Antirretrovirales

Question 1

Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTIs)

Answer 1

• Zidovudina. Lamivudina -> nucleósidos
• Tenofovir -> análogo nucleotídico, tmbn llamado inhibidor nucleotídico de la transcriptasa inversa; NtRTI
• Emtricitabina
• Abacavir

Question 2

MoA de NRTI

Answer 2

• Se incorporan al DNA viral e inhiben la transcriptasa reversa -> terminan la cadena
• Bloqueo competitivo de la unión de nucleósidos a la transcriptasa inversa → inhibición de la formación de enlaces fosfodiéster 3’ a 5’ → terminación de la cadena de ADN

Question 3

La activación requiere fosforilación intracelular, por lo que la eficacia de los NRTI depende de la disponibilidad y actividad de __________

Answer 3

las cinasas, que varía en función de la funcionalidad celular y del estado de activación.
-> Zidovudina: análogo de nucleósido; requieren fosforilación intracx
-> Tenofovir -> análogo de nt (ya tiene P), menos pasos de activación

Question 4

Indicaciones de NRTI

Answer 4

Tx de primera línea para VIH. Lamivudina, emtricitabina y tenofovir también activo vs hepatitis B.
Para hijos de madres infectadas con VIH. (Zidovudina)

Question 5

EA de NRTI

Answer 5

• Lipodistrofia (Cushing-like; distribución anormal de grasa), esteatosis hepática, pancreatitis. (didanosina)
• Toxicidad mitocondrial: (neuropatía, miopatía, acidosis láctica)
• Abacavir: reacción de hipersensibilidad HLA-B*5701.
• Tenofovir: nefrotoxicidad y osteoporosis
• Zidovudina: supresión de MO causando anemia

Question 6

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI)

Answer 6

• Efavirenz. Delavirdina: teratogénico
• Nevirapina, Etravirina: usado en preñada

<usados por EA y menor barrera genética = >resistencia al med

Question 7

MoA de los NNRTI

Answer 7

• Inhibidores no competitivos de la transcriptasa inversa viral que se unen a la transcriptasa inversa en un lugar diferente que los NRTI. (alostérico)
• Los NNRTI no requieren fosforilación intracelular para su activación porque son inhibidores directos.

Question 8

EA de los NNRTI

Answer 8

• Nevirapina: Rash, hepatotoxicidad, necrosis epidérmica, Stevens Johnson Sx.
• Efavirenz: sueños vívidos, efectos psiquiátricos (depresión, alucinaciones), teratogénico

Question 9

Inhibidores de la proteasa (PI)

Answer 9

• Lopinavir
• Darunavir
• Ritonavir (booster)
  -> llamado booster xq se combinan con ritonavir/cobicistat para potenciar efecto

sufijo navir

Question 10

MoA de PI

Answer 10

Inhiben la proteasa viral -> impiden maduración de viriones.

Question 11

inhibición de la proteasa viral del VIH-1 (codificada por el gen pol) → incapacidad para escindir las poliproteínas virales en unidades funcionales →

Answer 11

PI
-> generación de proteínas virales deterioradas → producción de viriones inmaduros (no infecciosos).

Question 12

EA de los PI

Answer 12

• Trastornos metabólicos: hiperlipidemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia, lipodist. (menos Atazanavir)
• Molestias GI (N/V, diarrea)
• Nefrolitiasis, nefropatía inducida por cristales y hematuria, trombocitopenia (Indinavir)

Question 13

La monotx potenciada con IP (p. ej., ritonavir combinado con un segundo inhibidor de la proteasa) optimiza el TAR (es decir, previene la resistencia, permite _______

Answer 13

una dosificación menos frecuente, limita la toxicidad relacionada con los NRTI

Question 14

Inhibidores de la integrasa (INIs or InSTIs

Answer 14

• Dolutegravir
• Raltegravir
• Bictegravir
  -> muy alta potencia, 1ra línea de tx

sufijo gravir

Question 15

MoA de los INIs

Answer 15

Inhibición de la integrasa viral → bloqueo de la integración del ADN viral en el ADN del huésped → inhibición de la replicación viral.

Question 16

EA de los INIs

Answer 16

Erupciones cutaneas, mialgias, aumento de CPK
(raltegravir)

Question 17

Inhibidores de entrada y fusión

Answer 17

Enfuvirtida y Maraviroc (i de entrada, bloq CCR5)
“Enfuvirtide provides defusion of viral fusion.”
“Maraviroc will block the viral dock.”

Question 18

Enfuvirtida MoA

Answer 18

(inhibidor de la fusión)
se une competitivamente a la proteína vírica gp41, impidiendo así la fusión con la célula
-> para cepas de VIH que desarrollen resistencia contra otros antirretrovirales

Question 19

EA de Enfuvirtida

Answer 19

• Irritación cutánea en el lugar de inyección del fármaco.
• aumento de riesgo de infecciones bacterianas
  -> neumonía

Question 20

Maraviroc MoA

Answer 20

• Antagonista de CCR5: se utiliza en infección por VIH-1 resistente a los fármacos
• Bloquea el correceptor CCR5 en células T y monocitos que es esencial para la infección celular; inhibición de la interacción gp120 → prevención del acoplamiento del virus

Question 21

Indicaciones de Maraviroc

Answer 21

• No se puede usar para cepas de VIH que se unen al R CXCR4. Requiere prueba de tropismo.
• Se agrega a la terapia HAART

Question 22

EA de Maraviroc

Answer 22

• Diarrea, Artralgias y Mialgias
• Daño hepático: Ictericia y aumento de enzimas hepáticas
• Infecciones respiratorias

Question 23

Esquema inicial de terapia HAART

Answer 23

2 NRTI + 1 INIs
TDF: Tenofovir disoproxil fumarato
FTC: Emtricitabina
DTG: Dolutegravir

Question 24

PreP

Answer 24

Profilaxis pre exposición. Personas con alto riesgo de infección
Régimen doble
Emtricitabina + Tenofovir

p.ej en trabajador@s sexuales

Question 25

PEP

Answer 25

Profilaxis post exposición. Potencial riesgo de infección 2 Inhibidores de la transcriptasa + 1 INIs **Tenofovir + Emtricitabina + Dolutegravir o Raltegravir**

Question 26

Pinchazo con aguja con posible exposición al VIH ¿Qué hacer?

Answer 26

Iniciar idealmente en las primeras 2 horas y max antes de las 72hr post-exposición -> por 28 días, régimen triple PEP: Tenofovir + Emtricitabina + Dolutegravir o Raltegravir (1 toma diaria)

Question 27

Pruebas dx recomendadas

Answer 27

- Al momento de la exposición, prueba de VIH de 4ta generación -> detecta Ag p24 y Ac IgG/IgM - A los 3 meses es suficiente para descartar infección en >99% de los casos si se usó 4ta gene