Antimycotica en Antivirale middelen Flashcards
(27 cards)
antivirale middelen
- Humane preparaten
- Acyclovir
- FHV-1 = feliene rhinotracheïtis, EHV-1, (koortsblaas mens)
- Guanosine derivaten
- Acyclovir triphosphate inhibeert viraal DNA polymerase als analoog aan deoxyguanosine triphosphate (dGTP)
- Antivirale middelen
- Acyclovir trifosfaat inhibeert viraat DNA polymerase als analoog aan deoxyguanosine triphosphate (dGTP)
- Valacyclovir, peniclovir en famciclovir: hogere F
- Zijn pro-drugs
-
- Wordt binnen virus geactiveert tot trifosfaat => ingebouwd in DNA virus => zorgt ervoor dat DNA replicatie wordt stilgezet
- Zidovudine (AZT)
- Thymidine analoog
- Zelfde als acyclovir maar ander stukje
- Retrovirussen: FIV
- Tijdelijke verbetering kwaliteit en duur
- Amantidine en rimantidine
- Influenza
- Niet voor dgk gebruik geregistreerd => aslj e vogelgriep uitbraak hebt beschermen tegen menselijke verspreiding
- Inhibitie M2 protonkanaal
- NMDAR antagonist
- Chronsiche pijn
- Niet belangrijk
- Influenza
- IFN-omega
- Cytokinen, stimulatie gastheerimmuniteit
- Meer experimenteel
- FELV, FIV, FHV, etc
- Cytokinen, stimulatie gastheerimmuniteit
systemisce antimycotica
- Systemische antimycotica
- Vb
- Aspergillose, blastomyces, etc…
- Ook voor opp infecties als het een goede distributie heeft (dermatofieten)
- Vormen
- Amfotericine B
- Azole derivaten
- Vb
antimycotica algemeen
- Systemische antimycotica
- Vb
- Aspergillose, blastomyces, etc…
- Ook voor opp infecties als het een goede distributie heeft (dermatofieten)
- Vormen
- Amfotericine B
- Azole derivaten
- Vb
- Predispositie schimmel
- Langdurige breedspectrum ab
- glucocorticoiden
- Topicale antimycotica
- Lokale infecties met dermatofyten, candida of aspergillus
- Verschillende werkingsmechanisme
- Celwand bevat beta-glucan en celmembraan bevat ergosterol = van belang van selective toxiciteit
- Ergosterol
- Squaaleen via epoxidase => lanosterol => omgezet tot erogsterol door demyticale enzye (hier gaan azolen op inwerken
- Amphotericine gaat rechtstreeks binden op ergosterol
- Griseofulvine
- Inwerken op microtubuli => fungistatisch
- Flucytosine : werkt in op DNA
preparaten antimycotica
- Prepraten
- Amfotericine B
- Polyeen antibiotica
- Ergosterol > cholesterol
- Lyse van celmembraan
- Fungicied: systemische mycosen zoals aspergillus, blastomyces, coccidioses, cryptococcus en histoplasma spp.
- IV
- Orale biologische beschikbaarheid is veel te beperkt
- Goede weefseldistributie
- Dus kan gebruikt worden voor systemische infecties en dermatofieten
- Uitgesproken nefrotoxiciteit: therapieduur beperken
- Hemolyse mogelijk
- Anemie kan dus optreden
- Azole derivaten
- Terbinafine
- Allylamines
- Inhibitie ergosterolsynthese
- Werkt ook in ergosterol maar stapje vroeger
- Squaleen => lanosterol via squalene epoxidae = waar allylamines in werken
- Geen Cyp450 enzym dus geen effect zoogdieren
- Geen CYP450 inhibitie
- Oraal/topicaal
- Vrij veilig net als flucytosine
- Flucytosine
- Flcytosine = 5-fluorocytosine => 5-fluorouracil
- Niet werkzaam DNA door verkeerde opbouw en stopzetting nucleotide zuur ynthese
- Pyrimiden antagonisten: stopzetten nucelotinezuur synthese
- Indicaties
- Cryptococcen meningitis: + amfotericine B
- Aspergillose en candidiosis bij vogels
- Beperkte toxiciteit
- Flcytosine = 5-fluorocytosine => 5-fluorouracil
- Griseofulvine
- Inhibeert de mitose van dermatofyten (microsporum, trichophyton)
- Gisten, diepe mycosen en bact zijn ongevoelig
- Fungistatisch: inhibitie mitosespiervorming
- Trage werking
- Opname keratine precursorcellen => str. Corneum: vervanging geínfecteerde door niet-geïnf cellen
- Duurt dus enkel werken
- Daarom vaak gecombineerd met azole derivaten om klinisch veel sneller een effect te krijgen
- Orale therapie
- Langdurig
- F: vetrijk dieet, ultramicronisatie (partikelgrootte wordt veel kleiner)
- Beperkte toxiciteit
- Amfotericine B
- Topicale anitmycotica
- Polyeen ab
- Nystatine en natamycine
- Oog, oor, huid, gi, vaginaal
- Indicaties: candida spp. En malassezia spp
- Enkel topicaal want zijn te toxisch voor systemisch
- Azole derivaten
- Clotrimazole, enilconazole, miconazole
- Indicaties
- Opp dermatofyten
- Candidiasis
- Polyeen ab
- Amfotericine B
- Polyeen antibiotica
- Ergosterol > cholesterol
- Lyse van celmembraan
- Fungicied: systemische mycosen zoals aspergillus, blastomyces, coccidioses, cryptococcus en histoplasma spp.
- IV
- Orale biologische beschikbaarheid is veel te beperkt
- Goede weefseldistributie
- Dus kan gebruikt worden voor systemische infecties en dermatofieten
- Uitgesproken nefrotoxiciteit: therapieduur beperken
- Hemolyse mogelijk
- Anemie kan dus optreden
azole derivaten
- Vormen
- Ketoconazole
- Systemische infecties
- Meest gebruikt: triazole en imidazole
- Imidozole
- Hebben effect op zoogdier steroid synthese
- Triazoles
- Veel effectiever inwerken op schimmels en minder toxisch voor zoogdiercellen
- Ketoconazole
- Werking azole algemeen
- Selectieve toxiciteit
- Triazoles zijn selectiever dan imidazoles
- Hoge concentraties
- Inhibtie steroïdsynthese zoogdiern
- Gaan omzetting van lanosterol naar ergosterol inhiberen
- = cyp 450 enzyme
- Imidozoles gaan intwerken op dit enzyme en gaan ook zoogdier cyp enzymes inhiberen
- Fungistatisch
- Breed spectrumacitiveit
- Systemische mycosen
- Opp mycosen => dermatofyten
- Gebruik
- Ketoconazole
- Hond, kat, paard en vogels
- Dermatomycosen, gisten en systemische (histplasmose en coccidiomyoce
- Microsporum canis en trichophyton
- Candida en malassezia
- Niet gebruiken bij patienten met leverschade
- Bij gelijkaardig gebruik van GM die CYP3A gebruiken om gemetaboliseert te worden meot je opletten !!!!
- Wanneer ketoconazole tezamen met cyclosporne of ML gebruikt worden, moet de dosering van deze laatste verlaagd worden
- cyclosporine onderdrukken immuniteit
- triazoles
- fluconazole, itraconazole en posaconazole
- meestal duurder dan imidazoles
- meer actief, potenter en selectiever voor fungaal CYP450 dus minder toxiciteit dan imidazoles
- Ketoconazole
- geregistreeerd
- kat: dermatofytosen
- (sier)vogels: aspergillose, candidiasis
- Clotrimazoel: topicaal -oordruppels
- Oor = vaak combinatieproducten
- Enilconazole, miconazole: topicaal huid
- PK
- Goede orale F
- Vetrijk voedsel verhoogd de biologische beschikbaarheid nog meer (normaal is het daling bij voedselopname)
- Uitgebreide weefselpenetratie
- Metabolisatie vai CYP, ketoconazole ook inhibitie zoogdier CYP => toiciteit
- Goede orale F
gebruik azole derivaten
- Gebruik
- Ketoconazole
- Hond, kat, paard en vogels
- Dermatomycosen, gisten en systemische (histplasmose en coccidiomyoce
- Microsporum canis en trichophyton
- Candida en malassezia
- Niet gebruiken bij patienten met leverschade
- Bij gelijkaardig gebruik van GM die CYP3A gebruiken om gemetaboliseert te worden meot je opletten !!!!
- Wanneer ketoconazole tezamen met cyclosporne of ML gebruikt worden, moet de dosering van deze laatste verlaagd worden
- cyclosporine onderdrukken immuniteit
- triazoles
- fluconazole, itraconazole en posaconazole
- meestal duurder dan imidazoles
- meer actief, potenter en selectiever voor fungaal CYP450 dus minder toxiciteit dan imidazoles
- Ketoconazole
- geregistreeerd
- kat: dermatofytosen
- (sier)vogels: aspergillose, candidiasis
- Clotrimazoel: topicaal -oordruppels
- Oor = vaak combinatieproducten
- Enilconazole, miconazole: topicaal huid
- PK
- Goede orale F
- Vetrijk voedsel verhoogd de biologische beschikbaarheid nog meer (normaal is het daling bij voedselopname)
- Uitgebreide weefselpenetratie
- Metabolisatie vai CYP, ketoconazole ook inhibitie zoogdier CYP => toiciteit
- Goede orale F
terbinafine
- Terbinafine
- Allylamines
- Inhibitie ergosterolsynthese
- Werkt ook in ergosterol maar stapje vroeger
- Squaleen => lanosterol via squalene epoxidae = waar allylamines in werken
- Geen Cyp450 enzym dus geen effect zoogdieren
- Geen CYP450 inhibitie
- Oraal/topicaal
- Vrij veilig net als flucytosine
flucytosine
- Flcytosine = 5-fluorocytosine => 5-fluorouracil
- Niet werkzaam DNA door verkeerde opbouw en stopzetting nucleotide zuur ynthese
- Pyrimiden antagonisten: stopzetten nucelotinezuur synthese
- Indicaties
- Cryptococcen meningitis: + amfotericine B
- Aspergillose en candidiosis bij vogels
- Beperkte toxiciteit
griseofulvine
- Inhibeert de mitose van dermatofyten (microsporum, trichophyton)
- Gisten, diepe mycosen en bact zijn ongevoelig
- Fungistatisch: inhibitie mitosespiervorming
- Trage werking
- Opname keratine precursorcellen => str. Corneum: vervanging geínfecteerde door niet-geïnf cellen
- Duurt dus enkel werken
- Daarom vaak gecombineerd met azole derivaten om klinisch veel sneller een effect te krijgen
- Orale therapie
- Langdurig
- F: vetrijk dieet, ultramicronisatie (partikelgrootte wordt veel kleiner)
- Beperkte toxiciteit
topicale antimycotica
- Polyeen ab
- Nystatine en natamycine
- Oog, oor, huid, gi, vaginaal
- Indicaties: candida spp. En malassezia spp
- Enkel topicaal want zijn te toxisch voor systemisch
- Azole derivaten
- Clotrimazole, enilconazole, miconazole
- Indicaties
- Opp dermatofyten
- Candidiasis
anti-protozoaire middelen
- Protozoa (also protozan, plural protozoans
- Verschillende indeling
- Op basis van beweging
- Amoeboieden met pseudopodien die voortbwegen met uitsteeksels
- Cilitaten met kleien trihaarden
- Flaggelaten met flagellen
- Voortplanting
- Stadium
- Etc
- Op basis van beweging
- Giardia
- Belangrijk si dat ze een ventrale schijf heeft met tubuli
- Veel besmettingen via voedsel of water of omgeving(uitewerpselen) = rechtstreekse contaminatie
- Producten
- Metronidazole
- Geregistreerd voor giardia en clostridia
- Werkzaam tegen anaëroben en bepaalde protozoa zoals giardia
- Clostridium
- Enkel KHD omdat het mutageen en carcinogene werking heeft
- Draag onderdringbare handschoenen bij gebruik
- Albendazole en fenbendazole
- KHD en GHD
- Toxiciteit is vrij beperkt
- Zijn eigenlijk anthelmintica => tubuline synthese gaan inhiberen
- Giardia heeft vetrale schijf met tubulines dus vandaar werkzaam
- Metronidazole
- Toxoplasma gondii
- Sulfonamiden-trim
- Clindamycine
- Spiramycine
- => preparaten met goed distributievolume
- Cryptosporidium
- Paramomycine
- Azithromycine
- minder
- Halofuginone
- Preventief en curatief gebruik crypte bij rund
- Kan voor neonatale diarree zorgen
- Babesiose
- Preventief gebrik bepaalde middelen als ze naar t zuiden gaan
- Imidocarb
- Hond, paard, rund (niet geregistreerd in BE, wel MRL…)
- En in NL
- Bindt a/h DNA parasiet en inhibeert replicati
- Niet ewrkzaam bij kat (babesia felis)
- Hond, paard, rund (niet geregistreerd in BE, wel MRL…)
- => doxyxycline
- Hond, paard, rund, KAT
- Neospora canis
- Sulfadiazine-trimethoprim
- Clindamycine
- Ponazuril
- Triazine derivaat
- Nitro- imidazoles
- Carcinogeen =. Niet bij FPA (food producing animals)
- Nitrogroep kan omgezet worden tot nitrosovermindingen die carcinogeen kunnen gaan werken
- Nitro groep is essentieel voor werkingsmechanismen
- In anaerboben bact en protozoa zla bij anaeroben conditis imidazole geactiveerd wroden => reductie van metronidazole zorgt voor acitvatie = zeer toxisch voor anaer bact en protozoa
- Giardia ook
- Spectrum
- Giardia, entamoeba histolytica, tritrichomonas, trichomonas gallinae, trichomonas foetus, histomonas meleagridis, trypanosa spp
- Metronidazole, dimetronidazole, ronidazole,
- Trichomonas gallinae
- “canker”
- Omdat je hele cysten krijggt thv de orofarynx die heel snel uitgroeien en uitdijen = proliferatie van trichomonas parssiet
- Facultatief pathogeen, bovenste GIT, AHS
- Gecontamineerd voerder, water, intenst contact
- “canker”
- Histomonas meleagridis
- Cecale worm heterakis gallinarum
- Enterohepatitis (necrose)
- “black head disease”
- Mortiliteit kalkoen (80-100%)
- Geen GM geregistreerd FPA
middelen tegen giardia
- Belangrijk si dat ze een ventrale schijf heeft met tubuli
- Veel besmettingen via voedsel of water of omgeving(uitewerpselen) = rechtstreekse contaminatie
- Producten
- Metronidazole
- Geregistreerd voor giardia en clostridia
- Werkzaam tegen anaëroben en bepaalde protozoa zoals giardia
- Clostridium
- Enkel KHD omdat het mutageen en carcinogene werking heeft
- Draag onderdringbare handschoenen bij gebruik
- Albendazole en fenbendazole
- KHD en GHD
- Toxiciteit is vrij beperkt
- Zijn eigenlijk anthelmintica => tubuline synthese gaan inhiberen
- Giardia heeft vetrale schijf met tubulines dus vandaar werkzaam
- Metronidazole
middelen tegen toxoplasma gondii
- Sulfonamiden-trim
- Clindamycine
- Spiramycine
- => preparaten met goed distributievolume
middelen tegen cryptosporidium
- Paramomycine
- Azithromycine
- minder
- Halofuginone
- Preventief en curatief gebruik crypte bij rund
- Kan voor neonatale diarree zorgen
middelen tegen babesiose
- Preventief gebrik bepaalde middelen als ze naar t zuiden gaan
- Imidocarb
- Hond, paard, rund (niet geregistreerd in BE, wel MRL…)
- En in NL
- Bindt a/h DNA parasiet en inhibeert replicati
- Niet ewrkzaam bij kat (babesia felis)
- Hond, paard, rund (niet geregistreerd in BE, wel MRL…)
- => doxyxycline
- Hond, paard, rund, KAT
middelen tegen neospora canis
- Sulfadiazine-trimethoprim
- Clindamycine
- Ponazuril
- Triazine derivaat
nitro- imidazoles
- Carcinogeen =. Niet bij FPA (food producing animals)
- Nitrogroep kan omgezet worden tot nitrosovermindingen die carcinogeen kunnen gaan werken
- Nitro groep is essentieel voor werkingsmechanismen
- In anaerboben bact en protozoa zla bij anaeroben conditis imidazole geactiveerd wroden => reductie van metronidazole zorgt voor acitvatie = zeer toxisch voor anaer bact en protozoa
- Giardia ook
- Spectrum
- Giardia, entamoeba histolytica, tritrichomonas, trichomonas gallinae, trichomonas foetus, histomonas meleagridis, trypanosa spp
- Metronidazole, dimetronidazole, ronidazole,
- Trichomonas gallinae
- “canker”
- Omdat je hele cysten krijggt thv de orofarynx die heel snel uitgroeien en uitdijen = proliferatie van trichomonas parssiet
- Facultatief pathogeen, bovenste GIT, AHS
- Gecontamineerd voerder, water, intenst contact
- “canker”
- Histomonas meleagridis
- Cecale worm heterakis gallinarum
- Enterohepatitis (necrose)
- “black head disease”
- Mortiliteit kalkoen (80-100%)
- Geen GM geregistreerd FPA
anti-coccidiose middelen
algemeen
- 600 soorten coccidia
- Pluimvee specifiek : veel
- Geen overdracht van pluimvee naar andere dieren
- Geen tussengastheer
- Haemorrhagische necrotische enteritis
- Evd belangrijkst redenen van bloed in mest bij pluimvee
- Verspreiding
- Eenvoudig !
- Schoenzolen, gecontamineerd water/voeder, uitwerpselen, … etc
- Heel resistent en dus moeilijk te bestrijden
- Sn:
- Acute sterfte, bloed in uitwerpselen, groei daalt, eilag daalt, apathie
- Preventief of curatief gebruik coccidiostatica: immuniteit vs resistentie
- Preventief is in voeder.
- In loop van tijd de dosis verlagen zodat ze immuniteit kunnen ontwikkele.
- Als het goed is ga je dan geen symptomen zien
- Nadeel : gebruik lijdt op deze manier snel tot resistentie door continue lage dosis in voeder
- Proberen te voorkomen door
- Kun je een beetje ondervangen door gebruik te maken van combinatietherapie
- Rotatieschema’s zijn ook mogelijk: niet zelfde preparaat in elke ronden. Belangrijk dat ze verschillende werkingsmechanismen hebben
- Proberen te voorkomen door
- Curatief
- Weinig resistentie
- Als eimeria toch uitbreekt, zal immuniteit zeer beperkt zijn en onmiddellijk ziekte gaan uitlokken. Bloodstelling is te beperkt en duur om immuniteit te ontwikkelen
- Preventief is in voeder.
- Ban in de commerciële pluimveesector
- Wouden eig tegen 2012 het preventief gebruik te verbieden, maar het bleek niet haalbaar omdat we geen goede alternatieven hebben
- Verschil in localisatie
- Proximaal -distaal – cecale coccidia => belangrijk voor gebruik van middelen want bv pimetaprim is werkzaam tegen intestinale maar niet tegen caecale
- Bij uitbraak dus altijd mestonderzoek doen om te kijken over welke species dat het gaat zodat je weet welk product er werkzaam gaat zijn
- Ook deels op autopsie gaan bekijken
- Curatief gebruik
- Sulfonamiden
- In combi met trimetoprim
- Amprolium
- Triazines
- => hebben coccidiocied werkingsmechanismen
- Sulfonamiden
preparaten anti-coccidiose
- Sulfonamiden
- Sulfaquinoxaline, sulfamethazine, sulfadimethoxine
- Inhibitie foliumzuursynthese
- Beide op foliumzuur maar op andere enzym => door combi krijg je een ciede werking
- Combinatie met pyrimidines: trimethoprim/ormethoprim
- Preventief als curatief gebruik
- Intestinale coccidia
- GEEN cecale
- Tox: onderdrukken microbiota darm (vit K), allergische reactie (eig altijd), hepatotoxisch
- We kunnen dus bij teveel gebruik bloedingen gaan krijgen door te weinig vit K doordat die stop is gezet door deze producten
- Amprolium
- Vit B1 antagonist
- B1 = thiamine
- Zorgt ervoor dat thiamine uptake thv parasiet wordt geblokkeerd
- Preventief of curatief
- Snelle resistentieontwikkeling
- sulf/trim
- Verhoogde efficaciteit
- Verminderde resistentie ontwikkeling
- sulf/trim
- Vit B1 antagonist
- Triazine derivaten
- Inhibitie dihydroorotaat synthetase => stopt pyrimidine synthese => geen opbouw DNA => afsterven
- Toltrazuril, diclazuril
- Diclazuril: preventief bij mestkip, kalkoen, big, lam/kalf
- Toltrazuril: preventieef en curatief bij pluimvee, big, lam/kalf en hond
- Hond = isospora canis
- Ponazuril
- Geregistreerd voor EPM pard
- Equine protozoal myeloencephalitis
- Active metaboliet toltrazuril
- Off-label voor coccidiose KHD en toxoplasma
- Bij resistentie triazines
- Geregistreerd voor EPM pard
- Decoquinaat
- Inhibitie DNA gyrase / inhibitie e-transport
- Preventief
- Niet sterk genoeg om af te doden
- Nicarbazine
- Inhibitie e-transport
- Preventief
- (Niet aan leghennen: daling eileg en eigewicht, verdunning eischaal
- Mestkip: enkel in de opstart (groei)
- => dit soort details gaat hij niet vragen
- Robenidine
- Guanidine analoog
- DNA synthese remmen
- Preventief
- Niet aan leghenne (smaak)
- Guanidine analoog
- Halofuginone
- Coccidiose/cryptosporidum
- Ook bij mens tegen crypto
- Ionofore coccidiostatica
- Groepen
- Monovalente ionoforne
- 1 waardige ionen
- Monensien, narasin, salinomycine
- Zelfde werkingsmechanisme = ! voor resistentie
- Gluocside monovalente ionoforen
- 1 waardige
- Maduramycine, semduramycine
- Divalente ionoforen
- 2 waardige
- lasalocid
-
Cardiotoxiciteit :paard, konijn, kalkoen !!!!!
- Hoge Ca++ thv hartspier
- Geen enkele ionoforen !!!!!!!!!
- Monovalente ionoforne
- Groepen
sulfonamiden
- Sulfaquinoxaline, sulfamethazine, sulfadimethoxine
- Inhibitie foliumzuursynthese
- Beide op foliumzuur maar op andere enzym => door combi krijg je een ciede werking
- Combinatie met pyrimidines: trimethoprim/ormethoprim
- Preventief als curatief gebruik
- Intestinale coccidia
- GEEN cecale
- Tox: onderdrukken microbiota darm (vit K), allergische reactie (eig altijd), hepatotoxisch
- We kunnen dus bij teveel gebruik bloedingen gaan krijgen door te weinig vit K doordat die stop is gezet door deze producten
amprolium
- Vit B1 antagonist
- B1 = thiamine
- Zorgt ervoor dat thiamine uptake thv parasiet wordt geblokkeerd
- Preventief of curatief
- Snelle resistentieontwikkeling
- sulf/trim
- Verhoogde efficaciteit
- Verminderde resistentie ontwikkeling
- sulf/trim
thiazine derivaten
- Inhibitie dihydroorotaat synthetase => stopt pyrimidine synthese => geen opbouw DNA => afsterven
- Toltrazuril, diclazuril
- Diclazuril: preventief bij mestkip, kalkoen, big, lam/kalf
- Toltrazuril: preventieef en curatief bij pluimvee, big, lam/kalf en hond
- Hond = isospora canis
- Ponazuril
- Geregistreerd voor EPM pard
- Equine protozoal myeloencephalitis
- Active metaboliet toltrazuril
- Off-label voor coccidiose KHD en toxoplasma
- Bij resistentie triazines
- Geregistreerd voor EPM pard
decoquinaat
- Inhibitie DNA gyrase / inhibitie e-transport
- Preventief
- Niet sterk genoeg om af te doden