Antiepilépticos/Anticonvulsivos Flashcards
(68 cards)
1
Q
Fisiopato de crisis epilépticas
A
Desequilibrio entre mecanismos excitatorios e inh de SNC
2
Q
Gold standard para epilepsia
A
Encefalograma - sistema 10.20
3
Q
Crisis generalizadas (5)
A
Tonico-clónica
Tonicas
Clónicas
Mioclónica
De Ausencia
4
Q
Crisis focales
A
- Sin alteración de alerta (simples con sx motores, sensitivos, autónomos o psíquicos)
- Con alteración de alerta (complejas)
5
Q
Mecanismos generales para aumentar tono inhibitorio (4)
A
Regular canales de Na
Intensificar GABA
Inh canales de Ca
Inh glutamato
6
Q
Tratamiento a elección en epilepsias
A
Monoterapia -> 70% responden bien
al 30% hay que darle politerapia (15% responden bien)
> de fármacos más de 1 mecanismo de acción
7
Q
Tx para alteración epiléptica de hiperexitabilidad por canales de Na
A
Fenitoína
Carbamazepina -> para neuralgia del V
8
Q
Tx para alt epiléptica de hiperactividad de canales de Ca tipo T
A
Etosuximida
Valproato
9
Q
Tx para alt epiléptica de deficiencia de señal GABA
A
Benzodiacepinas
Barbitúricos (en casos graves)
10
Q
Tx para alt epiléptica de sobreexitación por glutamato
A
Topiramato
11
Q
Tx para alt epiléptica de desbalance iónico que provoca falta de hiperpolarización
A
Ezogabina
-> Modulación de canales de K⁺
12
Q
Principales antiepilépticos con riesgo de uso en embarazo
A
Valproato y Carbamazepina
13
Q
Abordaje tx
A
Los tx NO son curativos
Se dan al menos por 2 años y considerar baja de dosis si el px está libre de convulsiones
-> si persisten considerar estimulación vagal
14
Q
Fenitoína (Difenilhidantoína) mOa
A
- Inactivación de los canales de Na (prolonga estado inactivo)
- Eliminación de orden cero (es decir, velocidad constante de eliminación del fármaco)
15
Q
Indicaciones generales Fenitoína
A
- Crisis tónico-clónicas generalizadas, parciales
- NO para crisis de ausencia
16
Q
Farmacocinética de fenitoína
A
- Zero orden kinetics
- Sustrato de CYP2C9, aumenta metabolismo de anticonceptivos
- Requiere medición de nivel sérico
17
Q
EA de fenitoína
A
- Hirsutismo, Hiperplasia gingival, Hipersensibilidad reacciones (Sx de Steven Johnson)
- Lupus eritematoso inducido por fármacos
- Signos cerebelares (ataxia y nistagmo)
- Osteopenia, osteomalacia
- Anemia megaloblástica por absorción ↓ folato (neutropenia y leucopenia)
-> Hiperplasia gingival, neuropatía periférica, teratogénico (síndrome fetal hidantoínico), inducción CYP450
18
Q
Categoría de fenitoína
A
Categoría X: síndrome de hidantoína fetal
19
Q
Carbamazepina mOa
A
Modula canales de Na, Ca, inhibidor de la transmisión del glutamato
20
Q
Primera línea en crisis focales y tónico-clónicas
A
Carbamazepina, Lamotrigina, fenitoína
21
Q
Indicaciones de carbamazepina
A
- Tx de primera línea de las crisis focales, parciales (ocurre en un solo hemisferio, >temporal)
- Tx de primera línea de la neuralgia del trigémino
- Tx de segunda línea de las crisis tónico-clónicas generalizadas
22
Q
Crisis focales
A
→ Carbamazepina o Lamotrigina (bloqueo de Na⁺).
23
Q
Carbamazepina farmacocinética
A
sustrato de CYP3A4 e inductor CYP1A2
-> induce su propio metabolismo, a mayor dosis menor concentración en sangre
24
Q
EA de carbamazepina
A
- Somnolencia. vértigo, diplopía
- Toxicidad hematológica: anemia aplásica, agranulocitosis
- SIADH (hiponatremia)
- Sx de Steven Johnson, sx de DRESS
- síntomas GI
- Categoría X: teratogénico en 1er trimestre casi 100%
25
Lamotrigina mOa
Inhibición de los canales de Na+ Ca+activados por voltaje → ↓ liberación de glutamato.
-> potenciador GABA
26
Modulan o bloquean canales Na+
- Fenitoína, Carbamazepina, Lamotrigina
- Bloquean estos canales prolongando su estado inactivo, lo que limita la excitabilidad neuronal.
- Valproato es amplio espectro y bloquea Na⁺ y Ca²⁺.
27
Indicaciones Lamotrigina
- Tx de primera línea para tx a largo plazo de las crisis focales
- Tx de segunda línea para las crisis generalizadas y las crisis de ausencia
- Estabilizador del estado de ánimo para **el tratamiento del trastorno bipolar**
28
tipos de convulsiones - crisis
- focal (parcial) - solo en un hemisferio (>temporal)
- generalizada - en ambos hemisferios, sx motores tónico clónico
- Ausencia - dura <20 seg, convulsión generalizada por una falta de respuesta transitoria (crisis de petit mal)
29
EA Lamotrigina
- Mareos, ataxia, visión borrosa
- **Exantema grave (Sx de Steven Johnson) y necrólisis epidérmica tóxica**
- Linfohistiocitosis hemofagocítica
-> categoría C: NO usar a menor que los beneficios superen riesgos
-> Paciente con exantema tras inicio de anticonvulsivos pienso este
30
Qué med uso en casos de trastorno bipolar
Lamotrigina, Litio
31
mOa Topiramato
Bloqueo de los canales de Na+ Ca++ dependientes de voltaje
↑ GABA, bloqueo de AMPA y Kainato
32
→ Epilepsia refractaria
Felbamato
-> Riesgo de anemia aplásica y hepatotoxicidad
33
Indicaciones de Topiramato
- Crisis epilépticas tónico-clónicas focales y generalizadas
- **Profilaxis de la migraña**
- Coadyuvante en tx de crisis parciales o monotx
34
EA de Topiramato
- Glaucoma de ángulo cerrado
- Pérdida de peso
- **Cálculos renales**
- Disfunción cognitiva (disminución de la fluidez verbal, la velocidad cognitiva y la memoria de trabajo)
- Parestesia, Mareos
en embarazo -> RN paladar hendido
35
disminuye eficacia de anticonceptivos orales
Topiramato
36
Valproato (ac valproico) mOa
Inhibe la GABA transaminasa → ↑ GABA → ↓ excitabilidad neuronal.
Inactiva los canales de Na+ y los canales de Ca2+.
37
Indicaciones valproato
- **Tx de primera línea a largo plazo de las crisis generalizadas tónico-clónicas** (crisis mixtas)
- Para crisis parciales (focales), epilepsia de ausencia, **crisis mioclónicas**
- Profilaxis de migraña
- Trastorno bipolar
38
Paciente en estatus epiléptico
Lorazepam IV + Fenitoína/Fosfenitoína.
39
Farmacocinética de valproato
Metabolismo a nivel hepático
Inhibidor de CYP2C9 (sustratos = DFH y fenobarbital). Inhibidor de UGT (sustratos = lamotrigina y lorazepam)
40
EA valproato
- **Hepatotoxicidad, teratogénico (defectos del tubo neural), pancreatitis**
- Alopecia, tremor
- Estimulación de apetito -> ganancia de peso
- Teratogénico (Categoría X): defectos de tubo neural
41
Etosuximida mOa
Inhibición de canales de calcio dependientes de voltaje (tipo T) en neuronas del tálamo
42
Canales de Ca²⁺ tipo T
**Etosuximida** y Valproato** bloquean estos canales,
reduciendo la actividad tálamo-cortical.
43
Indicaciones Etosuximida
Primera línea para las crisis de ausencia
44
EA de Etosuximida
**Sx extrapiramidales, fotofobia**, alteraciones GI, rash, Sx de SJ
-> Categoría C: usar después de 3 meses de embarazo solo en caso necesario
-> “EFGHIJ” → Fatiga, GI distress, Headache, Itching (urticaria), StevensJohnson.
45
Incrementa niveles de fenitoína
Etosuximida -> puede empeorar crisis tonicoclónicas (cefalea, miopía, pancitopenia)
46
mOa de Levetiracetam
Bloqueo del receptor SV2A → modulación de la liberación de GABA y/o glutamato e inhibición de los canales de Ca2+ activados por voltaje.
47
Indicaciones de Levetiracetam
- **Tratamiento de primera línea a largo plazo de las crisis focales (parciales)**
- Crisis generalizadas
48
EA de Levetiracetam
Letargia, fatiga,
nausea
cefalea
**Sx psiquiátricos: cambios de personalidad**
Sedación, mareo
-> Contraindicado: hipersensibilidad
49
mOa de Tiagabina
Inhibe la recaptación de GABA → ↑ GABA
50
Indicaciones de Tiagabina
Convulsiones focales, con o sin alteración de la conciencia
51
EA de Tiagabina
Mareos
Molestias GI: náuseas, vómitos, diarrea
Insomnio
Somnolencia
Cambios de peso
52
moA de Vigabatrina
Inhibe la GABA transaminasa de forma irreversible → ↑ GABA
53
Indicaciones de Vigabatrina (2)
- Crisis focales refractarias (tratamiento complementario)
- Monoterapia **para espasmos infantiles (síndrome de West)**
54
EA de Vigabatrina
Pérdida irreversible de visión
Baja niveles séricos de fenitoína
55
moA de Gabapentinoides
**Inhibición de los canales presinápticos de Ca2+ tipo P/Q vía acción sobre la subunidad α2δ** → ↓ Ca2+ flujo intracelular → ↓ liberación de glutamato.
-> NO se unen a R. GABA ni interactúan
56
Indicaciones generales de los Gabapentinoides
- Dolor neuropático (neuropatía diabética, neuralgia postherpética).
- Convulsiones focales
- Trastorno de ansiedad generalizada (pregabalina)
## Footnote
primera línea en dolor neuropático y seguras en insuficiencia hepática.
57
Farmacocinética de los Gabapentinoides
- **Gabapentina: absorción saturable** a mayor dosis menor absorción; depende de transport en intestino
- Pregabalina: **absorción lineal, independiente de la dosis**, más potente que gabapentina
-> NO se une a proteínas, Vd alto
No se metaboliza en hígado, no interactúa con CYP, evitar en IRC
58
Indicaciones de Pregabalina
- Combinación de fármacos para el tx a largo plazo de las crisis focales
- Dolor neuropático
- Neuralgia tras infección herpética
- **Trastorno de ansiedad generalizada y fibromialgia**
59
Indicaciones de Gabapentina
Tratamiento de segunda línea de las crisis focales
Neuralgia postherpética
(Poli)neuropatía periférica
60
EA de gabapentina
Boca seca
Somnolencia, náuseas
Ataxia
Mareos
Aumento de peso
Morfina: ↑ concentraciones de gabapentina
61
EA de gabapentinoides
- Neurológicos: Somnolencia, mareo, **ataxia**, visión borrosa.
- **sequedad bucal y edema periférico**
- Metabólicos: Aumento de peso.
- Psiquiátricos: Cambios en el estado de ánimo, riesgo de ideación suicida.
- Respiratorios: Mayor riesgo de depresión respiratoria en pacientes con EPOC o uso concomitante de opioides
-> ojo en px con IR xq tiene eliminación renal
62
La morfina incrementa las concentraciones de qué med ?
Gabapentina
63
Que tipo de dieta se recomienda en epilepsia?
Dieta cetogénica -> bajo en carbohidratos y alto en grasas
-> modifica el metabolismo neuronal y excitabilidad, reduce freq de convulsiones
64
Inductores del CYP450 (disminuyen niveles de otros fármacos):
Fenitoína,
Carbamazepina, Fenobarbital (crisis neonatales)
65
Inhibidores del CYP450 (aumentan niveles de otros fármacos):
Valproato
66
Teratogénicos
Fenitoína, Valproato, Carbamazepina →
Defectos del tubo neural y malformaciones fetales.
67
Fármacos relativamente seguros en embarazo
Levetiracetam, Lamotrigina (opciones
más seguras).
68
Fármacos con metabolismo hepático y ajuste en insuficiencia hepática:
- Fenitoína, Valproato, Carbamazepina → Requieren ajuste de dosis.
- Levetiracetam → No requiere ajuste hepático (preferido en insuficiencia hepática).
