AM met vnl Gram- spectrum

Question 1

welke zijn er ?

Answer 1

• AM met vnl gram- spectrum
  
  • Niet zoveel preparaten met exclusief – spectrum
  • We hebben
    
    • Aminoglycosiden
    • Polymixines (colistine)
    • Aminocyclitones (afgeleiden aminoglycosidne)

Question 2

chemisch:

Answer 2

• • Zwakke basen
    
    • Zeer hydrofiel
      
      • Kunnen gebruikt worden in drinkwatertherapie
      • Maar bij drinkwater toedienen heb je dus bijna geen lipofiliteit dus enkel te gebruiken voor GIS infecties
        
        • En gis is vnl Gr- kiemen en dat is precies het spectrum
    • Goede stabiliteit in water
    • Aminocyclitol nucelus
      
      • Belang bij resistentie die daarop gaan inwerken

Question 3

werking am met gr-

Answer 3

• Zorgen voor structuurwijziging mRNA => zal verkeerd anticodon binden => ander tRNA bindt => er wordt een ander az ingebouwd in groeinede peptideketen => defect opbouw van proteïnen
• Bactericied en concentratiefhankelijk

Question 4

aminoglycosiden algemeen

Answer 4

• Zeer hydrofiel => slechte penetratie in bacterie
• O2 afhankelijke passage celwand bacterie
  
  • Van belang omdat anaeroben intrinsiek resistent zijn (geen O2 tot beschikking om aminoglycosdien op te nemen

Question 5

spectrum aminoglycosiden

Answer 5

• E. coli, salmonella, proteus, klebsiella, pseudomonas
  
  • Klebsiella en pseudomonas zijn probleem in khd omdat ze moeilijk te behandelen zijn => volgende super resistentie bact van ziekenhuis

Question 6

preparaten aminoglycosiden

Answer 6

• Streptomycine/ dihydrostreptomycine (verhoogde stabiliteit)
  
  • Minder ivglm nieuwere AG
  • Combinatiepreparaten
    
    • Met peniciline en nafciline voor droogstand
  • Indicatie voor grbuik met specificatie van de droogstand om mastitis te voorkomen
    
    • Gr+ kiemen
      
      • Stafylococcen
    • Gevolig voor dihydrostreptomycine, peniciline of nafciline
• Neomycine
  
  • Nefrotoxisch
  • Combinatieproduct(synergisme)
    
    • Neopen = neomycine met mynoglycosiden
      
      • Zeer nefrotoxisch
    • Vaak aminoglycosiden (vooral Gr- effecT)
      
      • Uitgebreid breed spectrum vooral met penicilline die uitgebreid anaeroob spectrum hebben en dit vooral Gr- aeroob
    • Peniciline
    • Lincomycineen neomycine
      
      • Lincomycine is ook gr+ aeroob en anaeroob
    • Aminoglycosdiie = uitbreiding naar Gr- aeroob
  • Indicaties
    
    • Streptococcus dysgalactiae, e. coli, s. aureus
• Gentamicine
  
  • ‘breed spectrum aminoglycosiden’ met activiteit tegen pseudomonas, proteus, enterobacteriaceae (uitstekende werkzamheid tegen E. coli) en staph!
    
    • Gr+ aeroob nu ook (stafylococcen zijn erbij gekomen (ook beta lactamase producerende)
    • Maar nog wel intrinsieke resistentie
  • Parenteraal
  • Combinatie preparaten voor in het oor
    
    • Mallassezia in combi product
    • Vaak samen met mycoticum en glucocorticoid
• Amikacine
  
  • Zelfde spectrum gentamicine
    
    • Breedspectrum
  • Minder nefrotoxisch
  • Minder gevoelig aan inactiverende enzymen
• Tobramycine
  
  • Breedspectrum ~gentamicine
  • Uitstekend tegen speudomonas aeruginosa !!!!
  • Minder nefrotoxisch
    
    • Lokaal
      
      • Oor en oog infecties
• Kanamycine
  
  • Breedspectrum ~gentamicine
  • Niet tegen pseudomnas aeruginosa
  • Intra-articulair
  • Vooral bij mastitis: cefalexine en kanamycine
    
    • Weer combi van aminoglycosiden om spectrum te verbreden
• Paromomycine
  
  • Orale therapie
  • GIS
    
    • Bacteriën
      
      • E. coi (Gr-)
      • Salmonella
    • Protozoa
      
      • Giardia
      • Cryptosporidiose
      • Entamoeba
      • (giardia en crytpo heel belangrijk bij kalfjes)
• Apramycine
  
  • Oraal GIS
    
    • E. coli
    • Salmonella
  • Wateroplosbaar poeder
  • Parenteraal mycoplasma

Question 7

• Streptomycine/ dihydrostreptomycine (verhoogde stabiliteit)

Answer 7

• Minder ivglm nieuwere AG
• Combinatiepreparaten
  
  • Met peniciline en nafciline voor droogstand
• Indicatie voor grbuik met specificatie van de droogstand om mastitis te voorkomen
  
  • Gr+ kiemen
    
    • Stafylococcen
  • Gevolig voor dihydrostreptomycine, peniciline of nafciline

Question 8

• Neomycine

Answer 8

• Neomycine
  
  • Nefrotoxisch
  • Combinatieproduct(synergisme)
    
    • Neopen = neomycine met mynoglycosiden
      
      • Zeer nefrotoxisch
    • Vaak aminoglycosiden (vooral Gr- effecT)
      
      • Uitgebreid breed spectrum vooral met penicilline die uitgebreid anaeroob spectrum hebben en dit vooral Gr- aeroob
    • Peniciline
    • Lincomycineen neomycine
      
      • Lincomycine is ook gr+ aeroob en anaeroob
    • Aminoglycosdiie = uitbreiding naar Gr- aeroob
  • Indicaties
    
    • Streptococcus dysgalactiae, e. coli, s. aureus

Question 9

• Gentamicine

Answer 9

• ‘breed spectrum aminoglycosiden’ met activiteit tegen pseudomonas, proteus, enterobacteriaceae (uitstekende werkzamheid tegen E. coli) en staph!
  
  • Gr+ aeroob nu ook (stafylococcen zijn erbij gekomen (ook beta lactamase producerende)
  • Maar nog wel intrinsieke resistentie
• Parenteraal
• Combinatie preparaten voor in het oor
  
  • Mallassezia in combi product
  • Vaak samen met mycoticum en glucocorticoid

Question 10

• Amikacine

Answer 10

• Zelfde spectrum gentamicine
  
  • Breedspectrum
• Minder nefrotoxisch
• Minder gevoelig aan inactiverende enzymen

Question 11

• Tobramycine

Answer 11

• Tobramycine
  
  • Breedspectrum ~gentamicine
  • Uitstekend tegen speudomonas aeruginosa !!!!
  • Minder nefrotoxisch
    
    • Lokaal
      
      • Oor en oog infecties

Question 12

• Kanamycine

Answer 12

• Breedspectrum ~gentamicine
• Niet tegen pseudomnas aeruginosa
• Intra-articulair
• Vooral bij mastitis: cefalexine en kanamycine
  
  • Weer combi van aminoglycosiden om spectrum te verbreden

Question 13

• Paromomycine

Answer 13

• Orale therapie
• GIS
  
  • Bacteriën
    
    • E. coi (Gr-)
    • Salmonella
  • Protozoa
    
    • Giardia
    • Cryptosporidiose
    • Entamoeba
    • (giardia en crytpo heel belangrijk bij kalfjes)

Question 14

• Apramycine

Answer 14

• Oraal GIS
  
  • E. coli
  • Salmonella
• Wateroplosbaar poeder
• Parenteraal mycoplasma

Question 15

PK/PD aminoglycosiden

Answer 15

• Hydrofiel en stabiel in waterige oplossing
• De orale biologische beschikbaarheid is minimaal
  
  • Oraal: GIS
  • Parenteraal: weefseldistributie is beperkt
  • Accumuleren wel thv nier en cochlear weefsel
    
    • toxiciteit
  • Excretie: onveranderd via de nier
• PD
  
  • Bactericiede, concentratieafhankelijke
  • PK/PD index: Cmax/MIC >8-10
  • Nooit via infuus
  • Eenmalig per dag toediening => hoge piek concentraties krijgen => van belang voor efficaciteit
  • Lage dal concentraties = om toxiciteit te gaan vermijden => asl het niet onder bepaald niveau zakt ga je veel meer last hebben van toxiciteit
  • Dus max 1x per dag best veel
• PK/PD
  
  • Accumuleren thv cochealr en renaal weefsel = belangrijk voor wachttijd
    
    • Probleem met aminoglycosiden is dat ze 3 comparimenteel verloop hebben = tissue release vanuit de nier waardoor je langdurige plasmaspiegels hebben boven MRL => gigantische wachttijden (meer dan 2 mnd)
  • Vroeger bij keizersnede maar nu niet meer omdat je die dieren dan niet meer kunt noodslachten !!

Question 16

resistentie aminoglycosiden

Answer 16

• Van aminoglycosiden is vnl te wijde aan acetylatie, fosforylatie en adenylatie van die ketens/ groepen thv aminocyclito functes = makkelijke target voor enzymes om daar iets op te hangen of fosforylere => aminoglycosiden minder werkzaam (inactivatie)
• Amikasine heeft zijketen en zorgt voor sterische hindering voor zijketens = minder gevoelig voor inactiverende enzymes
• Effluxpompen
• Verminderde influx
• Anaeroben zijn intrinsiek resisten: sommige bact kunnen secundair anaeroob milieus aan = overschakeling naar faculatief anaeroob zorgt weer voor resistentie

Question 17

toxiciteit aminoglycosden

Answer 17

• Polaire, positief geladen aminoglycosiden binden aan negatief geladen fosfatidylinositol (celmembraan)
  
  • Hoge concentraties in oor
    
    • Katten: vestibuair symptomen
      
      • (Evenwichtsstoornissen, aantasting vestibulair labyrint),
    • Hond: auditieve symptomen (Gehoorschade, aantasting sensorische haarcellen)
  • Nier: proximale tubulus
    
    • Fosfatidil inositol zit thv brush border => lekkage => nierinsufficientie
• Vaak TDM toepasssien
  
  • Piek hoog genoeg voor efficaciteit
  • En daal laag genoeg is om toxiciteit te gaan vermijden
• Neuromusculaire blokkers: gelijktijdig gebruik samen met algemene anesthetica en neuromusculaire blokkers kan het effect versterken
  
  • Mechansme: competitis met CA => meer Ca influx => meer kans op toxiciteit en versterkt effect

Question 18

aminocyclitols

Answer 18

• Spectinomycine
• Spectrum: aerobe Gr – kiemen
  
  • Ademhalingspathogenen (pa. E. coli, pasteurella, mannheimia, mycoplasmen)
  • Bacteriostatische werking
    
    • Itt aminoglycosiden
  • GEEN oto- en nefrotoxiciteit (itt AG)
  • Neuromusculaire blokkade blijft mogelijk
• Ook im combinaties
  
  • Lincomycine
    
    • An GR+ a
  • Spectinomycine
    
    • GR- aeroob

Question 19

polymyxines algemeen

Answer 19

• Basische decapeptiden geproduceerd door de Gr+ bacterie bacillus polymyxa

Question 20

werkingsmechanismen polymyxines

Answer 20

• Zeep
  
  • Hydrofiele kop is negatief geladen
  • Ionen cruciaal voor stabiliteit
• Kationische detergenten => absoluut bactericied
  
  • Essentieel stabiltieit => maar polymyxines is ook + geladen en gaat Mg ionen verdrignen => inwerken celmembraan => verlies integriditeit => osmotische zwelling en lyse van bacterie
• Binding endotoxinen
  
  • = LPS: zit aan buitnzijde van Gr- kiemen
  • • Absoluut bactericied => pakt ook bact aan die niet vermeerdren of groeien
  • Volledig lyseren in kleine fragmenten => kunnen endotoxine shock geven => maar de binding van LPS gaat dit tegen

Question 21

spectrum polymyxines

Answer 21

• Uitsluitend actief tegen Gr- kiemen, vnl aeroben
• E. coli, salmonella, campylobacter, klebsiella, pseudomonas

Question 22

preparaten polymyxines

Answer 22

• Polymyxine B
  
  • Lokale therapie
    
    • Te nefrotoxisch voor algemen
    • Oor
    • Samen met antimycoticum
• Polymyxine E
  
  • Oraal: speendiarree biggen
  • = Colistine
    
    • Geen opname dus enkel GIS
      
      • Speendiarree door e. coli
  • GHD en varkens

Question 23

PK/PD polymyxines

Answer 23

• De orale biologische beschikbaarheid is minimaal (onbestaand). Goede weefseldistributie na parenterale therapie en zelfs accumulatie in de nier
• Bacteriecied en concentratieafhankelijk (PK/PD index: AUC/MIC)

Question 24

resistentie polymyxines

Answer 24

• Gr+ kiemen zijn natuurlijk resistent
• Verworven resistentie: via puntmutatie gevolgd door verticale genoverdracht. Dit is een ‘trage’vrom

Question 25

toxiciteit polymyxines

Answer 25

* Nefrotoxisch: verhogen de membraanpermeabiiteit =\> zwelling en lyse cellen * Colistine is minder nefrotoxisch dan polymyxine B * Neurotoisch: interferentie lipiden in de neuronen (zijn zeer rijk aaan bilipiden) en inhibitie van de AcCh vrijstelling in de synaps