Antipsicóticos Flashcards
(32 cards)
sistema corticomesolímbico
parte fundamental del sistema dopaminérgico, involucrado en funciones como motivación, placer, aprendizaje, emociones
-> conecta áreas corticales (como c.prefrontal) con estructuras límbicas (accumbens y amígdala)
Vía mesolímbica
origen, proyección y función
Origen: Área tegmental ventral (VTA) en el mesencéfalo.
◦ Proyección: hacia el núcleo accumbens, la amígdala y el hipocampo.
◦ Función: Recompensa, motivación, placer, emociones.
Vía mesocortical
Origen: Área tegmental ventral (VTA).
◦ Proyección: hacia la corteza prefrontal.
◦ Función: Cognición, función ejecutiva, regulación emocional.
Disfunción del Sistema Mesocorticolímbico en la Esquizofrenia
- Hiperactividad de la vía mesolímbica -> sx positivos
- Hipoactividad -> sx negativos
Hiperactividad de la vía mesolímbica → síntomas positivos:
alucinaciones, delirios,
agitación, comportamiento desorganizado
Hipoactividad de la vía mesocortical → síntomas negativos y cognitivos:
apatía, anhedonia, dificultad en la planificación, déficit de atención, falta de voluntad, deficits cognitivos, falta de socialización
Efecto en la Vía Mesolímbica (Síntomas Positivos)
Mecanismo clave antipsicóticos típicos 1ra gene
- bloqueo de receptores D2 en el núcleo accumbens (antagonista) -> overstimulation can induce psychotic symptoms.
- eficaces en reducir alucinaciones y delirios por bloqueo dopaminérgico fuerte.
Efecto en la Vía Mesolímbica (Síntomas Positivos)
Mecanismo clave antipsicóticos atípicos 2da gene
- Antagonismo del receptor D2 (menos pronunciado que el de los FGAs)
- Antagonismo del receptor 5-HT2A -> lo que modula indirectamente la liberación de dopamina, reduciendo efectos secundarios motores.
Efecto en la Vía Mesocortical (Síntomas Negativos y Cognitivos)
- El bloqueo dopaminérgico empeora los síntomas negativos y cognitivos, por eso los típicos no son tan eficaces aquí.
- Los antipsicóticos atípicos (como clozapina o aripiprazol) mejoran estos síntomas gracias a su acción serotoninérgica, que modula la liberación de dopamina en la corteza prefrontal
La estimulación excesiva de los receptores 5-HT2A puede contribuir a ____
los síntomas positivos, similar a lo observado con drogas alucinógenas como el LSD (un agonista parcial 5-HT2A)
Alteraciones en los receptores ____ también se asocian con disfunciones emocionales y cognitivas
5-HT1A y 5-HT2C
Los antipsicóticos atípicos (o de segunda generación) tienen un perfil farmacológico que combina:
Antagonismo de receptores 5-HT2A
-> Bloquear estos receptores en la corteza prefrontal reduce la liberación excesiva de glutamato y dopamina, lo que mejora tanto los sx positivos como negativos de la esquizofrenia
El antagonismo de receptores 5-HT2A cuál es su efecto en la dopamina
en GB
En los ganglios basales, el bloqueo 5-HT2A permite una mayor liberación de dopamina, lo que disminuye el riesgo de efectos extrapiramidales en comparación con los antipsicóticos típicos
Vía mesolímbica hiperactiva =
síntomas positivos (bloqueo D2 es el objetivo)
Vía mesocortical hipoactiva =
síntomas negativos (bloqueo D2 puede empeorar; por eso atípicos son mejores aquí)
Efectos adversos: bloqueo D2 en la vía nigroestriada → ____;
en la vía tuberoinfundibular → _____
síntomas extrapiramidales / hiperprolactinemia.
Antipsicóticos Típicos (Primera Generación)
- Alta potencia: Haloperidol, Flufenazina
- Baja potencia: Clorpromazina,
Tioridazina
Clor - depósitos en retina
mOa de FGAs / antipsicóticos típicos
Bloqueo de receptores D2 (dopamina) → ↓ actividad
dopaminérgica en la vía mesolímbica
bloqueo dopaminérgico fuerte
FGAs indicaciones
Esquizofrenia (síntomas positivos), psicosis aguda, delirium (uso limitado por efectos secundarios)
-> tratamiento de síntomas positivos, auxiliar en Huntington, Tourette
EA de FGAs / Antipsicóticos Típicos
- Síndrome extrapiramidal (EPS): distonía aguda, parkinsonismo, acatisia, discinesia tardía.
- Hiperprolactinemia: galactorrea, ginecomastia, disfunción sexual.
- Síndrome neuroléptico maligno (NMS): fiebre, rigidez, inestabilidad autonómica, alteración mental → tratamiento con dantroleno o bromocriptina
- Balismo, corea; por bloqueo D2 en ZGQr disminuye N/V
Los antipsicóticos típicos de baja potencia presentan menos riesgo de síntomas extrapiramidales, pero más efectos _____
anticolinérgicos, antihistamínicos e hipotensión ortostática en comparación con los de alta potencia.
Antipsicóticos típicos farmacocinética
Excreción hepática >import (por eso hago PFH)
Vd muy alto -> cruzan BHE, leche materna
Otros EA de antipsicóticos típicos
- Por bloqueo de receptores D2 en GB = EA similares a la enf de Parkinson (síntomas extrapiramidales 10 a 20%).
- Temblor, rigidez, dificultad para iniciar movimientos.
- Distonía aguda
- Acatisia
- Pseudoparkinsonismo
- Hiperprolactinemia por bloqueo D2 en hipotálamo
- Prolongación QT
Distonía aguda vs discinesia
- Distonía aguda hay protrusión de la lengua y torticolis (hrs-días después del tx)
- Discinesia tardía: mov involuntarios de la boca, lengua, mandíbula, extremidades (meses-años)
