Fall 22 - Seppo Koskinen Flashcards
(103 cards)
1
Q
Hur stort är ett normalt RBF?
A
25% av CO, ca 1,2 l/min
2
Q
Hur stort är ett normalt GFR?
A
ca 100-125 ml/min
3
Q
Vad är clearence?
A
Clearence ger ett mått på eliminationen av en substams oberoende distrubutionsvolymen.
4
Q
Vad skiljer mellan plasmaclearence och renalt clearence?
A
Plasmaclearence - eliminationshastigheten från plasma (exogen substans)
Renalt clearence - utsöndring i urin i förhållande till plasmakoncentration (endogen substans)
5
Q
Vilket clearence beskriver utrsöndringen av endogen substans?
A
Renalt clearence - utsöndring i urin i förhållande till plasmakoncentration (endogen substans)
6
Q
Vilket clearence beskriver utrsöndringen av exogen substans?
A
Plasmaclearence - eliminationshastigheten från plasma (exogen substans)
7
Q
Hur stor är clearence om en markörsusbtasn endast utsöndras via GF?
A
80-120 ml/min
8
Q
Hur räknas kreatinclearence ut?
A
Kreatinclearence = urinvolym*u-krea/p-krea*tid
9
Q
Kreatinclearence är ett exempel på….
A
Renalt clearence
10
Q
Vilka nackdelar finns det med kreatinclearence?
A
- Urindygnssamlingar är otillförlitliga
- Tubulär sekretion på 15% gör att allt filtrerat kreatin inte kommer från GFR
- Krea utsöndras aktivt ur tubuli
11
Q
Kreatinclearence kan överskattas vid….
A
lågt GFR (<10ml/min) där den tubulära sekretionen kommer utgöra största delen av kreatinexcretionen vilket överskattar GFR
12
Q
Iohexolcklearence är ett exempel på…
A
Plasmaclearence
13
Q
Vad är nackdelarna med iohexolclearence?
A
- Dyrt
- Tar lång tid vid dåligt GFR
14
Q
Vad har njuren för funktioner?
A
Eliminiera vattenlösliga slaggprodukter
Reglera vätske- och saltbalansen
Reglera Bt
Reglera syra-bas
Reglering av calcium-, ofsfat och skelettmetabolismen
Styra bildning av erytrocyter
15
Q
Hur mycket sluturin bildas per minut vid normalfunktion?
A
1-2ml/min
16
Q
Vilka indikationer finns det för att ta GFR?
A
- Misstanke om njursjukdom (hematuri, protennuri)
- Vid uppföljning och behandling av njursjuka
- Vid uppfäljning av pat. med sjukdom som kan skada njurarna (diabets, hjärtsvikt, hypertoni)
- Inför behandling med LM som ska utsöndras via njurarna
- Vid vätskebalansrubbningar
17
Q
Vad skiljer mellan absolut och realtivt GFR?
A
Absolut GFR (ml/min) kännetecknar den faktiska filtrationshastigheten hso en person
Relativ GFR (ml/min/1,73m2) är GFR normerat till en standardiserad kroppsyta
18
Q
Vilka krav finns för att det ska vara en bra markörsubstans?
A
- Endogen substans med låg molekylvikt
- Konstant bildningshastighet
- Elimination endast genom filtration
- Stabil i provrör
- Bra mätmetod
19
Q
Vad har p-kreatinin för begränsingar som markörsubstans?
A
Varierande produktionshastighet pga skiljande muskelmassa
Utsöndras via filtration + sekretion
Viss elimination via tarmen (påverkas av kost)
20
Q
Vilka positiva egenskaper har s-cystatin C som passar som markörsubstans?
A
- Produceras med konstant hastighet
- Utsöndras bara med filtration
- Påverkas inte av inflammation
- Stabil i rör
- Lika bra i alla åldrar
21
Q
Vad är nackdelarna med s-cystatin C som markörsubstans?
A
Det påverkas väldigt mycket av andra behandlingar och tillstånd. Det räcker inte att bara kolla på LM-listan, då man inte vet om att som pågår i en patients kropp.
Påverkas av graviditet, LM sköldkörteln etc.
22
Q
Vad är fördelen med iohexolclearence?
A
- Kräver ingen urinsamling
- Påverkas ej av muskelmassa
- Påverkas inte av kost
- Excretionen kommer endast från sekretion
- Påverkas ej av graviditet
- Påverkas ej av cellsönderfall
23
Q
Vad är fördelen med eGFR-cystC?
A
Billigt
Snabb
Kräver inte urinsamling
Påverkas inte av muskelmassa
Påverkas inte av kost
Ingen tubulär sekretion
24
Q
Vad är fördelen med eGFR-krea?
A
Billigt
Snabb
Kräver inte urinsamling
Påverkas inte av graviditet
Påverkas inte av cellsönderfall
25
vad andvänds p-urea till?
P-urea används inte för att mäta GFR utan toxiska substanser som korrelerar med urea
26
Vilka olika sorters proteinuri finns det?
* Överproduktionsproteinuri
* Glomerulär proteinuri (selektiv och oselektiv)
* Funktionell proteinuri
* Tubulär proteinuri
27
Vad innebär glumerulär proteinuri?
**Selektiv glomerulär proteinuri** är när kapillärväggens laddningsdensitet ökar den effektiva porstorleken vilket gör att albumin kan gå genom
**Oselektiv glomerulär proteinuri** är när det finns en strukturell skada i kapillärväggen vilket leder till ökad antal stora porer vilket gör att flera proteiner kan passera, ex albumin, IgM
28
Vad är oselektiv glomerulär proteinuri?
Oselektiv glomerulär proteinuri är när det finns en strukturell skada i kapillärväggen vilket leder till ökad antal stora porer vilket gör att flera proteiner kan passera, ex albumin, IgM
29
Vad är selektiv glomerulär proteinuri?
Selektiv glomerulär proteinuri är när kapillärväggens laddningsdensitet ökar den effektiva porstorleken vilket gör att albumin kan gå genom
30
Vilka proteiner släpps genom vid selektiv glomerulär proteinuri?
Albumin
31
Vilka proteiner släpps genom vid oselektiv glomerulär proteinuri?
Flertal proteiner, ex albumin, IgM
32
Vilken av selektiv respektive oselektiv glomerulär proteinuri har sämre prognos?
Oselektiv har sämre prognos och har högre risk för fibros och terminal uremi
33
Vad innebär tubulär proteinuri?
Vilka proteiner ser man i urinet?
Tubulär proteinuri är skada i tubuli som ger problem med absorptionförmågan i proximala tubuli vilket gör att ex. protein HC släpps genom
## Footnote
**Tubulär proteinuri** - tillstånd med en normal filtration av små proteiner som inte förmås att *resorberas* på grund av nedsatt tubulär funktion.
De proteiner man då ser är protein HC, cystatin C, retinolbindande protein, β2- mikroglobulin samt polyklonala lätta immunglobulinkedjor, som alla är tillräckligt små för att filtreras ut genom ett friskt glomerulärt basalmembran.
34
Vilka proteiner släpps genom vid tubulär proteinuri?
ex protein HC
35
Vad innebär överproduktionsproteinuri?
Överproduktionproteinuri innebär en ökad plasmakoncentration av proteiner som normalt filtreras ut genom njuren vilket gör att dessa hamnar i urinet istället
36
Hur mäts överproduktionproteinuri?
Mäts inte på normal sticka, utan behöver samlas från en urinsamling över 24h för att sedan analysera med elektrofores
37
Vilka tillstånd kan orsaka överproduktionproteinuri? Vilka substanser syns då i urinet?
Myelom kan ge Bence Jones protein (kappa och lamda lätta kedjor)
Monocytär leukemi kan ge lysozym
Hemolys kan ge Hb
38
Vad kan orsaka funktionell proteinuri?
Feber, träning, stress
39
Vilka analyser kan göras vid proteinruri?
Urinsticka
U-albumin-koncentation i enstaka prov
U-albumin/kreatin-kvot
Dygnusurinsamling
U-preteinprofil
40
Vad är normalt respektive signifikant u-alb/krea-kvot?
Normalt - \<3g/mol
Signifikant - \>30g/mol
* Mellan 3 till 30 är lite och anses vara **microalbuminuri** och behöver inte vara allvarligt eller kan vara tecken på tidig patogenes
41
Vilka urinpriver är kvantitativa?
U-alb/kra-kvot
Dygnsurinsamling
U-proteinprofil
42
Varför är u-alb konc i enstaka prov ett semikvantitativt prov?
Semikvantitativ för att den inte säger mycket över tid, bara stundberoende
43
Vad är nackdelen med dygnsurinsamling?
Problem med compliance (skämmigt eller pat som behöver hjälp att kissa). Alltid viktigt att fråga pat om de någon gång inte kissat i flaska.
44
Vilka testävrdet idnikerar på nefrotiskt syndrom?
Dygnsmängs u-albumin \>3,5 g/dygn
U-alb/krea kvot \>300 g/mol
45
Hur ger nefortiskt syndom trombosrisk?
Skada i glomeruli leder till proteinurin där man bland annat förlorar koagulationsfaktorer vilket stimulerar levern att överproducera -\> trombosrisk
46
Vilket testvärde ger indikation för njurbiopsi?
u-alb/kra-kvot \>30g/mol
47
Vad är en glomerulonefrit?
Inflammation i kapillärnystan och kan ge upphov till ett flertal kliniska syndrom
48
Vilka är kardinaltecknen vid glomerulonefritet?
* Hematuri
* Proteinuri
* Sänkt GFR
* RBC-cylindrar
* ev. ödem, högt HT, smärta och svullnad
49
Vad finns det för kontraindikatioer för njurbiopsi?
* Okontrollerat BT \>160/90
* Blödmningsbenägenhet (trombocytpeni, waran)
* Viktigt att kolla pk, APTT och trombocyter
* SIngelnjure
* Skrumpnjure
* Pågående infektion
* Oförmåga att ligga still
50
Vad innebär glomerulärskada som är fokal, diffus, segmentell respektive global?
Fokal - några få glomeruli
Diffus - nästan alla gloemrulus
Segmentell - i en del av glomerulus
Global - hela glomerulus
51
Vad används Kongo röd färgning till efter njurbiopsi?
Amyloid
52
Vad används acid fuschin-orange G-färgning till efter njurbiopsi?
Proteindepositioner (immunkomplex)
53
Vad används silver-methanim-färgning till efter njurbiopsi?
Detaljer i basalmembran
54
Vad används periodic acid-Schiff-färgning till efter njurbiopsi?
Bedömning av antal glomeruli, mesangium och basalmembran
55
Vad används HE-färgning till efter njurbiopsi?
Allmän bedömning, beskrivning av celler
56
Vilka olika skademönster finns vid nefriter?
Endotelialt
Epitelialt
Mesangialt
57
Vad innebär epitelialt skademönster?
Skadan sker på epitelet eller podocyterna eller att ett immunkomplex placerar sig subendotelialt och påverkar endotelcellerna
58
Vad kan epitelialt skademösnter ge?
Proteinläckage - preoteinuri
Initialt bavarad GFR
Ödem
Hyperlipidemi pga allmän inflammation
59
Hur ger nefros hyperlipedemi?
För att vi har nefros som är en ospecifik inflammatorisk process vilket leder överproduktion av VLDL och liknande.
60
Vad finns det för olika epiteliala glomerulonefriter?
Minimal change, FSGS, membranös glomerulonefrit
61
Hur vanligt är minimal change?
80% av nefros hos barn
20% av nefros hos vuxna
62
Vilken proteinuri ger minimal change?
Selektiv proteinuri
63
Vad beror minimal change på?
Immunologisk genes - lösliga faktorer från T-celler
64
Vad kan utlösa minimal change?
Utlöses ofta i skov vid infektioner men kan även bero på födesämnesallergi eller lymfom
65
Vad står FSGS för?
Fokal segmenterad glomeruloskleros
66
Vilka anledningen finns till primär FSGS?
Påverkad syntes av TNF-alfa från leukocyter, mutationer i proteiner för podocyterna
67
Vilka anledningar finns till sekundär FSGS?
Fetma, HIV, hypertoni, steroider
68
Vad ses histologiskt vid FSGS?
Histologiskt ses skleros, ärr i enstaka kapillärer (segmentellt) blandat med friska. Kan vara falskt negativt då det är fokalt -\> finns inte överallt!!
69
Vad i status kan ses vid FSGS?
* Oselektiv proteinuri
* Minskat GFR
70
Hur ser prognosen ut vid FSGS?
Dålig - 50% kommer få CKD 5 inom 5-10 år
71
Vilken är vanligaste orsaken till nefros hos vuxna?
Membranös glomerulonefrit
72
Vad händer vid membranös glomerulonefrit?
Immunkomlex lagras på epitelsidan av basalmmembranet och komplement aktiveras.
Består av autoantikroppar av subklass IgG4 riktade mot fosfolipasA2-receptor på poddocyterna i 70% av fallen
73
Vad kan ses histologiskt vid membranös glomerulonefrit?
Förtjockat basalmembran och "spikes"
74
Vad finns det för olika edoteliala glomerulonefriter?
* Hemolytiskt uremiskt syndrom ???
* TMA (EHEC, Atypical-HUS, TTP) ??
* Post-streptokock glomerulonefrit
* Subakut glomerulonefrit
* ANCA-associerad glomerulonefrit
* Goodpastures sjukdom
75
Vilka fynd kan göras vid post-streptokock glolerulonefrit?
* Låg C3 pha konsumtion
* Ödem
* Hypertoni
76
Vad syns histologiskt vid post-streptokock glomerulonefrit?
"Humps" i elektronmikroskop pga immunkomplex deposition.
77
Vad ses histologiskt vid subakit nefrit?
Halvmånar runt bowmans kapsel pga invandrade makrofager, fibroblaster och prolifererande epitel
78
Vad har mesangiala glomerulonefriter för symptom?
* Måttligt med proteinuri
* Initialt bevarad GFR
* Hematuri
* Kan leda till nefritiskt syndrom
79
Vilken är den vanligaste glomerulonefriten?
IgA nefropati
80
Vad kan mätas i blodet vid IgA nefropati?
Högt serum-IgA
81
Vad beror en M-komponent i elforesen på?
Vid ökad mängd av ena typen (κ eller λ) monoklonala lätta immunglobulinkedjor på grund av myelom ger ”Bence-Jones proteinuri”, och man ser då s.k. ”M-komponent” i elforesen.
82
Hur stora proteiner släpper glomeruli vanligtvis igenom?
Glomeruli har ett filter som i vanliga fall bara fritt släpper igenom proteiner med molekylvikt ca 25 kDa, och är nästan helt tätt för proteiner \>50 kDa.
83
Vilka proteiner kan detekteras vid proteinuri?
84
Vilka proteiner kan man se i urinet?
Vilken typ av proteinuri dominerar?
Överproduktionsproteinuri av IgG-lightchain
85
Vilka proteiner kan man se i urinet?
Vilken typ av proteinuri dominerar?
Albuminuri (svag), selektiv från glomeruli.
86
I vilken ordning är proteinerna på plasmakontrollen vid elektrofores?
87
Vad kan en urinsticka mäta?
Urinsticka kan mäta:
* Erytrocyter/Hb
* Albumin (proteiner, men främst denna)
* Nitrit (Nitratreduktas-bakterier, bl a den vanligaste e. coli har denna)
* Leukocyter (inflammation/infektion) ffa neutrofilerna som har esteras vars aktivitet testas
* Glukos (diabetes)
* Ketoner (dysreglerad diabetes)
* pH, oftast surt (normalt mellan 4,5-8 i pH)
* Färgämnen kan ibland mätas
* Askorbinsyra (C-vitamin) för att kolla att urinstickatestet är bra, validiteten.
88
Varför bildas ödem vid albuminuri?
Om för mycket albumin filtreras från blodet kommer det osmotiska trycket att minska vilket gör att vätskeuträde i vävnad sker.
89
Hur kan plasmaproteiner mätas?
1. Immunokemiskt mha antikroppar.
2. Mha fysikaliska egenskaper hos själva molekylen: storlek och laddning
90
Vad är det som styr albumins synteshastighet?
Styrs av osmolaliteten kring hepatocyterna som dköter syntesen
91
Transtyretin kallas även....
Pre-albumin
92
Vilke molekylmassa har albumin?
66,5 kDa
93
På urinstickan syns proteinuri; vad vill du mäta för att gå vidare?
* U-albumin-koncentration i enstaka prov
* Dygnsmängd albumin (obs, krångligt…)
* Albumin-krea-kvot.
* Urinprotein profil för att bestämma vilken typ av proteinuri patienten har:
* U-albumin
* U-IgG
* U-alfa-1-mikroglobulin
* U-fria kappa- och lambdakedjor
94
Vad kan cylindrar delas in i?
Vad innehåller dessa cylindrar?
Korniga cylindrar kan vara cellfragment och celler:
* RBC-cylindrar
* Vita blodkroppscylindrar
Hyalina cylindrar
* Består av tamm horsvall-protein
95
RBC-cylindrar talar för...
talar för en blödning i tubuli och beror oftast på vaskulit och akuta glomerulonefriter
96
Vita blodkroppscylindrar är vanligt vid...
pyelonefrit och interstitella nefriter
97
Beskriv tre olika huvudtyper av förändringar som man kan beskriva i glomerulära basalmembran, inklusive de som är immunologisk medierade.
Förtjockning av GBM:
* Immundepositioner (subendotelialt och subepitelialt).
* Extra GBM längs kapillärslyngorna.
* Stegrar bildning av GBM med abnorm sammansättning (DM, immundepositioner, strålning, amyloid).
98
Ange 4 patologiska fynd som man kan hitta vid urinmikroskopering och förklara hur man ska tolka dem?
Patologiska fynd vid urinmikroskopi kan exempelvis vara cylindrar (glomerulonefrit), leukocyter (infektion), erytrocyter (glomerulonefrit, cancer), kristaller (gikt), bakterier (infektion), och för många epitelceller (infektion).
99
Du ordinerar bland annat blodprov för natrium, kalium och kreatinin, samt albumin/kreatinin kvot i urin. Förklara vad proverna återspeglar och varför du vill ta dem
**Natrium och kalium** är viktiga joner som påverkar distributionen av vätskor i olika kroppskompartments samt är involverade i bland annat membranfunktioner som reglerar cell- och organmiljö. Njurarna har en central roll i normal reglering av omsättningen av natrium och kalium. Vid exempelvis hjärt- och njursjukdom kan omsättningen av dessa joner påverkas.
**Kreatinin** är en restprodukt från muskelarbete som normalt utsöndras genom glomerulär filtration i njurarna utan att reabsorberas varför P-kreatinin ofta används för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet (GFR). Om GFR avtar stiger kreatininhalten i plasma.
**Albumin** syntetiseras i levern och är ett viktigt transportprotein och är involverat i upprätthållandet av kolloidosmotiskt tryck vilket påverkar distributionen av vätskor i kroppen. Normalt förekommer ej albumin i urinen och förekomst talar för njursjukdom med proteinuri. Albuminmängden i urin beror framförallt på omfattningen av njursjukdomen (antalet fungerande glomeruli samt grad av permeabilitetsskada i dessa) och av patientens urinproduktion (diures).
För att minimera diuresens inflytande på bestämning av albuminurigrad vid analys av stickprov är det fördelaktigt att kvoten av **albumin/kreatinin** används.
100
Föreslå en snabb och enkel undersökning som du kan göra för att få en indikation på om orsaken för hematurin kommer från njuren eller inte. Beskriv vilket fynd i undersökningen som talar för att hematurin kommer från njuren.
För att få en indikation på om hematuri har renal eller extrarenal genes kan man undersöka ett urinsediment. Om erytrocyterna i urinsedimentet är dysmorfa, dvs uppvisar avvikande struktur, har de troligen passerat genom nefronet och blödningen är sannolikt renal. Om erytrocyterna har normal rund form har blödningen sannolikt extrarenalt ursprung.
101
Förklara bakomliggande orsaker/mekanismer till hematuri.
Hematuri är blod i urinen som kan ses makroskopiskt eller detekteras i urinprov. Hematuri kan ha renala orsaker som exempelvis glomerulonefriter då röda blodkroppar kan läcka ut till primärurinen pga skador i glomeruli, eller njurcancer eller kärlmissbildningar i njuren med blödningar ut i exempelvis nefron, samlingsrör, och kalyx.
Hematuri kan även ha postrenala orsaker som exempelvis epitelskador med blödning pga stensjukdom, inflammation, infektion eller cancer
102
Förklara var i njuren och hur ett loop-diuretikum verkar för att öka utsöndringen av vätska och vilka elektrolyter som påverkas.
Farmakologiskt hämmar furosemid co-transportsystemet (reabsorption) av följande elektrolyter Na+ , K+ och Cl- , lokaliserade på det luminala cellmembranet på den uppstigande delen av Henles slynga. Den diuretiska effekten leder till en hämning av reabsorptionen av natriumklorid i detta segment av Henles slynga. Som en följd av detta kan fraktionen av utsöndrat natrium uppgå till 35% av natriums glomerulära filtration.
De sekundära effekterna av ökad eliminering av natrium är: ökad urinutsöndring och ökad distal utsöndring av kalium i det distala röret
103
På vilket sätt skadar M-komponent njurarna?
Fria lätta kedjor filtreras fritt genom glomeruli och tas vanligen om hand av tubuliceller via endocytos. Vid en befintlig M-komponent blir dock systemet övermättat och de lätta kedjorna precipiterar (”faller ut”) i framförallt distala tubuli och skapar depositioner som kan förhindra flödet av urin i tubulisystemet, sk ”cast nephropathy”. De lätta kedjorna kan även orsaka proximala tubuli skador med inflammati on och celldöd i vissa fall, sk ”light-chain proximal tubulopathy”.
Sammantaget reduceras diuresen och vilket orsakar eller förvärrar njursvikt.
