Centraal zenuwstelsel deel II Flashcards

Question

* Uitleg potentie en efficaciteit

Answer 1

* Efficatieteit = volle vs partiele agonisten: max effect dat uitgelokt kan worden door preparaat * Potentie = hoe minder je nodig hebt om 50% van max effect te lokken * Volle agonisten * A,C,D * Maximale effect die mogelijks uit te lokken is in een bepaald weefsel * Van volle agonisten is A het meest potent: meest analgetisch effect maar ook meeste kans op intoxicatie * Partiële agonisten * B * Nooit het effect als bij een volle agonist =\> effect plafond eerder af * Minder kans op sterfte door ah depressie =\> effecten zijn minder erg (niet alleen de gunstige) * Potente preparaten * Meest potent = B * = dosis of concentratie die nodig is om 50% van de maximale effect te gaan uitlokken * Van kleinere hoeveelheid van D al voldoende is om 50% van het effect te gaan uitlokken * Minder potente preparaten

Answer 2

* Morfine * Klassieke voorbeeld = standaard * Prototype * Ut opium gewonnen * Natuurlijk preparaat * Kan gebruikt worden bij acute pijn bij hond, kat en paard te verlichten * Lage dosis kat (anders excitatie) * Bij paard kunnen sedativa simultaat toegediend worden voor staande chirurgische ingrepen * Bij hond ook als premedicatie * (methadon = alternatief voor morfine met minder sedatie en emetische effecten ) * Fentanyl * Krachtig bij hond en kat gebruikt voor inductie van anesthesie f premedicatie samen met andere geneesmiddelen * Post-operatieve pijbestrijding of chronische pijnbestrijding (patches) * Chronische osteo-artritis, HD * Chemisch gesynthetiseerd vnl * Potentie: morfine \< alfentanyl \< fentanyl \<\< sufentanyl \<\<\< cerfentanyl (olifanten verdoven) * Fotos dia geven aan hoeveel er nodig is voor dood * ![]() * Carfentanyl * Exotische dieren * Niet bij paard ! (hypertensie en tachycardie) * (0,4 mg is genoeg om olifanten in slaap te krijgen) * Etorfine * Heel potent, cfr * Neushoorns, olifanten enz. * Als je het wil aankopen je automatisch het antidoot erbij krijgt * Stel je prikt jezelf per ongelijk =\> moet onmiddellijk toedienen anders ben je in 10s dood * Meperidine =\> loperamide * Anti-diarree * Verminder AcCh vrijstelling cholinerge zenuwuiteinde darm (PS)

Answer 3

* Klassieke voorbeeld = standaard * Prototype * Ut opium gewonnen * Natuurlijk preparaat * Kan gebruikt worden bij acute pijn bij hond, kat en paard te verlichten * Lage dosis kat (anders excitatie) * Bij paard kunnen sedativa simultaat toegediend worden voor staande chirurgische ingrepen * Bij hond ook als premedicatie

Answer 4

* Krachtig bij hond en kat gebruikt voor inductie van anesthesie f premedicatie samen met andere geneesmiddelen * Post-operatieve pijbestrijding of chronische pijnbestrijding (patches) * Chronische osteo-artritis, HD * Chemisch gesynthetiseerd vnl * Potentie: morfine \< alfentanyl \< fentanyl \<\< sufentanyl \<\<\< cerfentanyl (olifanten verdoven) Fotos dia geven aan hoeveel er nodig is voor dood

Answer 5

* Exotische dieren * Niet bij paard ! (hypertensie en tachycardie) * (0,4 mg is genoeg om olifanten in slaap te krijgen)

Answer 6

* Heel potent, cfr * Neushoorns, olifanten enz. * Als je het wil aankopen je automatisch het antidoot erbij krijgt * Stel je prikt jezelf per ongelijk =\> moet onmiddellijk toedienen anders ben je in 10s dood

Answer 7

* Anti-diarree * Verminder AcCh vrijstelling cholinerge zenuwuiteinde darm (PS)

Answer 8

* Buprenorfine * Partiële agonist mu-R, antagonsit k-R * Analgesie, sedatie, euforie, GI effecten en respiratoire depressie * Als anti therapie morfine verslaving * Analgetishe eigenschappen maar niet zo erg als morfine =\> ah depressies beperkter * 30x potenter dan morfine!! * De affiniteit van buprenorfune voor mu-R hoger is dan voor morfine! =\> als die veel hoger is dan voor morfine betekend dat als morfine ook in lichaam aanwezig is heeft die geen kans om te binden want buprenorfine was het voor * Verhoging dosis leidt niet tot verdere verhoging effecten * Lange werkingsduur doordat vrijkomen van de receptor traag gaat (langer dan andere) * Het is partiele agonist= \> kan dus toch gebruikt worden om intoxicatie gebruikt worden van morfine * Butorphanol * Ook partiele agonsit muR, volle agnosit kappaR =\> maximaal analgetishc effect maar kappa R heeft beperkte afhankelijkheid en AH depressie = minder toxisch dan volle muR * Dosis effect is idem buprenorfine * Bij IM of IV : analgesie, sedatie, rechtstaande chirurgie paard (samen met alfa 2 agonsit) * Verlichting pijn * Na orale toediening: anti-tussieve eigenschappen bij hond. Biologische beschikbaarheid si te laag om analgetische en sedatieve eigenschappen uit te oefenen * Potenter dan morfine * **Butorphanol is een van de meest gebruikte analgetica en anesthesie adjuncttherapeutica in de diergeneeskunde !!!!!!** * Rechtstaande operatie paard * Analgetische aspecten zeer uitgesproken =\> patient manipuleren * Anti-tussief KHD

Answer 9

* Partiële agonist mu-R, antagonsit k-R * Analgesie, sedatie, euforie, GI effecten en respiratoire depressie * Als anti therapie morfine verslaving * Analgetishe eigenschappen maar niet zo erg als morfine =\> ah depressies beperkter * 30x potenter dan morfine!! * De affiniteit van buprenorfune voor mu-R hoger is dan voor morfine! =\> als die veel hoger is dan voor morfine betekend dat als morfine ook in lichaam aanwezig is heeft die geen kans om te binden want buprenorfine was het voor * Verhoging dosis leidt niet tot verdere verhoging effecten * Lange werkingsduur doordat vrijkomen van de receptor traag gaat (langer dan andere) * Het is partiele agonist= \> kan dus toch gebruikt worden om intoxicatie gebruikt worden van morfine

Answer 10

* Ook partiele agonsit muR, volle agnosit kappaR =\> maximaal analgetishc effect maar kappa R heeft beperkte afhankelijkheid en AH depressie = minder toxisch dan volle muR * Dosis effect is idem buprenorfine * Bij IM of IV : analgesie, sedatie, rechtstaande chirurgie paard (samen met alfa 2 agonsit) * Verlichting pijn * Na orale toediening: anti-tussieve eigenschappen bij hond. Biologische beschikbaarheid si te laag om analgetische en sedatieve eigenschappen uit te oefenen * Potenter dan morfine * **Butorphanol is een van de meest gebruikte analgetica en anesthesie adjuncttherapeutica in de diergeneeskunde !!!!!!** * Rechtstaande operatie paard * Analgetische aspecten zeer uitgesproken =\> patient manipuleren * Anti-tussief KHD

Answer 11

* Nalbuphine: antag mu / part ag kappaR * Nog altijd analegetische effecten (part kappaR) maar minder dan mu agonist * Kan resporatoire depressie van agonistn omkeren * Naltrexone, naloxone, diprenorfine * Antagonistisch op mu, kappa en delta Receptor * = echte antagnosten gebruikt als antidoten * Naltrexone * Echte antagonist * Langwerkend * Gebruikt om effecgten van carfentanil en etorfine op te heffen * Naloxone * Echte antagonist * Gebruikt post-operatief om de respiratoire depressie op te heffen * Opgelet: ook de analgetishe effecten verdwijnen * Effecten opioiden antagoniseren bij keizersnee op neonaten * Diprenorfine * Om effecten etorfine op te heffen

Answer 12

* Nalbuphine: antag mu / part ag kappaR * Nog altijd analegetische effecten (part kappaR) maar minder dan mu agonist * Kan resporatoire depressie van agonisten omkeren

Answer 13

* Naltrexone, naloxone, diprenorfine * Antagonistisch op mu, kappa en delta Receptor * = echte antagnosten gebruikt als antidoten * Naltrexone * Echte antagonist * Langwerkend * Gebruikt om effecgten van carfentanil en etorfine op te heffen * Naloxone * Echte antagonist * Gebruikt post-operatief om de respiratoire depressie op te heffen * Opgelet: ook de analgetishe effecten verdwijnen * Effecten opioiden antagoniseren bij keizersnee op neonaten * Diprenorfine * Om effecten etorfine op te heffen

Answer 14

* Als we infectie trauma hebben =\> fosfolipase A2 vrijsgesteld =\> die zal celmembraanfosfolipiden omzetten tot arachidonzuur (AA) * Glucocorticoïden =\> zijn S-aids * Gaan FLA2 inhiberen * Omzetten tot AA * Dan belangrijk enzym = COX (cyclo oxigenase) * Zal AA =\> prostaglandine G2 =\> prostaglandine H2 omzetting * Inhibitie COX enzym door NSAID’s =\> geeen PGG2 en PGH2 * Andere gaan ook 5-hypoxygenase inhibereb = dual inhibitor * =\> verder omgezet tot PG E2, PGFalfa, PGD2,. H2= \> prostacycline, PGI2 en tenslote ook tot tromboxane A2 of tromboxane B2 * Lipoxygenase zal ook andere mediatoren vormen: * Leucotaxis (aantrekken leucocyten) =\> * Effecten prostaglandines * VD =\> oedaam * Primordiaal proces inflammatie * Pijn sensitisatie * Bronchoconstrictie * En meer * Tromboxane * Trombose * VC * Bronchoconstrictie * NDAID =\> cox inhiberen =\> minder tromboxane A2, prostacyline en PG = eicosanoïden * Algemeen werkingsmechanisme = onderdrukking eicosanoïden =\> anti piretisch effecgt, analgetisch, anti-inflammatoir

Answer 15

* VD =\> oedaam * Primordiaal proces inflammatie * Pijn sensitisatie * Bronchoconstrictie * En meer

Answer 16

* PGD2, PGF2alfa, PGI2 * PGE2 * VD, oa. Nierdoorbloeding =\> toxisch effecten van NSAID is acute nierinsufficiëntie * Geen cox =\> geen PGE2 =\> geen VD =\> VC =\> ANI = acute nier insufficientie * Inhibeert thrombocytenaggregatie * FxA2: trhombo bevorderen * PGE2 * Bronchodilatatie * Maagsapseretie (proton) daalt / maagslijmsecretie stijgt * Minder maagzuur gesecreteerd =\> maagulcera omdat PGE2 geinhibeert =\> meer proton secretie =\> meer kans op inwerking maagmucosa * Pijnperceptie * Analgetische effecten * Koortsinducerend * Inwerking op hypothalamus centrum via interleukine * TX (tromboxanen)A2 * VC * Stimulatie thrombocytenaggregatie

Answer 17

* Er zijn 2 isovormen van COX * COX1 * Constitutief tot expressie (altijd) = belang van homeostase en normale fysiologie * Maagmucosa, nieren * COX2 * Vnl Induceerbaar =\> bepaalde weefsel geactiveerd en geinduceerd bij **inflammatie**!!! * Verhoogt bij inflammatie * Deels constitutief * Hartspier ! =\> nodig voor normale fysiologie * Sommige organen nood aan COX-2 voor fysiologische activiteit * Ook andere processen: o.a. ovulatie, PDA * Na geboorten moeten longen open gaan =\> DA sluiten en kan alleen als er voldoende COX2 activiteit is * Inhibitie van COX kan onderverdeeld worden in verschillende categoriëm * Manier van inhibitie * Irriversiebel: acethylsalicylzuur (aspirine)en pyrazolonen * =\> dus Nooit meer actief * Reversiebele, competitieve inhibitie: NSAIDs in competitie met AA voor cox * De meeste * Niet-competitief: paracetamol is uitermate zwakke inhibitor van cox, nauwerlijks/geen anti-inflammatoire eigenschappen * Plaats van inhibitie * Centraal: paracetamol, dus enkel een centraal bedongen antipyretisch en analgetisch werking * Beperkte kans op toxiciteit (meeste diersoorten) * Centraal en perifeer: centraal en perifeer: centraal antipyretisch, centraal en perifeer analgetische effect en perifeer ANTI-INFLAMMATOIRE WERKING * Relatieve affiniteit van COX 1 of 2 isoenzyme is afh van * GM ![]() * Acethylcalisine vnl COX 1 =\> hogere kans op intoxicatie * Maagdarm en nier * Ketoprofen is * Carprofen, = zeer sterk alleen cox 2 * Laat 1 met rust =\> veel minder toxiciteit * Diersoort * Carprofen = klassiek voorbeeld * Cox1 selectief bij de mens * 1 en 2 paard * Vnl 2 inhibitie bij KHD * Hier dus meest gebruikt

Answer 18

* Manier van inhibitie * Irriversiebel: acethylsalicylzuur (aspirine)en pyrazolonen * =\> dus Nooit meer actief * Reversiebele, competitieve inhibitie: NSAIDs in competitie met AA voor cox * De meeste * Niet-competitief: paracetamol is uitermate zwakke inhibitor van cox, nauwerlijks/geen anti-inflammatoire eigenschappen * Plaats van inhibitie * Centraal: paracetamol, dus enkel een centraal bedongen antipyretisch en analgetisch werking * Beperkte kans op toxiciteit (meeste diersoorten) * Centraal en perifeer: centraal en perifeer: centraal antipyretisch, centraal en perifeer analgetische effect en perifeer ANTI-INFLAMMATOIRE WERKING *

Answer 19

* GM * Acethylcalisine vnl COX 1 =\> hogere kans op intoxicatie * Maagdarm en nier * Ketoprofen is * Carprofen, = zeer sterk alleen cox 2 * Laat 1 met rust =\> veel minder toxiciteit * Diersoort * Carprofen = klassiek voorbeeld * Cox1 selectief bij de mens * 1 en 2 paard * Vnl 2 inhibitie bij KHD * Hier dus meest gebruikt

Answer 20

* Manier van inhibitie * Irriversiebel: acethylsalicylzuur (aspirine)en pyrazolonen * =\> dus Nooit meer actief * Reversiebele, competitieve inhibitie: NSAIDs in competitie met AA voor cox * De meeste * Niet-competitief: paracetamol is uitermate zwakke inhibitor van cox, nauwerlijks/geen anti-inflammatoire eigenschappen

Answer 21

* Centraal: paracetamol, dus enkel een centraal bedongen antipyretisch en analgetisch werking * Beperkte kans op toxiciteit (meeste diersoorten) * Centraal en perifeer: centraal en perifeer: centraal antipyretisch, centraal en perifeer analgetische effect en perifeer ANTI-INFLAMMATOIRE WERKING

Answer 22

* Anti-inflammatoir: verminderde PGE2 (VD =\> oedeem) en PGI2 * Analgesie: centraal en perifeer * PGE2 gemedieerd * Vnl. somatische analgesie \>\> viscerale * Flunixine =\> koliek bij paard is visceraal en hiermee kun je pijn en koliek wegnemen paard * **Geen tolerantie noch afhankelijkheid !!!** * Antipyrese: centraaal * PGE2 =\> IL1 =\> zal setpoint thv hypothalamus hoger zetten =\> dus krijg je hyperthermie * Door inhibitie PGE 2 ga je de koorts wegnemen

Answer 23

* De NSAIDs die het vaakts in de humane geneeskunde worden gebruikt kunnen **intoxicatie** bij diere veroorzakenL: oa. **Acethylsalicylszuur, paracetamol, ibuprofen, indomethacine en naproxen; zeker bij hond en nog meer bij de kat** * Nefrotoxiciteit : door VC * Cox 1 : PGE2 = VD * Bij inhibite du PGE2 nier inhiberen = \>VC =\> ANI * GIS: ulcera * Cox-2 * PGE =\> bindt thv EP3R =\> = Gi proteine gekopelde R =\> adenylaat cyclase geinhibeerd =\>Camp daalt =\> inhibitoir effect protonpomp * Bij NSAID minde PGE …. =\> stimulatie protonpomp * PGE analoog = misoprostol * Kan gebruikt worden ter behandeling van maagulcera =\> adenylaatcyclase inhiberen =\> Camp daalt =\> inhibitoir effect protonpomp * Bloedstolling * TxA2 (VC, pro-aggregatie, vrijgesteld door thrombocyten zelf) * PGI2 (+PGE2) (VD, anti-aggregatie (omgekeerd), vrijgesteld door endotheelcelle) * Homeostase =\> beide heffen elkaar op : geen trhombus en geen bloedingen * =\> acethylsalicylzuur =\> inhibeert preferantieel TxA2 =\> verminderde TxA2 =\> verminderde pro-aggregatie =\> meer bloedingen * Bindt irreversiebel thv cox en thrombocyten vormen geen kern =\> geen nieuwe cox enzyme =\> dus vanaf dat het gbonden is zal die thrombocyt voor de rest van zijn leven uitgeschakeld =\> grote kans op bloedingen * Ucera =\> kunnen ook bloedignen geven !!!! * Bij aspirine krijg je dan risico om leeg te bloeden in je maag

Answer 24

* Absorptie * Lipofiele Zwakke zuren * Hoge F:maag * pH= pKa + log (A-)/(HA) =\> 3=4 +1/10 = goede absorptie * bloed * pH verschilt = 7 : 7=4 + 3 =\> 1000/1 (niet) = ion trapping in het bloed * kan etsend zijn omdat die ionisatie gaat van maagovergang naar dd * biologische beschikbaaarheid kan significat verlagen bij paard en hk (binding aan hooi en maaginhoud), fenylbutazone en ketoprofen * goede absorptie IM/SC * distributie * plasma proteïne binding (albumine)=\> diffunderen bij inflammatie = exsudaat =\> hoge concentratie van NSAIDs thv geinflammeerd weefsel (+proteïnen lekkage) * enkel vrije fractie eliminatie * nadeel: mogelijke interactie met andere geneesmiddelen die competitie voor dezelfe bindingsplaats vertonen =\> klinische interactie door verhoogde vrije fractie gm * biotransformatie * inactivatie * soms actieve metabolieten: * acetylsalicylzuur (soort prodrug)=\> salicylzuur = nog actiever * fenylbutazone * renale excretie * na metabolisatie of niet * glomerulaire filtrarite en tub reabsorptie (passief van niet geioniseerde molecules) * ~pH urine : formule =\> hoe meer niet geioniseerd =\> hoe meer reabsorptie =\> langere werking * Lagere pH voor carn =\> meer geioniseerd =\> langere werking * Ook afhankelijk van plasma-eiwitbinding

Answer 25

* Lipofiele Zwakke zuren * Hoge F:maag * pH= pKa + log (A-)/(HA) =\> 3=4 +1/10 = goede absorptie * bloed * pH verschilt = 7 : 7=4 + 3 =\> 1000/1 (niet) = ion trapping in het bloed * kan etsend zijn omdat die ionisatie gaat van maagovergang naar dd * biologische beschikbaaarheid kan significat verlagen bij paard en hk (binding aan hooi en maaginhoud), fenylbutazone en ketoprofen * goede absorptie IM/SC

Answer 26

* plasma proteïne binding (albumine)=\> diffunderen bij inflammatie = exsudaat =\> hoge concentratie van NSAIDs thv geinflammeerd weefsel (+proteïnen lekkage) * enkel vrije fractie eliminatie * nadeel: mogelijke interactie met andere geneesmiddelen die competitie voor dezelfe bindingsplaats vertonen =\> klinische interactie door verhoogde vrije fractie gm

Answer 27

* inactivatie * soms actieve metabolieten: * acetylsalicylzuur (soort prodrug)=\> salicylzuur = nog actiever * fenylbutazone * renale excretie * na metabolisatie of niet * glomerulaire filtrarite en tub reabsorptie (passief van niet geioniseerde molecules) * ~pH urine : formule =\> hoe meer niet geioniseerd =\> hoe meer reabsorptie =\> langere werking * Lagere pH voor carn =\> meer geioniseerd =\> langere werking * Ook afhankelijk van plasma-eiwitbinding

Answer 28

* Geen combinaties van NSAIDs * Kan leiden tot verhoogde incidentie en toxiciteit * Acute nier insufficientie * Vorming maag darm ulcera/bloedingen * Intensieve monitoring patient bij ook gebruik sterk plasma eiwit gebonden gm of CYP450 inhibitoren * Geen combinatie met SAIDs (glucocorticoiden) * Zelfde als vorige =\> prostaglandine inhiberen dus kans op intoxicatie * Opgelet met nefrotoxische gm * Is in principe nefrotoxisch maar als je het vergelijkt is het hoger dan andere * Vooral opletten bij gelijktijdig gebruik aminoglycosiden

Answer 29

* TxA2 (VC, pro-aggregatie, vrijgesteld door thrombocyten zelf) * PGI2 (+PGE2) (VD, anti-aggregatie (omgekeerd), vrijgesteld door endotheelcelle) * Homeostase =\> beide heffen elkaar op : geen trhombus en geen bloedingen * =\> acethylsalicylzuur =\> inhibeert preferantieel TxA2 =\> verminderde TxA2 =\> verminderde pro-aggregatie =\> meer bloedingen * Bindt irreversiebel thv cox en thrombocyten vormen geen kern =\> geen nieuwe cox enzyme =\> dus vanaf dat het gbonden is zal die thrombocyt voor de rest van zijn leven uitgeschakeld =\> grote kans op bloedingen * Ucera =\> kunnen ook bloedignen geven !!!! * Bij aspirine krijg je dan risico om leeg te bloeden in je maag

Answer 30

* Antipyrese (anti koorts) * Analgesie * Maar zeer beperkt anti inflammatoire werking * Geen anti-inflammatoir * Inhibeert centrale cox en perifeer geinduceert heeeel weinig * Hepatotoxisch * Reactieve metabolieten * Katten heel gevoelig aan fase 1 gevormde metabolieten

Answer 31

* Hydrofiel functie is essentieel voor inhibitie COX smane met CooH =\> zonder kun je niet bindne * Te toxisch voor oraal =\> topicaal als keratolyticum * Na-salicylaat * Proton veranderen door natrium * WEL oraal (Varken) * Een van de weinige * Anti-inflammatoir * Methyl salicilaat * Pijnlijke spieren en gewrichten * Topicaal

Answer 32

* Systemisch, orale therapie * Verschillende diersoorten * PD * Irreversiebele COX inhibitie \<= =\> salicylzuur * Preferentieel COX-1 \> cox 2 =\> grotere kans op nierschade en maagdarm toxiciteit * PK * Belangrijke pH gradient tussen maaginhoud en –wand: pH gradient 1,5-6,5 =\> ionisatie doorheen wand * Lokaal etsend * Katten hebben een beperkte glucuronidatie capaciteit: heel gevoelig aan intoxicatie =\> door beperkte biotransforamtie capaciteit =\> hogere spiegel =\> meer kans op toxiciteit * Renale excretie * Toxiciteit * Ulcera * Cox1 * Bloedingen * Specifiek voor acetylsalicylzuur =\> irreversiebel COX1 van thrombocyten inhiberen =\> zorgt normaal voor TxA2 vorming = pro-aggregatief * Thrombocyten irreversiebel uitgeschakeld * Metabole acidose * Ontkoppeling oxidatieve fosforylatie met vorming lactaat en pyruvaat * Verhoogde vetmetabolisme (met ketonen en dus ketoacidose) * Verhoogde vrijstelling H+ * Behandelen * IV vochttoediening =\> rehyddratatie en compensatie acidose * Verwijderen aspirine * Verhoogde urinaire excretie door alkalinisatie urine * Examen: je krijgt skp en je krijgt de vraag waarom: = soort bijsluiter en je moet dat begrijpen * Zoals : * niet bij leveraandoening * Biotransformatie * Niet nieraandoeningen * Excretie * Verlaagde bloedeiwitten * Daar bindt het aan * Zwarte mest * Door maagbloedingen * Absorptie * Maag en dd, dd door hoge absorptie opp

Answer 33

* Ulcera * Cox1 * Bloedingen * Specifiek voor acetylsalicylzuur =\> irreversiebel COX1 van thrombocyten inhiberen =\> zorgt normaal voor TxA2 vorming = pro-aggregatief * Thrombocyten irreversiebel uitgeschakeld * Metabole acidose * Ontkoppeling oxidatieve fosforylatie met vorming lactaat en pyruvaat * Verhoogde vetmetabolisme (met ketonen en dus ketoacidose) * Verhoogde vrijstelling H+ * Behandelen * IV vochttoediening =\> rehyddratatie en compensatie acidose * Verwijderen aspirine * Verhoogde urinaire excretie door alkalinisatie urine * Examen: je krijgt skp en je krijgt de vraag waarom: = soort bijsluiter en je moet dat begrijpen * Zoals : * niet bij leveraandoening * Biotransformatie * Niet nieraandoeningen * Excretie * Verlaagde bloedeiwitten * Daar bindt het aan * Zwarte mest * Door maagbloedingen * Absorptie * Maag en dd, dd door hoge absorptie opp

Answer 34

* Smv * Zijn zeer potente anti-infalmmatoire geneesmiddelen en kunnen uitgesproken GI toxiciteit veroorzaken * Flunixine * !!! ook viscerale analgesie !!! * Interressant voor behandeling koliek paard * Zeer potent: acute analgesie, post-op analgesie * Lage dosis effect en hogere kans toxcitiet * Inhibeert endotoxinemie E.coli (LPS) * Bindt op LPS =\> endotoxine shock tegengaan * Van belang omdat we van flunixine gebruiken icm AB voor bv luchtwegaandoeningen =\> lyse bact door ab =\> heel wat celwandfragmenten vrijkomen waaronde LPS * Hond/paard/rund/varken * Bij ontsteking, pijn, koorts, post-op analgesie, shock profilaxie (dus niet alleen vorkomen) * Varken: MMA syndrooom = mastitis metritis agalactie * Tolfenaminezuur * 1^e keus antipyrese kat * Meclofenaminezuur

Answer 35

* Ketoprofen * Inhibitie COX (1/2), 5-LO * Leucoatractief =\> inhibite lipoxigenase =\> minder inflammatie * Stimulatie glycosaminoglycaansynthese * Positeif bij kraakbeen aandoeningen * Veilig bij verschillende diersoorten * GIS toxiciteit toch * Ibuprofen * Niet bij huisdieren: te toxisch !!! * Carpfrofen

Answer 36

* Inhibitie COX (1/2), 5-LO * Leucoatractief =\> inhibite lipoxigenase =\> minder inflammatie * Stimulatie glycosaminoglycaansynthese * Positeif bij kraakbeen aandoeningen * Veilig bij verschillende diersoorten * GIS toxiciteit toch

Answer 37

propionzuurderivaten * Hond en kat: COX-2 \>\> COX-1 * Dus veiliger * Minder MDK, nefrotoxiciteit * Andere niet COX-gerelateerde mechanismen !!! (osteoartritis hond) * Remt synthese rheumafactoren * Bij rheumatoide artritis * Inhibeert migratie leukocyten * Verhindert aanmaak osteoclast activerende factor * Beenopbouw inhiberen * Stimuleert synthese glycosaminoglycaan * Ook bij belang voor behandeling osteoartritis =\> bij de hond * Overmatige kb afbraak, beenafbraak, letsels atritis enz * Indicaties * Post-op analgesie * Locomotorische aandoeningen * Hond * = osteo artritis bv

Answer 38

* Fenylbutazone, suxibuzone (prodrug fenylbutazone), dipyrone = metamizole * Paard ! * Strikt en traag IV toediening! * Etsend =\> grote kans op frebitis * Nauwe therap-tox index * Papillaire necrose =\> nefrotoxiciteit * Anti-inflammatoir \>\> ( antpyrese/analgesie) * Indicaties: manken, musculoskeletaal (osteoartritis * NIET koliek (niet perifee) * Nooit aan voedselproducerende dieren !! * Beenmergdepressie bij mens

Answer 39

* Meloxicam * COX-2 \>\> COX-1 * Chronische (musculo)skeletale aandoenignen * Osteoartitis hond (en kat) * Post-operatieve pijnbestrijding * Piroxicam * Vnl als cytostaticum

Answer 40

* Cimicoxib, robenacoxib, **mavacoxib,** celecoxib, deraxocib, firocoxib, * Selectief COX-2 !!!! * Arachidonzuur bindt op cox enzyme =\> cox zet prostaglinine =\> G2 H2 E2 (mar moet kunnen binnendringen =\> belangrijskte verschil 1 en 2 = cox 1 heeft veel nauwere tunnel dan 2 =\> selecteive cox 2 inhibitoren kunnen binnendringen in 2 en daar binden maar zijn te groot om in cox 1 te penetreren en daar aan bindingssite te hangen * Niet selectieve NSAID binden zowel bij cox1 als 2 =\> verhinderd dat arachidonzuur kan binnendringen * Chronische therapie (musculo)skeletale aandoeningen, post-op analgesie * Heel vaak onlabel gebruikt * Bij bijzondere dieren, waar zeer beperkte hoeveelheid gm zijn geregistreerd, aan ons om te kijjken wat de farmacokinetiek en dynamiek bij die andere dieren * Bij vogels daalt het veel sneller * Maar mavacoxib heeft hele lange eliminatie halfwaardetij : pas na 1000 uur daling * Mavacoxib bij honden zeer gewild omdat het maar om de week fzo moet omdat het heel goed gebonden is tov alle andere NSAIDS

Answer 41

* = Lokale hormonen * Hormoonachtige substanties die lokaal geproduceerd worden en gaan inwerken op hetzelfe weefsel * Normaal = op 1 plek gemaakt en op andere weefsels inwerking * Biogene amines * Serotonine , histamine * Serotonine =5HT receptor * Polypeptiden * Bradykinine, substance P, angiotensine * Eicosanoïden * PG, Tx, LT

Answer 42

* Histamine * Long, maagmucosa, basofielen * Basofielen is reservoir * Bronchoconstrictie * Maagmucosa =\> H+ secretie stijgt =\> pH daalt * Door: gm, fysische stimulie zoals warmte, koude traume , toxines, immuun * Moeten binden op receptor * H1, H2 (en meer maar daar werkt niks op in) * H1 receptor * Gq pathway (Gx) * Q zal fosfolipase C activeren =\> PIP2 om in IP3 fosfaat en diacethyl glycerol (DAG) * IP3 =\> Ca ++ stijgen * DAG =\> proteine kinase activeren * effecten * Bronchoconstrictie, uitgez kat (daar dilatatie) * Uteruscontractie (1) * stimulatie GI motiliteit * Relaxatie wand bloedvaten (NO) * Hypotensie * Extravasatie =\> oedeemvorming (bij histamineR * H2 * Gs pathway * Parietale cel maag =\> maagzuursecretie * Binding H2 =\> S proteine =\> stimulatie adenylaat cylage =\> stimulatie van cAMP =\> stimulatie ATPase enzym =\> timulatie proton secretie =\> pH daalt * Werking * Indirect hebben gastrine en acethylcholine ook stimulatoir effet op histamine effecte =\> gastrine bindt thv enterochromafiene like celllen in de buurt van parietale cellen =\> zullen histamine vrijstellen =\> H2 receptor =\> Gs proteine stimulatie =\> protonsecretie * Tachycardie * Histamine op cardiale H2 receptoren =\> tachycardie * Werking * Indirect hebben gastrine en acethylcholine ook stimulatoir effet op histamine effecte =\> gastrine bindt thv enterochromafiene like celllen in de buurt van parietale cellen =\> zullen histamine vrijstellen =\> H2 receptor =\> Gs proteine stimulatie =\> protonsecretie

Answer 43

* Gq pathway (Gx) * Q zal fosfolipase C activeren =\> PIP2 om in IP3 fosfaat en diacethyl glycerol (DAG) * IP3 =\> Ca ++ stijgen * DAG =\> proteine kinase activeren * effecten * Bronchoconstrictie, uitgez kat (daar dilatatie) * Uteruscontractie (1) * stimulatie GI motiliteit * Relaxatie wand bloedvaten (NO) * Hypotensie * Extravasatie =\> oedeemvorming (bij histamine)

Answer 44

* Gs pathway * Parietale cel maag =\> maagzuursecretie * Binding H2 =\> S proteine =\> stimulatie adenylaat cylage =\> stimulatie van cAMP =\> stimulatie ATPase enzym =\> timulatie proton secretie =\> pH daalt * Werking * Indirect hebben gastrine en acethylcholine ook stimulatoir effet op histamine effecte =\> gastrine bindt thv enterochromafiene like celllen in de buurt van parietale cellen =\> zullen histamine vrijstellen =\> H2 receptor =\> Gs proteine stimulatie =\> protonsecretie * Tachycardie * Histamine op cardiale H2 receptoren =\> tachycardie * Werking * Indirect hebben gastrine en acethylcholine ook stimulatoir effet op histamine effecte =\> gastrine bindt thv enterochromafiene like celllen in de buurt van parietale cellen =\> zullen histamine vrijstellen =\> H2 receptor =\> Gs proteine stimulatie =\> protonsecretie

Answer 45

* = receptor blokkers * 1^e gen: hydroxyne, promethazine, astemizole * 2^e gen: cetirizine, loratidine, terfenadine * =\> van belang : door sedatie

Answer 46

* Sedatie * 1^e generatie niet geioniseerd bij fysiologische pH =\> kunnen membranen passeren (zoals bloed-hersen barrière) =\> CZS effecten zoals sedatie * 2^e generatie = geioniseerd bij fysiologische pH =\> NIET door bloed-hersenbarrière =\> veel minder sedatie * VC * Verminderd oedeem * Verminderde zwelling neusmucosa = * =\> symptomen sterk reduceren * GI motiliteit inhiberen * Bronchodilatatie * Astmatische patienten * Lokaal anesthetische werking * Jeuk, urticaria =\> positieve eigenschappen waarmee hiermee de neiging tot krabben wordt verminderd

Answer 47

* Sedatie: promethazine * 1^e gen * Reisziekte: promethazine, trimeprazine (neuroleptica maar niet selectiviteit ook antagonistisch thv H1R) * Allerie: urticaria, rhinitis, conjuntivitis, pruritis, anafylaxie * 2^e gen * Anafylaxie = uitgesproken hypotensie * Samen met hoge dosis adrenaline voor VC * Symptomatische behandeling mastceltumoren * H1 + H2 antihistaminica

Answer 48

* Preparaten * Cimetidine * 1^e * Minst en weinig potent * Inhibitor CYP enzymes =\> grote kans op interactie met andere gelijktijdig toegediende GM =\> door verminderde biotransformatie van andere met mogelijks toxiciteit tot gevolg * Famotidine * Ramitidine * Nizatidine * Schema * Vnl al gezien * Protonsecretie werken in op protonsecreite en zorgen dat histamine niet kan binden =\> geen H+ secretie * Misoprostol =\> bindt htv prostaglandine 1 R =\> inhibeert de protonpomp * Acethylcholine thv de parietale cel =\> muscarine R =\> zal protonpomp stimuleren en * Gastrine bindt thv CCKR * =\> gastrine, acethylcholne EN histamine stimuleren protonpomp =\> prostaglandine E gaat protonpomp inhiberen * Gastrine en acethylcholine ook indirect via histamine productie =\> verergering protonsecretie

Answer 49

* PGE * Misoprostol * Zit veel in sperma * PGF2afla * Dinoprost, cloprostenol, alfaprostol * VC corpus luteum : =\> Regressie corpus luteum (paard/herkauwer): VC BV * Indicaties * Oestrussynchronisatie * hk * Suboestrus (dieren die niet in cyclus raken * Partusinductie rund, geit, varken * CL nog steeds actief * Abortus paard \< 5w dracht * Geen corpus luteum op eidne dracht =\> partus inductie is gelinkt aan oxitocine * Vroege abortus wel mogelijk * Weet: luteulyse om aanwezige CL te vernietigen =\> kans voor nieuwe follikels te rijpen en ontwikkeling

Centraal zenuwstelsel deel II Flashcards

(75 cards)