GI

Question 1

GM klassen

Answer 1

• Gm klassen
  
  • Anti-ulcera /GERD (gastro eosofagale reflux disease)
    
    • Maagzuur terug opborrelt naar oesofagus en etsend werken op slokdamr mucosa
  • Spasmolytica
  • Emetica
    
    • Apom: hond
    • Alfa2 ag : kat
  • Anti-emetica
  • Gastro-prokinetica
  • (Laxativa)
  • Anti-diarretica
  • AB
  • Anti-obesitas
  • Monensin

Question 2

• Behandeling ulcera en GERD

Answer 2

• Antacida
• Maagmucosabeschermers
  
  • sucralfaat
  • misoprostol
  • H2-antihistaminica
  • PPIs

Question 3

• Antacida

Answer 3

• Antacida
  
  • Niet-specifieke werking, lokale werking
    
    • Je neemt die dus in => gaan effectief werken thv maaginhoud en mucosa, andere eerst geabsorbeerd vooraleer werkzaam
    • Niet specifiek = ze niet werken op specifieke Receptor of mechanisme ofzo, het is een simpele chemische werking op maagzuur
  • Al(OH)3 + 3HCL => ALCl3 (neutraal zout) + 3x H2o
  • Mg(OH)2
  • CaCO3 + 2 HCL => CacCl2 (neuraal zout) + H2O + CO2
  • Mg: laxerend, Al: constiperend
  • Complexatie andere GM!!
    
    • AB: tetracycline, sulfonamiden, fluoroquinolonen
    • => worden onoplosbaar en krijgen verminderde biologische beschikbaarheid=> therapie wordt minder efficient

Question 4

• Maagmucosabeschermers

Answer 4

• Sucralfaat
  
  • Sucrose sulfaat – aluminium hydroxide complex
  • In zuur milieu: dissociatie van aluminiumionen en binding van negatief geladen sulfaat aan positief geladen groepen van eiwitten in ulvus
  • Geen inhibitie protonsynthese
  • Sucralfaat en antacida zijn lokaal (de rest niet) => direct werking maagzuur of ulcus
  • Ook geschikt behandeling DD ulcera paard (andere niet omdat die rechtstreeks inwerken thv parietale cellen maag) => deze bindt echt eiwitten thv ulvus
• Misoprostol: PGE-analoog
• H2-anithistaminica
  
  • Potentie:
    
    • Cimetidine < rnitidine < famotidine
  • Cyp inhibitie
    
    • Cimetidine (erg opgepst als je ander gm hebt die via lever gemetaboliseerd worden) >> (ranitidine > famotidine )
  • Raniditine: ook prokinetisch
  • Ook belangrijk: verandering in gastrische pH kan absorptie sommige gm gaan beinvloedien :antihistaminica kunnen pH doen toenemen en hebben dus effect op gm die via maag opegenomen worden (zoals NSAIDs)
• PPIs
  
  • = proton pomp inhibitor = meestal 1^e keus (meest werkzaam: hoogste efficaciteit door irreversiebele inhibitie protonpomp)
  • Irreversiebele inhibitie
  • Zwakke basen/pro-drugs
    
    • Bescherming tegen zuur van maag
    • Zwakke basen => duodenum absorptie => absorptie in bloed => parietale cellen
    • Iontrapping = belangrijk oor efficaciteit
    • Gebeurd dus van binnenuit
  • Omeprazolen
  • PPI = prodrug = werkzaam na protonatie => uur voor voeding toedienen
    
    • Worden geabsorbeerd => je wil maximale plasmaspiegels als maaltijd hebt

Question 5

Sucralfaat

Answer 5

• Sucrose sulfaat – aluminium hydroxide complex
• In zuur milieu: dissociatie van aluminiumionen en binding van negatief geladen sulfaat aan positief geladen groepen van eiwitten in ulvus
• Geen inhibitie protonsynthese
• Sucralfaat en antacida zijn lokaal (de rest niet) => direct werking maagzuur of ulcus
• Ook geschikt behandeling DD ulcera paard (andere niet omdat die rechtstreeks inwerken thv parietale cellen maag) => deze bindt echt eiwitten thv ulvus

Question 6

• H2-anithistaminica

Answer 6

• Potentie:
  
  • Cimetidine < rnitidine < famotidine
• Cyp inhibitie
  
  • Cimetidine (erg opgepst als je ander gm hebt die via lever gemetaboliseerd worden) >> (ranitidine > famotidine )
• Raniditine: ook prokinetisch
• Ook belangrijk: verandering in gastrische pH kan absorptie sommige gm gaan beinvloedien :antihistaminica kunnen pH doen toenemen en hebben dus effect op gm die via maag opegenomen worden (zoals NSAIDs)

Question 7

• PPIs

Answer 7

• = proton pomp inhibitor = meestal 1^e keus (meest werkzaam: hoogste efficaciteit door irreversiebele inhibitie protonpomp)
• Irreversiebele inhibitie
• Zwakke basen/pro-drugs
  
  • Bescherming tegen zuur van maag
  • Zwakke basen => duodenum absorptie => absorptie in bloed => parietale cellen
  • Iontrapping = belangrijk oor efficaciteit
  • Gebeurd dus van binnenuit
• Omeprazolen
• PPI = prodrug = werkzaam na protonatie => uur voor voeding toedienen
  
  • Worden geabsorbeerd => je wil maximale plasmaspiegels als maaltijd hebt

Question 8

anti-emetica

Answer 8

• Centraal gelegen centrum = braakcentrum binnen bloed-hersen barrière thv nucleus tractus solitarius
• Belangrijkste R daar
  
  • Neurokinine-1 R
• Om emesis uit te lokken moeten alle prikkels via dit centrum
  
  • Chemoreceptor triggerzone (buiten bloed-hersen barriere)
    
    • area postrema
      
      • Dopamine antagonsit (D2 receptor)
      • Serotonine receptor
      • Neurokinine receptor
  • Vestibulair systeem
    
    • Ook buiten BH barriere
    • Muscarine R (Acethylcholine )
    • H1 receptor (histamine
    • => bij reisziekte
  • Hogere centra
    
    • Thv cortex
    • Angst
    • GABA R
  • Perifere stimulatie GIS
    
    • Serotonine R : s-HT3 R
    • Neurokinine R
• Anti-dopaminergica
• 5-HT antagonsiten
• Anti-cholinergica
• Anti-histaminica
• Neurokinine-1 antagonsite

Question 9

• Anti-dopaminergica

Answer 9

• Vnl CRTz
• Major tranquilizers: butyrofenonen, fenothiazines
• Metoclopramide
  
  • Vaak gewerkt
  • Centraal
    
    • Inhibitie dopemine D2 > 5HT3 R in CRTZ (bij hoge concentratie)
  • Perifeer
    
    • 5-HT4 agonist => zorgt voor vrijstelling AcCh => prokinetische werking PS
  • => anti emesis door centraal bedongen en motiliteit stimuleren door perifere werking op 5-HT4 werking = stimulatie darmmotiliteit
  • Tox
    
    • Hyperprolactinemie, extra pyrmidale stoorn
• Domperidone
  
  • Niet door BH barriere => minder van de nevenwerkingen zoals metodopramide

Question 10

• 5-HT antagonsiten

Answer 10

• Antagonsit 5-HT3 perifee (n. vagus) en CRTZ
• Ondansetron, dolasetron
• Indicaatie
  
  • Kanker : omdat door schade armmucosa je serotonine vrijstelling krijg en geeft emetisch effect
  • Radiotherapie encytostatcia beschadigen de darmmucose => vrijsteling serotonine
• Vrij prijzig

Question 11

• Anti-cholinergica

Answer 11

• Scopolarmine
  
  • Tegen reisziekte
• Vestibulair
• Anatagonist muscarine

Question 12

• Anti-histaminica op antibraakcentrum

Answer 12

• Promethazne (H1-antagnosit) inhibeert stimuli van de histaminerge en cholinerge transmissie van de vestibulaire organen naar het braakcentrum
• Reisziekte

Question 13

• Neurokinine-1 antagonsite

Answer 13

• Thv braakcentrum => komen alle op toe = dus zeer krachtig !!!!!
• Maropitant
• Breedspectrum: inhbitie braakcentrum
  
  • Oa. GI irritatie, CRTZ, vestibulair apparaat, cytostatica, etc
• P-gp substraat !!!!! (ivermectine)
• Belang: dosis gaat van 2-8 mg/kg => bij hoge dosering heb je kans op toxiciteit: effect op EKG en pro arythmie werking
  
  • Anderzijds bij hoge dosering krijg je metabole verzadiging => verhoogde mogelijkheid op toxische werking bv leverfalen/schade
  • Bij hoge dosering kun je emesis gaan uitlokken !!!

Question 14

• Gastro-prokinetica

Answer 14

• Gaat mobiliteit stimuelen
• Metoclopramide
  
  • 5-HT4 R=> verhoogde vrijstelling AcCh => motiliteit neemt toe
  • Deze belangrijkst !!!
• Domperdone
  
  • Zelfde als metoclopramide
  • Maar minder centraal door niet door BH barriere
• (cisaprde)
  
  • Toxisch
  • Arytmien uitlokken
• Ranitidine
  
  • Inhibitie AcCh esterase
    
    • Verhoogde AcCh concentraties => motiliteit stimuleren
  • H2 antagonist
• Erythromycine ~ motiline
  
  • AB
  • Motiline R activeren => activatie motiline R darm

Question 15

• Anti-diarretica

Answer 15

• Opioïde derivaten
  
  • Hebben effectief specifiek werkingsmechanismen
  • Mu R perifeer Agonist => daling AcCh vrijstelling => daling motiliteit
  • Loperamide, difenoxylaat
    
    • Loperamide = imodium (sommige illegale handel door opioide werking)
  • P-gp substraten !!!!
• Adsorbantia
  
  • Kaolin, actieve kool, pectines, …
  • Gaan gewoon toxische stoffen of bact gaan adsorberen thv molecule
  • Bindt ook vitamines etc
  • Norit preventief kan reis diarree verminderen
• Antimicrobiele middelen
  
  • Aminoglycosiden, polymyxines
    
    • Polymyxines: colistines
    • Aminoglycosiden: paromomomycine + apramycine

Question 16

• Obesitas behandeling

Answer 16

• Dirlotapide, mitratapide
• Remt MTP en stimuleert peptide YY
  
  • MTP = microsomiaal trygliceride transferpeptide
• Werking
  
  • Neemt vetten op via voeding => lipase zal triglyceride afbreken tot vrije vetzuren en glycerol => absorbeerd in enterocyt => daar weer tto triglyceriden => geabsorbeerd bloedbaan door MTP (zet triglyceride weer om in apoliporoteine en chylomicronen) => chylomicronen opgenomen in bloedbaan
  • Dus MTP inhiberen => verhoogde concentratie triglyceride thv enterocyt => remt de eetlust (peptide YY stimuleren is ook + effect)
• Niet zonder nevenwerkingen
  
  • Braken, diarree, lethargie, anorexie

Question 17

• Monensin

Answer 17

• Vroege lactatie
  
  • Enkel herkauwers
  • Voeder: VFA: acetaat, propionaat
    
    • Die worden omgezet tot glucose
  • Glucose vorming te beperken
  • Vetmobilisatie: vrije VZ
  • Krebcyclus : acetyl-CoA
• Verhaal
  
  • Verhoogde energievraag bij begin lactatie (glucose) maar voederopname gaaat niet gelijkmatig mee => NEB
  • Te beperkte inname => te weinig VFA => te weinig glucose => reserve aanspreke (lipolyse) =>vrije vetzure (VVZ) => krebcyclus in => vorming acetyl-CoA. Maar door massale lipolyse krijg je overmaat AcCOA => kan niet allemaal omgezet wroden => zorgen voor ketonen (hydroxybutyraat, acetoacetaat en aceton)
• Wat doet monensin
  
  • = ionofoor coccidiostaticum
  • Afdoden Gr+ pensbact => zijn de acetaatvormers
  • Bijgevolg meer Gr- pensbact => propionaat
    
    • Omzetting propionaat naar glucose is veel efficienter dan van acetaat naar glucose
  • Lactobacillen ook afgedood => vormen lactaat => kan leiden tot pensverzuring (SARA) (subacute rumino acidose) => dus verminderde kans op pensacidose
  • NEB ingeperkt