Fall 13 - Andreas Larsson Flashcards
(136 cards)
1
Q
Vad är referensområdet för kolesterol vid 31-50 år?
Vad är målvärdet vid sekundär prevention?
A
3,3 - 6,9 mmol/l
< 5,0 mmol/l
2
Q
Vad finns det för cardiovaskulära riskmarkörer?
A
- Högt kolesterol
- Lågt HDL
- Högt LDL
- Högt ApoB/Apo-A1
- Högt CRP
- Låggradig albuminuri
- Högt homocystein
- Höga troponiner
3
Q
Vad är referensområdet för LDL vid 31-50 år?
Vad är målvärdet vid sekundär prevention?
A
1,4 - 4,7 mmol/l
2,8-3,0 mmol/l
4
Q
Vad är referensområdet för TAG vid 31-50 år?
Vad är målvärdet vid sekundär prevention?
A
0,45 - 2,6 mmol/l
<2,0 mmol/l
5
Q
Hur mäts LDL-kolesterol?
A
- Friedewalds formel
LDL = Kolesterol-HDl-(0,45*TAG)
- Direktmetod
NonHDL-kolesterol = Kolesterol-HDL
6
Q
Koncentrationen … speglar antalet LDL-partiklar bättre än …
A
ApoB
LDL-kolesterol
7
Q
Vad har Lp(a) för mekanismer?
A
- Integrerar med makrofager -> stimulerar aterogenes och mer ateroskleros
- Tävlar med plasminogen och stimulerar sekretion av PAI-1 vilket leder till hämmad fibrinolys
8
Q
Vilket kärllager angriper ateroskleros?
A
Intiman i stora och medelstora artärer
9
Q
Vad betyder aterogenes?
A
Aterogenes = aterosklerotisk patogenes
10
Q
Vad är första steget i aterogenesen?
A
Första tydliga steget i aterogenesen är extracellulär deponering av ApoB-innehållande lipoproteiner och lipidfyllda makrofager, sk fatty streaks
11
Q
Vad är flödesvågen?
A
Flödesvågen är blodets flöde, en erytrocyts förflyttning
12
Q
Vad är pulsvågen?
A
Pulsvågen är hur kärlen vibrerar i takt med slagen, av tryckvågen. (Flödesvågens påverkan på kärlen)
13
Q
Vad leder en styv aorta till?
A
En styv aorta leder till högre blodtryck och en högre flödesvåg -> mer pulsativ blodförsörjning
14
Q
Vad leder en elastisk aorta till?
A
En elastisk aorta kan ta hand om flödesvågen och jämna ut blodflödet perifert
15
Q
Hur räknar man ut map och vad står det för?
A
MAP = medelartärtryck MAP = diastoliskt BT + (pulstryck/3)
16
Q
Kärls histologiska uppbyggnad
A
Tunica intima består av 3 lager:
- Endotel mot lumen som är enkelskiktat skivepitel
- Subendotelial bindäv
- Lamina elastica interna som består av elastin och kollagen
Tunica media består av 3 saker
- Glatt muskulatur som styrs av bla sympatikus och parasympatikus
- Elastin
- Kollagen
(Dom 2 sista utgör lamina elastica externa)
Tunica adventitia består av 3 saker:
- Bindväv
- Kärl, vaso vasorum, som försörjer yttre delen av det stora kärlet med blod
- Nerver, nervi vascularis
17
Q
Vad kännetecknar aorta?
A
Aorta är en elastisk artär som har mycket elastin och glatt muskulatur -> tjock tunica media. Detta gör att kärlet tål väldigt högt tryck.
Tunica adventita sitter fast mot kotpelaren dorsalt. m & vasa vasorum
18
Q
Vad innebär preaterom?
A
När det finns fatty streaks
19
Q
Vad innebär aterom?
A
När det finns fatty streaks som progiderat till en lipid core
20
Q
Vad innebär fibroaterom?
A
När intiman har utvecklats till en fibrös kapsel bestående av glattmuskulatur och kollagen.
- Glattmuskulaturen är av syntetisk typ och har förlorat sina kontraktila delar
21
Q
Vad är postitv remodellering?
A
Positiv remodellering är då kärlväggen ändras för att upprätthålla en öppen lumen. Detta gör att stenoset inte blir så uttalad.
22
Q
Vad kännetecknas ett instabilt plack av?
A
- Ökad vävnadsdegradering
- Ökad celldöd hos makrofager och GM-celler
- Minskat kollageninnehåll
- Tuptur
- Trombos
- Ökad lipidcore som blir till nekrotisk core
- Kärlnybildning från vaso vasorum
23
Q
Vad finns det normalt sett för mekanismer bakom en normal endotelfunktion?
A
- NO och PGI2 bildas hela tiden och hämmar aggregationen av trombocyter
- Enzymer bryter ner ADP och ATP
- Synets av protein C som aktiveras när trombin binder till trombomodulin
- Antitrombin bundet till heparin på endotelet hämmar tormbin
- Frisättning av atPA vilket gör att plasminogen bryts ner till plasmin
24
Q
Hur reglerar NO kärltonus?
A
NO diffunderar till glattmuskulaturen och ökar cGMP vilket ger en relaxation och ökat blodflöde
- Ökad blodflöde ger ökad NO-syntes och PGI2-frisättning -> postitiv feedback
25
Vad innebär endoteldysfunktion?
Endoteldysfunktion innebär att endotelet ändrar sina egenskaper vilket gör att protrombotiska och vasokonstringerande effekter blir dominanta -\> proinflammatorisk fenotyp
26
Vad kommer endoteldysfunktion att utsöndra/nedreglera?
* NO och PGI minskar
* PAI-1 och TF bildas -\> koagulation
* Nedreglering av trombomodulin
* Upreglering av PAF och vWF
* Ökad syntes av endotelin, angiotensin II och TxA2
* Uppreglering av adhesionsmolekyler
27
Vad stimulerar till en endoteldysfunktion?
* Fettceller som ger frisättning av proinflammatoriska cytokiner (TNF-alfa, IL-8. lepti) aktiverar endotelet
* Låg shear stress, ex vid bifurkationer
* Hög kolesterolnivå
* Cigarettrök
* Systemisk inflammation
* Oxidativ stress
* Diabetes
* Ischemi
* Stillasittande
* Mekanisk skada, ex PCI
Och annat
28
Vad finns det för saker som kan ha en positiv påverkan på endotelfunktion och varför?
* Frukt och grönt innehåller antioxidanter och källa till NO (nitrat -\> nitrit -\> NO)
* Fysisk aktivitet ger ökad NO-syntes
* Östrogen ger kärldilatation och verkar antiinflammatoriskt
29
Vilka övergipande steg ingår i aterogenesen?
1. Endoteldysfunktion
2. Inflammatorisk aktivitet i väggen (response to retention)
30
Vilka proinflammatoriska cytokiner är viktigt i aterogenesen?
TNF-alfa, IL-1 och IFN-gamma
31
Vilket svar ger dom proinflammatoriska cytokinerna som är viktiga i aterogenesen?
Ökad endotelpermeabilitet
Uppreglering av adhesionsmolekyler
Nedreglering av trombomodulin och protein C
Minskad kollagenproduktion
Ökad proteasaktivitet
Apoptos
32
Vilka antiaterogenesiska cytokiner är viktiga och vad har dom för effekt?
TGF-beta och IL-10
Ger fibrosbildning, hämning av proteaser
33
Vad är det som inducerar inflammationen i kärlväggen vid aterogenes?
Oxiderat LDL som inducerar cytokinproduktion
34
Beskriv förloppet i kärlväggen vid aterogenes
1. LDL diffunderar fritt över endotelet och postitvt laddade ApoB fastnar på negativt laddade proteoglykaner i intiman. Dessa modifieras genom aggregation/oxidation av fria radikaler från GM metabolism
2. Oxiderat LDL stimulerar cytokinfrisättning -\> inflammation
3. Monocyter från blodet vandrar in och blir till makrofager
4. Oxiderat LDL tas upp av makrofager av scavengerreceptorer (PRR) då möstret liknar PAMPs. Makrofagen blir en foamcell
5. Om nivån av LDL fortsätter att vara hög kommer makrofagerna att fortsätta äta tills dom går i nekros vilket ger ännu mer inflammation
6. Glattmuskelceller från median vandrar in och börjar proliferera. De förlorar sin kontraktila fenotyp till förmån för en proliferativ och syntetisk sådan, varefter de börjar bilda bl.a. kollagen
7. En växande nekrotisk kärna och nya kärl från vaso vasorum tillkommer. Genom angiogenes försöker kärnan syresättas men ökar istället inflammationen då det är lättare för celler att komma in
35
Vad är det som får placket att gå från stabilt till instabilt?
Sker pga den inflammatoriska aktiviteten av Th1 som ger ökat MMP och makrofagaktivitet. Detta kommer försvaga den fibrösa kapseln vilket kan leda till ruptur.
36
Vad kännetecknar ett instabilt plack?
Tunn, cellfattig fribrös kapsel
Ökat lipidinnehpll, sk necrotic core
37
Vad gör MMP?
Bryter ner kollagen, proteoglykaner och elastin i matrix
38
Vad regleras MMPs av?
Andra MMPs och TIMP
39
Vilken roll har MMPs i plack?
I instabila plack finns det en ökad MMP-aktivitet som inte regleras och detta ger ökad amtroxnedbrytning och risk för plackruptur.
40
Hur försvagas den fibrösa kapseln?
Aktiverade makrofager inducerar frisättning av MMP-1, MMP-8 och MMP-12 som i sin tur ger en positiv feedback och ökar ex. TNF-alfa och IL-1 som bla kommer aktivera mer makrofager.
Tillsammans med aktivering av andra enzymer kommer den fibrösa kapseln att försvagas
41
Vilka faktorer påverkar varandra och ger en ond cirkel i ett instabilt plack?
* Inflammation
* Oxidation
* Vävnadsskada/trombos/blödning
Alla dessa kommer att stimulera varandra
42
Vilken roll har oxidativ stress i ett instabilt plack?
Oxidativ stress är ett faktum i instabila plack då den oxidativa förmågan överkommer den antioxidativa förmågan vid kronisk inflammation.
Oxidativ stress bidrar till lipidoxidation, cytoxiska effekter, aktivering av MMP och apoptosinducering
43
Vad är eNOS uncoupling?
Superoxid reagerar med NO och blir till peroxinitrit som påverkar NO-syntas att bilda superoxis istället
44
Vilka 2 viktiga uppgifter har ett normalfungerande endotel?
Upprätthålla vaskulär homeostas genom:
* Vasodilatation
* Trombosresistens
45
Genom vilka faktorer hämmar ett intakt endotel trombocytaggregationen?
* NO
* PGI2
* AT III
* ADPas
* Trombomodulin
46
Vilka faktorer stimulerar trombocytaggregationen?
* ADP
* Seratonin
* TxA2
* Trombin
* Adrenalin
* Kollagen, vWF
47
Hur stimulerar ett friskt endotel fibrinolys?
Frisättning av tPA, trombomodulin och aktivt protein C
48
Vilka faktorer i ett dysfunktionellt endotel ger ökad koagulation?
Lite PGI1
Lite trombomodulin
Mycket PAI-1
Lite NO
PAF
Mycket vWF
Mycket adhesionsmolekyler
49
Vilka delar riktas tromobocythämmande terapi mot för att förebygga aterotrombos?
Gp2b/3a som fäster mellan trombocyterna
COX1 som hjälper till att producera TxA2
Trombin, Faktor Xa
ADP
50
Hur fungerar acetylsalicylsyra?
Cyklooxygenas(COX)-hämmare. Vid låg dos inhiberas **COX-1** som producerar tromboxan. Hämmandet leder till minskad mängd tromboxan A2 **(TXA2**).
TXA2 aggregerar trombocyter och är blodkärlskonstringerande. -\> ASA minskar således trombocyternas benägenhet att aggregera.
51
ASA är en typ av...
NSAID
52
ASA används som...
Antikoagulantia, smärtstillande, feber
53
Vad finns det för möjliga biverkningar av ASA?
Vid hög dos av ASA påverkas även produktionen av prostacykliner. Prostacykliner inhiberar skapandet av blod clots/trombi genom sin verkan på endotelet, och prostacykliner är också kärldilaterande. Därför ska alltför hög dos av ASA inte ges. Leder till salt/vattenretention och försämrad diuretikaeffekt, **SKA INTE GES VID HJÄRTSVIKT.**
54
När ska ASA inte ges?
Ges inte vid hjärtsvikt
55
Hur fungerar Gp2b/3a-receptorhämmare?
Inhiberar trombocytreceptorn GPIIb/IIIa. Inbindningen hindrar aktivering och aggregering av trombocyterna.
56
Vilket LM är en typ av Gp2b/3a-receptorhämmare?
Abciximab
57
Hur fungerar heparin?
Bildar komplex med antitrombin i cirkulationen och detta komplex inhiberar ffa faktor X och trombin (faktor II). Ökar antitrombins effekt. Har snabb effekt. Ges intravenöst eller subkutant. Heparin förlänger koagulationstiden.
58
Vilket LM är en typ av ADP-receptorhämmare?
Clopidogrel, Plavix
59
Hur fungerar ADP-receptorhämmare?
Irreversibel ADP-receptorhämmare. Ersätter ASA vid ASA-allergi. Metaboliseras via CYP450 i levern till aktiv metabolit och binder till P1Y12-rec på trombocyterna, vilket hindrar ADP från att binda in och aktivera trombocyten.
60
Hur kan man mäta endotelfunktion?
Vanligaste i studier är FMD som står för flow mediated dilation
61
Hur ser formeln för NO-produktion?
Arginin + O2 -\> Citrullin + NO
NO-syntas beroende
62
Hur kan NO alternativt bildas?
Ett alternaitvt bildningssätt för NO är genom nitrat från föda som omvandlas till nitrit mha bakterier i munnen och sedan till NO
63
Vilken är främsta stimulerande faktorn för NO-produktion?
Shearstress på endotelväggar
64
Varför är CRP förhöjt vid fetma?
Fettceller producerar IL-6 som stimulerar CRP
65
Vad kännetecknar ett stabilt plack?
En tjock fibrös kapsel med en liten kärna
66
Vad har "fatty streaks" för öde?
Fatty streaks kan gå i apoptos och **försvinna** eller **utvecklas till plack** när dom ansamlas och går i nekros
67
När blir det för mycket oxiderat LDL?
* Vid för höga nivåer LDL, spec gamla partiklar som oxiderar lättare
* "Dålig kvalite" på LDL, ex ökad möngd ApoCIII
* Ökad oxidativ stress
* Inflammatorisk miljö i väggen, ex pga hög glukosnivå
* Minskad immunologisk kapacitet
68
Hur fungerar statiner?
HMG-CoA-reduktashämmare; HMG CoA-reduktas är det hastighetsreglerande steget i kolesterolsyntesen. Minskar produktionen av kolesterol i levern. Leder till minskad mängd kolesterol och andra fetter i blodet (ffa sänks LDL och apoB).
69
Ge exempel på statinLM
Simvastatin
70
Vad finns det för annan antiaterogen behandling förutom LM?
Regelbunden fysisk träning
Diet (medelhavskost)
71
Vad är ett hallmark i dysfunktionellt endotel?
Utebliven produktion av NO
72
Hur kan LDL tas bort från intiman?
Det finns 2 mekanimser som tar bort LDL i vävnad:
1. Makrofager fagocyterar LDL i vävnad men kommer vid höa blodfetter att förlora kontrollen och bli till foam cells
2. Reverse kolesteroltransport där HDL trabsporteras in i krälväggen och bildar ett komplex med LDL. Detta komplex transporteras sedan till levern.
73
Beskriv uppbyggnaden av LDL
* En pool av TAG och kolesterolestrar inuti
* Omges av ett fosfolipidlager med fria omättade kolesteroler
* ApoB100 på utsidan
74
Vad är det i endotelväggen som känner av shear stress?
Det finns shearstresselement i endotelcellerna som känner av detta och kommer uppreglera adhesionsmolekyler, proinflammatoriska cytokiner och ökad permeabilitet vid låg shearstress
75
Vad är en lipid?
En organisk molekyl som är hyfrofob (icke-polär) eller amfifil (icke-polär del + polär del)
76
Ge exempel på en hydrofob lipid och en amfiiil lipid
Hydrofob - ex kolesterolester
Amfifil - ex kolesterol
77
Hur sker nedbrytningen av lipider i GI?
Munnen - lingual lipas
Mage - gastriskt lipas
Tunntarm - pankreatiskt lipas, kolesterollipas, fosfolipas från pankreas och galla, gallsalter och fosfolipider från levern
78
Vart i GI tas fosfolipider och kolesterol upp?
Proximalt i tunntarmen
79
Vad är gallsalt och vad gör det?
Vart tas gallsalter upp?
Gallsalter är kolesterol med sidokedjor som finfördelar fettdroppar
Återupptag i distala ileum
80
Hur sker nedbrytning och upptag av fett?
1. Gallsalter omger fettdropparna och emulsidierar för att lipaser ska kunna bryta ner TAG, CE och PL
2. Lipaser bryter ner till monoglycerider och fettsyror som förvaras i miceller
3. Kolesterol transporteras aktivt in i cellen mha **NPC1L1**
4. MAG och FA duffusserar in i enterocyten
81
Vad heter receptorn som transporterar in CE in i enterocyten?
NPC1L1
82
Vad gör läkemedlet ezetimeb?
Ezetimeb inihiberar NPC1L1, dvs den aktiva transporten av kolesterol in i tarmen
83
Vad gör ABCG5/8?
Transporterar ut kolesterol till tarmlumen igen
84
Vad gör MTTP?
Transporterar TG, CE och C intracellulärt till kylomikroner
85
Vad har Apoproetinet för uppgifter?
Fungerar som:
* Ligand
* Kofaktor till enzym
* Strukturell funktion, håller ihop
86
Vad har kylomikronen för apoprotein?
B48 främst men även CII, CIII m.m
87
Var finns LPL och vad gör det?
LPL, lipoproteinlipas, finns i kapillärväggarnas enodtel och bildas i adipocyter, skelettmuskler och hjärtmuskler.
LPL aktiveras av ApoCII på kylomikronerna ocg bryter ner TAG till FA och MAG som då kan tas upp i vävnad
88
Hur påverkar insulinresistens/diabetes LPL-aktiviteten?
Dessa tillstånd hämmar LPL-aktiviteten vilket gör att man får högt TAG i blodet.
89
Var är LPL-aktiviteten hög respektive låg vid fasta/träning?
Låg i adipös vävnad
Hög i skelettmuskler
90
Var är LPL-aktiviteten hög respektive låg efter måltider?
Hög i adipös vävnad
Låg i skelettmuskler
91
Vad händer när kylomikronen har "tömts" mha LPL?
När LPL har "tömts" finns en kylomikronremnant kvar, CMR.
CMR tas upp i levern av LRP1 som kräver ApoE för att fästa.
92
Vad heteer receptorn som tar in CMR i levern?
Vad stimulerar respektive hämmar detta upptag?
CMR tas upp av LRP1 som kräver ApoE för att fästa.
* ApoE stimulerar upptag medan ApoCIII inhiberar upptag
93
Vad händer när CMR transporterats in i levern?
CMR bryts ner vilket ger TG och C i levern. Detta trabsporteras mha MTTP och bildar VLDL. VLDL kräver ApoB100
94
Vilka måltavlor finns i VLDL-produktionen?
ApoB100
HMG-CoA-reduktas
MTTP
95
Vilka intracellulära substanser hämmar respektive stimulerar HMGCR?
Insulin stimulerar
Glukagon/adrenalin hämmar
96
Vilket är det hastighetsbegränsade steget i kolesterolsyntesen?
HMG-CoA-reduktas
97
Vad händer med VLDL i blodet?
I blodet kommer VLDL att brytas ner till IDL mha LPL.
98
Vad händer med IDL i blodet?
IDL kan brytas ner till LDL mha HL, hepatiskt lipas, som syntetiseras i levern.
IDL kan även transporteras tillbaka till levern
99
Vad händer med LDL i blodet?
LDL tas upp med LDLR mha internalisering via clatrin coated pits
100
Vad kan hända med LDL-receptorn efter att den tagot upp LDL?
Den kan:
* Föras tillbaka till ytan
* Brytas ner medierat av PCSK9 -\> det vill vi inte!
101
Vad har HDL för funktioner?
* Reglerar sammansättning och metabolism av andra lipoproteiner
* Reverse kolsteroltransport
* Antioxidantfunktion
* Antiinflammatorisk funktion
* Antitrombotisk funktion
102
Vad gör ABCA1/ABCG1?
Receptorer som transporterar kolesterol från perifera celler till HDL
103
Hur kan HDL reglera andra lipoproteiners sammansättning?
Genom CEPT, cholesterol esther transfer protein, stimuleras utbytet av CE och TG mellan HDL och VLDL/IDL/LDL
104
Hur kontrollerar celler sitt intracellulära kolesterolinnehåll?
Vid lågt IC kolsterol kommer det vara:
* Mycket LDL-receptorer
* Stimulans av HMGCR
* Mycket PCSK9
* nedreglering av ABCG1/ABCA1
Vid högt IC kolesterol kommer det vara:
* Mycket ABCG1/ABCA1
* Mycket lipgenes
105
Vilka lipoproteiner kan passera endotelet och bilda plack?
ApoB-lipoproteiner \<70 nm = CMR, små VLDL, IDL, LDL, Lp(a)
106
Vilka lipoproteiner är aterogena?
CMR, små VLDL, IDL, LDL, Lp(a)
107
Hur räknar man ut non-HDL?
Vad röknar detta ut?
Non-HDL = TC-HDLC
## Footnote
Detta ger ett mått på allt aterogent kolesterol
108
Hur räknas LDL ut?
När ska detta mått INTE användas?
LDL = TC-HDL-(0.45\*TG)
* Detta ska inte användas vid TAG \>4,5 mmol/l
109
Vad är fridewalds formel?
LDL = total kolesterol - HDL - 0.45xTG
110
Hur räknas ApoB ut?
ApoB = ApoB48+ApoB100
* Samma som non-HDL
111
Vad kommer skilja mellan fastande vs icke-fastande kolesterolprover?
* Fastande kommer endast att visa endogena lipoproteiner
* Icke-fastande kommer visa både endogena och exogena lipoproteiner
112
Vilka sekundära faktorer kommer leda till högt LDL?
* Lågt intag av fibrer
* Högt intag av mätatt fett
* Övervikt/fetma
* Transfetter
113
Vilka sekundära faktorer kommer leda till högt TAG?
* Lite omega 3
* Fysisk inaktivitet
* Mycket alkohol
* Övervikt/fetma
* High-carb
114
Vilka sekundär faktorer kommer leda till lågt HDL?
* Fysisk inaktivitet
* Övervikt/fetma
* Transfetter
* High-carb
115
Vilka livsstilsförrändringar bör man göra som behandling mot dyslipedemi?
Regelbunden träning
Tobaksfrihet
Normalvikt
Liten alkoholkonsumtion
Kloka matval
116
Hur fungerar resiner?
Anjonbytare som binder gallsyror i tarmen, vilket bryter det enterohepatiska kretsloppet, ökar gallsyrasyntesen i levern och därmed ökar utsöndringen av steroler via tarmen, vilket ger minskat kolesterol i hepatocyterna och det ger ökad LDL-receptoraktivitet.
117
Beskriv de åldersrelaterade förändringar som äger rum i artärkärlväggarna för artärer med olika storlek, funktionellt och mikroskopiskt. Beskrivningen skall omfatta kärlstorlekar från aorta till arterioler!
**Aorta** och muskulära artärer visar en reduktion av styrka och elasticitet i kärlväggen, vilket leder till dilatation i aorta och kronarkärl. Aorta ascendens kan visa vidgning av aortaringen och aortainsufficiens kan utvecklas.
* Tunica media visar viss mikroskopiskt fibros och ärrbildning.
**Arterioler** visar måttlig muskulär hypertrofi och extralager av lamina interna som separerar tunica media och tunica intima.
* Tunica intima visar markerad fibros som reducerar kärlets diameter. Jämför med förändringarna vid hypertoni!
118
Två av våra vanligaste symptomgivande kärlsjukdomar engageras framförallt det mitterst delen av mindre arteriella kärlväggar.
Vilket är det patologiska namnet för den förändring som då uppstår?
Vilka två folksjukdomar är det frågan om?
Hyalin arterioskleros
Hypertoni respektive diabetes mellitus
119
Vad finns det för olika arterioloskleroser?
**Hyalin arterioloskleros** - förtjockning av mindre artärer pga inlagring av hyalin i artärväggarna, minskning av lumen, *associerat med benign hypertension.*
**Hyperplastisk arterioloskleros** - koncentrisk, laminär förtjockning av artärväggar i lökringar, minskning av lumen, *associerat med malign hypertension*
120
Förklara hur inlagringen av kolesterol i kärlväggen går till vid ateroskleros
Positivt laddade ApoB binder till negatvit laddade proteoglykaner i intiman där lipoproteinerna fräsmt oxideras. Oxideringen indicerar en inflammation vilket får monocyter att vandra in från cirkulationen och differentiera till makrofager. Genom scavenger receptorer tas lipoproteinera upp och makrofagen blir till en skumcell.
121
Vad kännetecknar laminärt blodflöde?
Blodets beståndsdelar rör sig åt samma håll med en flödesprofil som har högst flödeshastighet centralt i kärlet och successivt mindre utmot kärlväggarna.
122
Vad är positivt med laminärt blodlöde?
Laminärt blodflöde bibehåller rörelseenergin bättre än turbulent flöde. Blodets celler håller sig företrädesvis ute i kanterna i lågflödesområden och kan därigenom kommunicera med kärlväggen och omgivningen, t ex vid ett inflammerat område.
123
När kan blodflödet bli turbulent?
Exempelvis vid ökad hastighet, minskad radie, ett hinder eller liknande
124
Beskriv familjär hyperkolesterolemi
Vilka gener är viktiga?
Autosomalt dominant ärftlig
Mutation i generna som påverkar LDL-upptag i levern:
* Mutation på gen som ger förlorad LDL-rec. funktion
* Mutation på gen som ger försämrad ApoB-funktion (krävs för upptag av rec.)
* Ökad funktion av PCSK-9
125
Symptom vid familjär hyperkolesterolemi
* Väldigt högt LDL-kolesterol
* Senxantom
* Xantelasma (inlagring på bla ögonlock)
* Arcus senilis (grå ring runt hornhinnan)
126
Vilka prover ingår i en komplett lipidstatus?
Vad ska man tänka på innan detta prov tas?
* kolesterol
* HDL-kolesterol
* LDLkolesterol
* triglycerider
Traditionellt och fortfarande idag tas ett komplett lipidstatus fastande (efter minst 8 timmars fasta).
127
Varför krävs fasta för att ta LDL-kolesterol?
Anledningen till detta är att födointag påverkar triglyceridnivåerna. Eftersom LDL- kolesterol beräknas med hjälp av **Friedewalds formel** _(Totalkolesterol – 0,45 x Triglycerider – HDL- kolesterol = LDL-kolesterol),_ så kommer detta värde också indirekt att kunna påverkas av fasta eller icke- fasta
128
Hur kan man räkna ut LDL-kolesterol med ett icke-fastande prov?
Vi dicke-fasta kan man då analysera enbart kolesterol och HDL-kolesterol. Från dessa två kan **non-HDL- kolesterol** enkelt beräknas *(kolesterol – HDL-kolesterol),* vilket är ett bra mått på det ”elaka kolesterolet” och enligt ett flertal studier en utmärkt prediktor för hjärtkärlrisk.
129
Vilka faktorer kan ge ökad VLDL-konc?
Vad i en blodstatus speglar mycket VLDL?
Dessa lipoproteiner är extra triglyceridrika och stiger vid tex bukfetma, fysisk inaktivtet, högt intag av mono- och disackarider samt vid störd glukosmetabolism (insulinresistens/diabetes typ 2).
Sannolikt speglar en ökad triglyceridnivån en ökad mängd VLDL i cirkulationen
130
För vilka patientgrupper är SCORE inte tillämpligt?
Vilka riskfaktorer vägs in i SCORE?
SCORE tar enbart hänsyn till ålder, kön, rökning, systoliskt blodtryck och totalkolesterol.
Faktorer som är av betydelse men som inte vägs in är t.ex HDL-kolesterol, bukfetma, förhöjt glukos (insulinresistens), ärftlighet och stress.
131
Vad mäter man egentligen med kvoten ApoB/ApoA1?
**ApoB** sitter på kylomikroner, VLDL, IDL och LDL. Det sitter exakt ett ApoB på varje partikel varför bestämning av detta protein ger en kvantifiering av det totala antalet aterogena apolipoproteiner i patientens blod.
**ApoA1** är ett apolipoprotein som enbart sitter på HDL-kolesterolpartiklar, och koncentrationen av detta protein i plasma återspeglar därför väsentligen koncentrationen av HDL-partiklar, vilka anses ha en skyddande effekt mot ateroskleros.
* **Kvoten ApoB/ApoA1** ger ett mått på relationen mellan aterogena och antiaterogena partiklar och är en mycket bra prediktor för hjärt-kärlrisk
132
Varför är kvantifiering av ApoB ett bättre mått på kardiovaskulär risk än LDL-kolesterol?
Det sitter exakt ett ApoB på varje partikel varför bestämning av detta protein ger en _kvantifiering_ av det totala antalet aterogena apolipoproteiner i patientens blod.
LDL-kolesterol är däremot ett _koncentrationsmått_, varför en patient med många små LDL-partiklar kan ha samma LDL-kolesterol som en person med färre och större LDL-partiklar. De små LDL-partiklarna, kallade small dense LDL (sdLDL) tros vara mer aterogena än de större, *varför en kvantifiering kan utgöra ett bättre mått på kardiovaskulär risk.*
133
LDL-kolesterol, non-HDL-kolesterol och ApoB/ApoA1 kan alla användas för att prediktera hjärt-kärlrisk. Vilka för- och nackdelar finns det med de olika måtten?
Jämförelse mellan olika lipidmått för att prediktera hjärt-kärlrisk ger följande: _ApoB/ApoA1 \> non-HDL- kolesterol \> LDL-kolesterol._
**ApoB/ApoA1-kvoten** avspeglar förhållandet mellan aterogena och antiaterogen lipoproteiner på bästa sätt, eftersom det är mått på antalet apoB-innehållande lipoproteiner (VLDL, IDL, LDL, kylomikron remnants) respektive antalet apoA1-innehållande lipoproteiner (HDL).
Kolesterolmåtten är sämre på att prediktera risk eftersom de inte avspeglar antalet lipoproteinpartiklar, utan mängden kolesterol i olika lipoproteinfraktioner.
**Non-HDL kolestero**l anger mängden kolesterol i alla de aterogena lipoproteinerna och är därför ett bättre mått en **LDL-kolesterol**, särskilt vid tillstånd med ökad mängd VLDL och IDL (tex diabetes typ 2/metabolt syndrom, njursjukdom och hypertriglyceridemi).
134
Vad är Lp(a) och varför vill du mäta denna?
Lp(a) består av en LDL-partikel omgiven av ytterligare ett apolipoprotein – Apo(a). Apo(a) är bundet till ApoB-100 hos dessa partiklar. Lp(a) kan inte binda LDL-receptorn då Apo(a) hindrar detta.
Det är visat att höga nivåer av Lp(a) är en stark, oberoende riskfaktor för hjärtinfarkt och stroke. Nivån av Lp(a) är individuell, relativt konstant och bestäms främst av genetiska faktorer. Livsstilsfaktorer förändrar inte nivåerna nämnvärt. Nivån av Lp(a) har trots detta en plats i kartläggningen av en patients hjärt-kärlrisk. Detta då man hos en individ med höga nivåer av Lp(a) kan intensifiera behandlingen mot påverkbara riskfaktorer för att få ned den totala risken.
135
Hjärt-kärlrisk predikteras bäst med hjälp av apoB/apoA1 men LDL-kolesterol i allmänhet är ett sämre mått. Vilket av dessa lipidmått är lämpligast att använda för att värdera effekten av en lipidsänkande behandling?
Medan apoB/apoA1 är det bästa lipidmåttet för att prediktera hjärt-kärlrisk, så är det mindre lämpligt att använda för att styra och utvärdera effekten av lipidsänkande behandling, eftersom behandlingen inte påverkar båda komponenterna i kvoten.
De läkemedel som ges har i huvudsak en LDL-kolesterolsänkande effekt och det är därför lämpligast att använda LDL-kolesterol för att värdera effekt av behandling.
136
Vad har statiner för pleiotrofa effekter?
Dessa inkluderar bl a antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter. Sammantaget kan statiner således påverka flera centrala komponenter i utvecklingen av aterosklerotiska plaque och därigenom starkt bidra till att förebygga aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom
