Sedantes-Hipnóticos Flashcards
(73 cards)
1
Q
importante (3)
ISRS
BZD
baja NA
como afecta?
A
- Antidepresivos ISRS (fuoxetina, sertralina) ↓ sueño REM.
- Alcohol y benzodiacepinas ↓ REM (sueño fragmentado).
- Déficit de noradrenalina → Cataplejía en narcolepsia.
2
Q
Núcleo Supraquiasmático (NSQ, hipotálamo anterior)
A
- Recibe información lumínica de la retina.
- Regula la secreción de melatonina en la glándula pineal.
- Controla el ciclo sueño-vigilia
3
Q
Núcleo Ventrolateral Preóptico (VLPO, hipotálamo anterior)
A
Libera GABA y galanina → Inhibe el sistema de vigilia.
* Lesión → Insomnio severo
4
Q
Locus Coeruleus y Rafe Dorsal (tronco encefálico)
A
- Secretan noradrenalina y serotonina durante la vigilia.
- Se inhiben en REM → Permite atonía muscular
5
Q
Sustancia Reticular del Puente
A
- Controla REM mediante acetilcolina.
- Lesión → Trastornos del sueño REM (movimientos anormales en sueños).
6
Q
Insomnio qué aumento para ayudar a contrarrestarrlo
A
Aumentar GABA (benzodiacepinas, zolpidem)
7
Q
Narcolepsia por déficit de ____
A
→ Déficit de orexina → Modafinilo (para el tratamiento de la “somnolencia excesiva diurna asociada con narcolepsia”)
8
Q
Sedante
A
Fármaco que disminuye la actividad, modera la excitación y produce calma.
9
Q
Hipnótico
A
Fármaco que produce somnolencia, facilita inicio y mantenimiento del sueño (con características naturales).
10
Q
Mecanismo de acción de las benzodiacepinas
A
- Fármacos gabaérgicos moduladores alostéricos del receptor GABAA
- Agonismo indirecto del receptor GABAa → ↓ excitabilidad neuronal.
11
Q
GABAa y benzos
A
- Hasta 20 subtipos de GABAa expresados en distintas neuronas.
- BZD abren canal GABAA solo en presencia de GABA
-> GABA en presencia de BZD abre aún más el canal de Cl- y se hiperpolariza aún más (potencia el efecto)
12
Q
Tipos de receptores GABA
A
GABAa (iónico)
GABAb (metabotrópico) (inhibe AC)
13
Q
Farmacocinética de BZD
A
- Absorción completa
- Unión a proteínas alto: Vd Alto -> cruzan BHE, leche materna, placenta
- Muy lipofílicos
14
Q
Efectos colaterales de BZD
A
- Cómo si estuvieras borracho
- Mareo
- Cansancio
- Aumento de tiempo de reacción
- Incoordinación motriz
15
Q
EA de BZD
A
- Amnesia anterógrada (incapacidad de formar nuevas memorias)
- Sedación residual (efectos sedantes persisten)
- Tolerancia y síndrome de abstinencia
- Inducción de CYP450
- Sobredosis de BZD
16
Q
Efectos 2° de BZD
A
Reacciones de desinhibición o descontrol
17
Q
Efecto mutagénicos BZD
A
Categoría D. NO usar en embarazo
18
Q
Contraindicaciones de BZD
A
Miastenia gravis, insuficiencia respiratoria, falla hepática, glaucoma (puede incrementar presión IO), embarazo y lactancia
-> hay que tener un plan de retiro
19
Q
Conjunto de problemas que pueden ocurrir en un recién nacido cuando ha estado expuesto a drogas o medicamentos adictivos durante el embarazo.
A
síndrome de abstinencia neonatal (SAN)
20
Q
Farmacocinética de BZD
A
- Sustratos de CYP3A4 y 2C19
- Cuidado con inhibidores como eritromicina, ketoconazol y jugo de toronja
21
Q
Antagonista (antídoto de intoxicación) por BZD
A
Flumazenil: Antagonista competitivo de GABAa
22
Q
BZD de acción corta
A
Midazolam*
Triazolam
Alprazolam* (not sure)
23
Q
Midazolam, Triazolam usos
A
- Sedación rápida, anestesia, insomnio
- Midazolam para sedación endoscópica, riesgo de depresión respiratoria
24
Q
BZD de acción intermedia
A
- Alprazolam*
- Lorazepam*
- Oxazepam
- Temazepam
orazepam
lormetazepam
Estazolam
25
Alprazolam,
Lorazepam, Oxazepam,
Temazepam
- Ansiedad, insomnio, abstinencia de alcohol
- "LOT" (Lorazepam, Oxazepam, Temazepam) se usan en insuficiencia hepática
26
BZD de acción larga
Diazepam*
Clonazepam*
Clordiazepóxido
Flurazepam
27
BZD de acción larga usos
- Convulsiones, espasticidad muscular, **abstinencia de alcohol prolongada**
- Diazepam para convulsiones y espasmos musculares
28
Ansiedad agudo o severa uso
Alprazolam, Lorazepam
-> Uso en trastorno de pánico, ansiedad
severa
29
Insomnio uso ____
| que benzo?
Temazepam, Triazolam
-> Triazolam tiene rápido inicio pero mayor riesgo de rebote
30
Estatus epiléptico uso ____
Lorazepam (IV), Diazepam (IV)
-> Primera línea en estatus epiléptico
31
Abstinencia de alcohol uso _____
Lorazepam (hepato-safe), Diazepam
-> "LOT" en insuficiencia hepática
32
Espasticidad muscular uso ____
Diazepam, Clonazepam
-> Pacientes con esclerosis múltiple, lesión medular
33
Sedación prequirúrgica
Midazolam
-> Sedación rápida, riesgo de depresión
respiratoria
34
Trastorno de ansiedad generalizada (GAD)
Clonazepam
-> Alternativa a ISRS en ansiedad crónica
35
Sospecha de sobredosis de benzodiacepinas
Administrar Flumazenil (cuidado con
convulsiones en usuarios crónicos).
36
Consideraciones clínicas importantes
BZD
- Evitar en ancianos por riesgo de síndrome confusional y caídas.
- Síndrome de abstinencia → Ansiedad, insomnio, convulsiones, delirio.
- Flumazenil → Antídoto en sobredosis (pero puede precipitar convulsiones).
37
Indicaciones de BZD
- Trastornos de ansiedad: agorafobia, ataques de pánico, depresión + ansiedad (NO son fármacos de primera elección)
- Abstinencia alcohólica
- Espasticidad muscular
- Trastorno del sueño (sonambulismo, terrores nocturnos -> usar menos de 2 sem, reducen REM
- Sedación preoperatoria
- Convulsiones (estado epiléptico)
38
Z-drugs
Zolpidem
Zopliclona
Eszopiclona
Zaleplona
-> actúan similar a las BZD
39
Indicaciones de Z-drugs
Sólo para insomnio, no son útiles en epilepsia ni espasticidad
-> no altera los patrones de sueño pero **genera dependencia rápido**
40
Hipnótico de elección para el manejo de insomnio
Z-drugs (Zolpidem)
41
Mecanismo de acción de los barbitúricos
- Fármacos gabaérgicos moduladores alostéricos no puros del receptor GABAA.
- Activan al canal más tiempo y en ausencia de GABA. Antagonizan receptores glutamatérgicos
42
Propiedades generales de los barbitúricos
Agonismo del receptor GABAA → ↓ excitabilidad neuronal en el cerebro → ↓ PIC y efectos sedantes, hipnóticos y antiepilépticos.
43
Farmacocinética de los barbitúricos
- Inductor de CYP2C19
- T1/2: 100 hrs 0.o
- Excretado por hígado y riñón (CL aumenta con alcalinización de orina)
44
Ej de barbitúricos*
Amobarbital · Butalbital · Fenobarbital · Secobarbital · Pentobarbital.
-> primidona y fenobarbital (long-acting)
45
Contraindicaciones de barbitúricos
Porfiria -> afecta producción de hemo
Anemia grave
Miastenia grave
46
Ejemplos de análogos de melatonina (2)
- Melatonina (suplemento)
- Ramelteon (agonista de MT1 y MT2, aprobado para insomnio)
47
Agonista de melatonina
Ramelteon (análogo sintético)
48
Mecanismo de acción del ramelteon
Activación de los receptores MT1 y MT2 en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo → ↓ latencia de inicio del sueño.
-> **NO genera dependencia los analogos de melatonina**
49
tiempo que tarda una persona en quedarse dormida después de apagar la luz
y que med doy para disminuirlo
Latencia de inicio del sueño
-> ramelteon
50
Usos clínicos de melatonina ó análogos
- Trastornos del ritmo circadiano: jet lag, insomnio en trabajadores por turnos.
- Insomnio primario en adultos mayores.
- Trastornos del sueño en niños con TEA o TDAH.
51
Indicaciones para ramelteon
Insomnio crónico y alteraciones del ritmo circadiano
52
Diferencia entre mecanismo de BZD y barbitúricos
Las benzodiacepinas aumentan la frecuencia de apertura del canal de cloruro, whereas barbiDURATes increase the DURATion of chloride channel opening.
53
Actualmente si siguen usando los barbitúricos para sedación o insomnio. V o F
- Los barbitúricos ya no se utilizan para la sedación o el tratamiento a largo plazo del insomnio debido a su escaso margen de seguridad.
- Han sido sustituidos por fármacos más eficaces y con menos efectos secundarios (p.ej: BZD)
54
EA de melatonina o agonistas
- Somnolencia leve.
- Mareo, cefalea.
- En dosis altas: alteraciones hormonales (posible supresión del eje gonadotrópico,
especialmente en adolescentes).
55
Antagonistas de orexina/hipocretina
Suvorexant
-> para tx de insomnio crónico (en casos con dificultad para mantener el sueño)
56
DORAs (2)
Dual Orexin Receptor Antagonists
-> suvorexant, lemborexant
"Suvorex-ant is an orexin antagonist."
-> tx de insomnio, en casos con dificultad para mantener el sueño
57
Contraindicaciones de DORAs
Daño hepático y narcolepsia
58
Mecanismo de acción de DORAs
Antagonismo de los receptores de orexina (hipocretina) → inhibe la unión de los neuropéptidos orexina A y B en el VLPO → ↓ vigilia y despertar
59
EA de DORAs
- Somnolencia diurna, fatiga.
- Parálisis del sueño y alucinaciones hipnagógicas en algunos pacientes.
- Posible exacerbación de trastornos depresivos.
60
Ventajas de DORAs
- No alteran la arquitectura del sueño tanto como las benzodiacepinas.
- Bajo riesgo de dependencia física en comparación con BZD o barbitúricos.
61
¿Para que usamos trazodona?
Tx para trastorno depresivo
Off-label: insomnio
-> para inducir sedación en px con problemas de sueño
62
Mecanismo de acción de trazodona
Antagonista de receptores de serotonina (5 HT2), H1 y alfa 1
Inhibe recaptura de serotonina (SERT)
63
EA de trazodona
Cefaleas
Cansancio
Mareos
Nauseas
Fatiga
-> Non-FDA approves
64
Receptor farmacológico de antihistamínicos
H1
-> se aprovecha un efecto colateral no tx para inducir sueño
65
¿Quién secreta histamina?
Núcleo tuberomamilar que inhibe al centro del sueño hipotalámico activando neurona en la corteza
66
Mecanismo de acción de antihistamínicos
- Bloqueo de los receptores H1 en el SNC
-> El sistema histaminérgico promueve la vigilia, por lo que su inhibición genera somnolencia
67
Ejemplos de antihistamínicos
- Difenhidramina (Benadryl) -> efectos anticolinérgicos
- Hidroxizina -> EA sedación, sequedad bucal
68
divisiones de antihistamínicos
- Los antihistamínicos H1 de primera generación tienen un efecto central y, por lo tanto, **también se utilizan como sedantes**
- Los antihistamínicos H1 de segunda generación tienen menos efectos centrales y se utilizan principalmente como antialérgicos.
- Los antihistamínicos H2 están indicados principalmente para el reflujo gástrico.
69
Antihistamínicos de primera generación
difenhidramina, clorfenamina, hidroxizina, ciproheptadina (antídoto)
70
Usos de antihistamínicos de primera generación
Antialérgico
Rinitis alérgica y conjuntivitis
Agente antiemético
Agente sedante
Shock anafiláctico
Mareo
71
EA de antihistamínicos
- Fuerte acción sedante
- EA anticolinérgicos: sequedad de boca
- Riesgo de delirium en ancianos (sx confusional agudo)
72
usos clínicos de antihistamínicos
- Insomnio ocasional o transitorio.
- Ansiedad leve (hidroxizina).
- Alergias (difenhidramina) con efecto sedante como un "efecto secundario" útil en algunos contextos
73
Consideraciones Importantes antihistamínicos
Contraindicados en el glaucoma de ángulo cerrado por sus efectos anticolinérgicos.
* No recomendados para uso crónico debido a la tolerancia al efecto sedante
