AM met breedspectrum activiteit Flashcards

Question

* Weefseldistributie: diaminopyrimidines (2b) \>\> sulfonamiden

Answer 1

* Trimetaprim gaat meer naar weefsels =\> verhouding in plsma = 20/1 en die gebruik je als index voor efficaciteit * Formulatie 5/1 * Trimetoprim minder gebruikt maar komt odat ze altijd vermakrt zijn als een 5/1 verhouding * **Plasma 20/1** * Beste activteiet synergistische werking

Answer 2

* Nitrofurantoïne, hydroxymethylfurantoïne * Nitroreductie tot electrofiele reactieve intermediairen !! * Schade DNA, RNA, prot, … * Mutageen en carcinogeeen !!! =\> verbod bij nutsdieren * Gebruik * Topicaal! * UTI (urinaire ecxretie * Niet voor sysemtische infecties (te hoge concentraties nodig wat toxisch is voor de dieren * T \> MIC

Answer 3

* Evd laatste klassen beschikbaar voor dgk * Meest succesvole fluoroquinolonen = 2^e generatie * Ciclofloxacin * Om efficaciteit te hebben (1^e -3^e gen) * Carboxylfunctie op C3 * Ketofunctie * =\> binde100n op DNA topoisomerase = werkingsmechanisme * =\> essentieel belang * 3^e gen dgk * Pradofloxacine * 4- quinolone basisstructuur * 1^e generatie fluoroquinolonen * Preparaten: nalidixinezuur, flumequine * Flumequine heeft wel fluorgroep maar is niet zo lipofiel dus toch 1^e gen * 2^e generatie fluoroquinolonen * Fluorgroep (C6) * Verbreding spectrum (G+ aeroob en G-) en activiteit * Verhoogde penetratie van bacterie (fluorgroep) * Piperazine ring * Spectrum, oa pseudomonas en andere Gr- * Verhoogt de lipofiliteit en dus weefseldistributie * =\> kunenn gebruikt worden voor systemische infecties (1^e niet omdat weefseldistributie te beperkt is) * Belangrijkste 2^e gen * Marbofloxacine * Danofloxacin * Enrofloxacin * Difloxacin * 3^e generatie fluoroquinolonen * Pradofloxacine * Bicyclische structuur en cyanostructuur * Versterken bacterieciede effect * Verbreden het spectrum =\> enige die actief zijn tegen anaëroben !!! * Dus eig is enkel deze breed spectrum * Werkingsmechanisme * DNA gyrase = topoisomerase II * Binding stabiliseert het DNA-DNA gyrase complex en dus blokkering van de vooruitgang van de replicatievork * Supercoiling= bij replicatie gaan de windingen eronder bij elkaar gedrukt worden =\> DNA gyrase gaat dat effect opheffen * **Gram – bacteriën** * DNA topoisomerase IV * Ontkoppeling van chromosomen zodat de dochtercellen kunnen verdeeld worden * Topoisomerase 4 zorgt ervoor dat dochter DNA uit elkaar gesplitst wordt ipc in 2 ringen nog bij elkaar * **Gram + bact** * Beide mechanismen =\> verbreden DNA streng en sterfte kiem * Verlaagde activiteit bij * Een lage pH op de infectieplaats * Denk aan abcessen * Aanwezigheid van kationen: AL+++, Mg++, Fe++, Ca++ * Kunstmelk * Antacida, sucralfaat * =\> neerslaan en onoplosbare complexen vormen * Werking verschillende generaties * 1^e gen * Nalidixinezuur, flumequine * GI en urinaire infecties * Urinair geexcreteerd dus daar hoge [] * Urinaire infecties zijn ook weer aeroben gram- * =\> enterobactericeae (e. coli en salmonella) * Orale therapie * Hebben invloed op darmmicrobiota * NIET systemisch * 2^e gen * Enro-, dano-, marbo- , di, orbifloxacine * Uitgebreider Gr-, ook bepaalde Gr+ * Indicaties * Septicemie * Wel systemisch beschikbaar * Osteomyelitis * Pyodermie * Prostatitis * AH * GI * UT * ![]() * Uitgebreide weefseldistributie * Voor osteomyelitis en prostatitis hebben we een hele uitgebreide nodig * Niet tegen anaeroben * Kan goed in combinatie met antischimmel en glucocorticoïden * Lokale therapie, niet systemish * 3^e gen * Pradofloxacine * Uitgebreide Gr+: streptococcen, enterococcen; ook anaëroben * PK/PD * Goede F 2^e en 3^e gen * Verminderd bij aanwezigheid Ca++, Mg++, AL+++ * 2^e en 3^e gen FQs: hoog Vd * Lipofiliteit * Lage PPB * Ook therap conc thv bot, kb, prostaat, CZS * Kb =\> toxiciteit : kb degeneratie * Vnl renale excretie * UTI * Bactericied, conc afh * Dus PK/PD indec = Cmax/ MIC en AUC/MIC * Resistentie * Vnl. chromosomaal (puntmutatie) * Veranderde targetsite * Genen coderend voor topoisomerases: QRDR * GyrA, gyrB, parC, parE =\> coderen voor topoisomerase II en IV * Als je hier mutatie hebt gaat het niet meer zo goed binden * = quinolone resistance determining region * Als e populatie bekijk mt kiemen =\> 1 toevallig resistente kiem door ad random puntmutatie bij replicatie =\> bij chromosomaal resistentei =\> je doodt gevoelige kiemen maar die ene mutante kiem heeft veel plaats en kan dus naar hartenlust delen = **vertikale transmissie** * Dus resistentie ad random gevormde kiem kun je uitselecteren = vertikale transmissie resistentiegen * = trage vorm van resistentie want je hebt geen overdracht van resistent naar gevoeige soortgenoot * Multidrug efflux pompen * MF superfamilie * Major facilitator (net als florfenicol resistentie) * Membraanpermeabiliteit * Door porines =\> kan zijn dat aantal daalt en dus penetratie van fluoroquinolone in de bact gaat verminderen = verminderde efficaciteit * Chromosomaal gemedieerd * Horizontale transmissie * = zeer snelle resistentieverspreiding * PMQR genes = plasmid mediated quinolone resistance * qnr. Target site protection * bescherming DNA gyrase voor binding FQ * acetyl transferasen: enzymatisch * acetylatie FQ * oqxAB and qepA efflux systems * MF * Toxiciteit * Kb schade puppies, veulens * Zeker bij snelgroeiende rassen * Retinale degeneratie kat * Antacida, sucralfaat: orale F * CZS

Answer 4

* Carboxylfunctie op C3 * Ketofunctie * =\> binde100n op DNA topoisomerase = werkingsmechanisme * =\> essentieel belang

Answer 5

* 3^e gen dgk * Pradofloxacine * 4- quinolone basisstructuur * 1^e generatie fluoroquinolonen * Preparaten: nalidixinezuur, flumequine * Flumequine heeft wel fluorgroep maar is niet zo lipofiel dus toch 1^e gen * 2^e generatie fluoroquinolonen * Fluorgroep (C6) * Verbreding spectrum (G+ aeroob en G-) en activiteit * Verhoogde penetratie van bacterie (fluorgroep) * ![]() * Piperazine ring * Spectrum, oa pseudomonas en andere Gr- * Verhoogt de lipofiliteit en dus weefseldistributie * =\> kunenn gebruikt worden voor systemische infecties (1^e niet omdat weefseldistributie te beperkt is) * ![]() * Belangrijkste 2^e gen * Marbofloxacine * Danofloxacin * Enrofloxacin * Difloxacin * 3^e generatie fluoroquinolonen * Pradofloxacine * Bicyclische structuur en cyanostructuur * Versterken bacterieciede effect * Verbreden het spectrum =\> enige die actief zijn tegen anaëroben !!! * Dus eig is enkel deze breed spectrum

Answer 6

* DNA gyrase = topoisomerase II * Binding stabiliseert het DNA-DNA gyrase complex en dus blokkering van de vooruitgang van de replicatievork * Supercoiling= bij replicatie gaan de windingen eronder bij elkaar gedrukt worden =\> DNA gyrase gaat dat effect opheffen * **Gram – bacteriën** * DNA topoisomerase IV * Ontkoppeling van chromosomen zodat de dochtercellen kunnen verdeeld worden * Topoisomerase 4 zorgt ervoor dat dochter DNA uit elkaar gesplitst wordt ipc in 2 ringen nog bij elkaar * **Gram + bact** * Beide mechanismen =\> verbreden DNA streng en sterfte kiem * Verlaagde activiteit bij * Een lage pH op de infectieplaats * Denk aan abcessen * Aanwezigheid van kationen: AL+++, Mg++, Fe++, Ca++ * Kunstmelk * Antacida, sucralfaat * =\> neerslaan en onoplosbare complexen vormen * Werking verschillende generaties * 1^e gen * Nalidixinezuur, flumequine * GI en urinaire infecties * Urinair geexcreteerd dus daar hoge [] * Urinaire infecties zijn ook weer aeroben gram- * * =\> enterobactericeae (e. coli en salmonella) * Orale therapie * Hebben invloed op darmmicrobiota * NIET systemisch * 2^e gen * Enro-, dano-, marbo- , di, orbifloxacine * Uitgebreider Gr-, ook bepaalde Gr+ * Indicaties * Septicemie * Wel systemisch beschikbaar * Osteomyelitis * Pyodermie * Prostatitis * AH * GI * UT * Uitgebreide weefseldistributie * Voor osteomyelitis en prostatitis hebben we een hele uitgebreide nodig * Niet tegen anaeroben * Kan goed in combinatie met antischimmel en glucocorticoïden * Lokale therapie, niet systemish * 3^e gen * Pradofloxacine * Uitgebreide Gr+: streptococcen, enterococcen; ook anaëroben

Answer 7

* Goede F 2^e en 3^e gen * Verminderd bij aanwezigheid Ca++, Mg++, AL+++ * 2^e en 3^e gen FQs: hoog Vd * Lipofiliteit * Lage PPB * Ook therap conc thv bot, kb, prostaat, CZS * Kb =\> toxiciteit : kb degeneratie * Vnl renale excretie * UTI * Bactericied, conc afh * Dus PK/PD indec = Cmax/ MIC en AUC/MIC

Answer 8

* Vnl. chromosomaal (puntmutatie) * Veranderde targetsite * Genen coderend voor topoisomerases: QRDR * GyrA, gyrB, parC, parE =\> coderen voor topoisomerase II en IV * Als je hier mutatie hebt gaat het niet meer zo goed binden * = quinolone resistance determining region * Als e populatie bekijk mt kiemen =\> 1 toevallig resistente kiem door ad random puntmutatie bij replicatie =\> bij chromosomaal resistentei =\> je doodt gevoelige kiemen maar die ene mutante kiem heeft veel plaats en kan dus naar hartenlust delen = **vertikale transmissie** * Dus resistentie ad random gevormde kiem kun je uitselecteren = vertikale transmissie resistentiegen * = trage vorm van resistentie want je hebt geen overdracht van resistent naar gevoeige soortgenoot * Multidrug efflux pompen * MF superfamilie * Major facilitator (net als florfenicol resistentie) * Membraanpermeabiliteit * Door porines =\> kan zijn dat aantal daalt en dus penetratie van fluoroquinolone in de bact gaat verminderen = verminderde efficaciteit * Chromosomaal gemedieerd * Horizontale transmissie * = zeer snelle resistentieverspreiding * PMQR genes = plasmid mediated quinolone resistance * qnr. Target site protection * bescherming DNA gyrase voor binding FQ * acetyl transferasen: enzymatisch * acetylatie FQ * oqxAB and qepA efflux systems * MF

Answer 9

* Kb schade puppies, veulens * Zeker bij snelgroeiende rassen * Retinale degeneratie kat * Antacida, sucralfaat: orale F * CZS

AM met breedspectrum activiteit Flashcards

(34 cards)