloedzijde uitgewisseld voor kaliu
• Inhibitoren: gaan omzetting van carbonzuur naar H2o en Co2 inhiberen en IC omgekeerde weg inhibereb => geen proton die beschikbaar is => geen na reabsorptie => na in urine => diurese

Question 5

indicaties carboanhydrase remmers

Answer 5

• Glaucoom
• Oogkamervocht geprouceerd => bij teveel vocht of te weinig afvoer => glaucoom en dus druk op zenuw en retina met gezichtsschade
• Carboanhydrase is essentieel voor oogkamervocht productie => met inhibitoren ga je oogkamervocht productie verminderen en dus druk voorkomen

Question 6

lisdiuretica

Answer 6

• Furosemide (heel veel indicaties), torasemide (hartinsufficiëntie)
• Werking
  
  • Thv ascending lus van henle (20% na reab)
  • Meest werkzame producten
• Thv dikke opstijgende buis = symporter die water,CL2 en K gaat absorberen
  
  • Na in de cel => naar bloedbaan met uitwisseling k en cl
  • => dit symportersysteem wordt geinhibeerd door furosemideen torasemide => minde na naar bloed => meer in urine =>diurese
• Bijkomende effecten
  
  • Kans op HypoK
    
    • Digoxine !!!
  • Stimulatie PG vorming thv JXG => VD => nierdoorbloeding neemt toe => meer diuretische werking van furasemide en torasemide (vandaar kans op actue nierinsufficientie door COX)
• Indicaties
  
  • Gegeneraliseerd oedeem, o.a. hartfalen
    
    • 1^e keus !!!!!!
  • Lokaal oedeem
    
    • Loedoedeem door hartinsufficientie
  • Hypertensie
  • Intoxicatie
    
    • Renale excretie bevorderen
  • Oligurie/anurie (+mannitol)

Question 7

bijkomende effectn lisdiuretica

Answer 7

• Kans op HypoK
  
  • Digoxine !!!
• Stimulatie PG vorming thv JXG => VD => nierdoorbloeding neemt toe => meer diuretische werking van furasemide en torasemide (vandaar kans op actue nierinsufficientie door COX)

Question 8

indicaties lisdiureticas

Answer 8

• Gegeneraliseerd oedeem, o.a. hartfalen
  
  • 1^e keus !!!!!!
• Lokaal oedeem
  
  • Loedoedeem door hartinsufficientie
• Hypertensie
• Intoxicatie
  
  • Renale excretie bevorderen
• Oligurie/anurie (+mannitol)

Question 9

thiazides

Answer 9

• Hydrochlorothiazide
• Distale tubulus
  
  • 7-8 NaReab
• Werking
  
  • Weer symporter die na en chloor => na opgebomen in bloed ipv K en Cl ook weg
  • Remt de na en glo transport
  • K niet betrokken aan lumen zijde
• Hypokaliëmie : verhoogd aanbod van Na thv ductus colligens stimuleert de reaborptie van Na met K excretie ( na/k antiporter)
• Hypochloremie: door inhibitie Na/CL transporter
  
  • Minder klinisch belang
• Hyperglycemie en glucosurie bij (pre)diabetes door inhibitie van de omzetting van proinsuline naar insuline
  
  • Belangrijk bij patient met verhoogde glucose waardes => gebruik dit gm vermijden
• Paradoxaal genoeg verminderen ze de urineproductie bij diabeters insipidus, het mechnisme is onbekend
  
  • Kun je dus gebruiken
• Indicatis
  
  • Hartinsufficiëntie
    
    • Minder werkzaam dus 2^e keus
    • 1^e= lisdiuretica
  • Diabetes insipidus
    
    • = hypofyse maakt te weinig ADH aan => dan gaan de nieren teveel urine produceren => polydipsie
    • Of nier ongevoelig voor antidiuretisch hormoon
  • Ca+-oxalaat kristallurie
    
    • Bij d ehond: nierstenen, blaasstenen
    • Hoe
      
      • Thiazides gaan Na/cl symptorers inhberen => minder Na ic => lichaam reageerd = lichaam zal Na ecreteren naar IC via Na/Ca antiporter => Ca uit de urine gehaald naar de bloedbaan

Question 10

werking thiazides

Answer 10

• Weer symporter die na en chloor => na opgebomen in bloed ipv K en Cl ook weg
• Remt de na en glo transport
• K niet betrokken aan lumen zijde

Question 11

indicaties thiazides

Answer 11

• Hartinsufficiëntie
  
  • Minder werkzaam dus 2^e keus
  • 1^e= lisdiuretica
• Diabetes insipidus
  
  • = hypofyse maakt te weinig ADH aan => dan gaan de nieren teveel urine produceren => polydipsie
  • Of nier ongevoelig voor antidiuretisch hormoon
• Ca+-oxalaat kristallurie
  
  • Bij d ehond: nierstenen, blaasstenen
  • Hoe
    
    • Thiazides gaan Na/cl symptorers inhberen => minder Na ic => lichaam reageerd = lichaam zal Na ecreteren naar IC via Na/Ca antiporter => Ca uit de urine gehaald naar de bloedbaan

Question 12

• Vershil efficaciteit en efficientie diuretca

Answer 12

• Lis = meest werkzaam (efficaciteit)
• Meest potent = hydrochlorothiazide
• Je kiest voor = voor meest werkzame omdat potentie meestal geen probleem is ( tenzij bv olifant omdat de dosis anders veel te hoog is)
  
  • Potentie = ook belangrijk bij oogdruppels omdat je maar weinig kan toedienen

Question 13

Kaliumsparende diuretica

Answer 13

• Ductus colligens (0-3%)
  
  • Dus weinig krachtig
• Mogelijks hyperkaliëmie
• Thv ductus colligens hebben we aldosteron receptor => RAAS => als aldosteron naar ductus colligens migreerd op ic R binden => dit complex kan migreren naar kern => daar derepressie van bepaalde genen => activatie => vorming proteïnen =AIP( aldosterone produced protein) => zal Na/K anti-porter stimuleren => na absorptie en k excretie
  
  • Wij willen andersom en kan op verschillende manieren
    
    • Spironolactone: zorgt ervoor dat aldosterone niet kan binden = competatief concurrentie ic R
    • Amicoride+triamterene: Inhibitie van antiporter rechtstreeks => leidt tot Na excretie maar K blijft in bloedbaan dus mogelijkheid tot hyperK (itt andere diuretica)

Question 14

• Osmotische diuretica

Answer 14

• Mannitol, glycerine
• Werking
  
  • IV toediening => filtratie, geen reabsorptie => thv renale tubuli terecht => daar ook passieve H2O absorptie => door mannitol en glycerine gaat osmolaliteit stijgt => aantrekking van water naar molecules => excretei van bloed naar urine =>
  • = osmotisch geinduceerde diurese
• Van belang bij behandeling acute nierinsufficientie
  
  • Meer urineprodcutie los van het feit dat het dan al heel beperkt is
• Indicaties
  
  • Intoxicatie
    
    • Inductie van diurese voor eliminatie van toxische stoffen die renaal worden geklaard
    • Acute nierfalen met oligurie, anurie: als adjunctietherapie met furosemide
    • Hersenoedeem
    • Evt ook glaucoom
    • Niet te gebruiken bij gegeneraliseerd oedeem of longoedeem ten gevolge van hartinsufficiëntie !!!!!!!!!
      
      • IV => plasma eerst => urine
      • Mannitol in bloedfase zorgt voor vocht uittrekken uit de cellen => ec volume gaat eerst toenemen => bij hartinsufficiente en al oedeem dan wens je dit uiteraard niet

Question 15

werking osmotische diuretica

Answer 15

• IV toediening => filtratie, geen reabsorptie => thv renale tubuli terecht => daar ook passieve H2O absorptie => door mannitol en glycerine gaat osmolaliteit stijgt => aantrekking van water naar molecules => excretei van bloed naar urine =>
• = osmotisch geinduceerde diurese

Question 16

intoxicatie osmotische diuretica

Answer 16

• Indicaties
  
  • Intoxicatie
    
    • Inductie van diurese voor eliminatie van toxische stoffen die renaal worden geklaard
    • Acute nierfalen met oligurie, anurie: als adjunctietherapie met furosemide
    • Hersenoedeem
    • Evt ook glaucoom
    • Niet te gebruiken bij gegeneraliseerd oedeem of longoedeem ten gevolge van hartinsufficiëntie !!!!!!!!!
      
      • IV => plasma eerst => urine
      • Mannitol in bloedfase zorgt voor vocht uittrekken uit de cellen => ec volume gaat eerst toenemen => bij hartinsufficiente en al oedeem dan wens je dit uiteraard niet

Question 17

diuretica’s

Answer 17

• lisdiuretica
• thiazides
• kaliumsparende diuretica
• osmotische diuretica