Fall 16 - Samia Abdullahi Flashcards
(104 cards)
1
Q
Vad beror ventrombos på?
A
Beror på lågt tryck och flöde som aktiverar koagulationskaskaden.
2
Q
Vad består en venös tromb av?
A
Fibrin, koagulationsfakotrer och kan pga lågt flöde innehålla erytrocyter -> röd trombos
3
Q
Vad är vanligaste orsaken till ventrombos?
A
Venklaffar som orsakar stas och turbulent flöde
4
Q
Var ligger oftast ytliga ventromboser?
A
V. saphena
5
Q
Var ligger oftast DVT?
A
Ligger oftast i dom stora kärlen runt knäområdet
6
Q
Vilka faktorer ökar risk för DVT?
A
- Ökad ålder
- Sängliggande
- Immobilisering
7
Q
Vad är pulmonell tromboembolism?
A
Kommer 90% fråm DVT som emboliserar genom hjärtat och fastnar i lungorna. Beroende på storlek kan den ockludera a. pulmonalis sätta sig i bifurkationer eller gå ut i mindre kärl.
8
Q
Vad är symtpom vid DVT?
A
- Smärta
- Svullnad
- Värmeökning
- Rodnad
- Ökad venteckning och konsistensökning (ex. blir vaden hårdare)
- Positiv Homans tecken
9
Q
Vad är symptom för lungemboli?
A
- Plötsligt debuternade dyspné
- Bröstsmärta
- Pleuritsmärta
- Ev. feber
- Hemoptys (hostar blod)
- Syncope
10
Q
Vad är D-dimer?
A
D-dimer bildas vid nedbrytning av korsbudnet fibrin och stiger när det finns mycket fibrin att bryta ner, ex vid trombos och emboli
11
Q
Vad används för att diagnostisera DVT?
A
Förstahandsval är ultraljud (duplex)
12
Q
Vad skiljer mellan en tromb och ett embolus?
A
Tromb - väggfast blodpropp i ett blodkärl
Embolus - en bit koagel/tromb lossnar och bärs iväg i cirkulationen
13
Q
Vilka delar ingår i Virchows triad?
A
Endotelskada
Hyperkoagulabilitet
Flödesförrändring
14
Q
Vad skiljer mellan en arteriell och venös trombos?
A
Arteriell trombos - bildas under högt tryck och flöde, viktigt innehåll är trombocyter, kallas “vit trombos”
Venös trombos - bildas under lågt tryck och flöde, viktigt innehåll är koagulationsfaktorer och fibrin, kallas “röd trombos”
15
Q
Ge exempel på en arteriell trombos
A
Koronarkärlstrombos som ger hjärtinfarkt
16
Q
Vad är tromboflebit?
A
Kärlinflammation med tromb i ytlig ven
17
Q
Vad står VTE för?
A
Venös tromboembolism
18
Q
Vilka riskfaktorer finns för VTE?
A
- Tidigare VTE
- Hereditet för VTE
- Ålder
- Operation/trauma
- Immobilisering
- Cancer
- Graviditet/p-piller/östrogen
19
Q
Hur ökar östrogen risken för trombos?
A
Östrogen påverkar plasmakoncentrationen av de flesta proteiner i koagulationen, bland annat ökar koagulationsfaktorerna II, VII, VIII, X, von Willebrands faktor och fibrinogen.
Samtidigt minskar andra faktorer som reglerar (hämmar) koagulationen, t.ex. antitrombin och protein S och effekten av det fibrinolytiska systemet minskar genom påverkan på tPA, plasminogen och PAI-1.
-> prokoagulerande förskjutning
20
Q
Vad är symptom vid tromboflebit?
A
- Palpabel resistens längst kärlet
- Rodnad
- Ömhet
21
Q
Vilka kliniska fynd kan ses vid LE?
A
- Takypne (ökad andning)
- Takykardi
- Hypotension
- Cyanos
- Chock
22
Q
Vad används för att diagnostisera LE?
A
Förstahandsval är DTLA (datortomografi lungangiografi)
Ventilations/perfusionsscintigrafi -> radioaktiv isotop andas in och ses i cirkulationen
- Vid ex. kontraindikation för kontrast
23
Q
Vilka medfödda biokemiska trombosriskfaktorer kan finnas?
A
Ärftliga brister av ex:
- Antitrombin
- Protein C
- Protein S
Mutationer i koagulationsfaktorer:
- Protrombin (ger en ökad koncentration)
- FV leiden (ger resistens mot protein C)
- Faktor 9
- Fibrinogen
24
Q
Vilka förvärvade biokemsika antikoagulationsrisker kan finnas?
A
Antifosfolipidantikroppar
Lupus antikoagulans
25
Antikoagulantia hämmar ....
sekundär hemotas
26
TrombolysLM stimulerar...
Fibrinolys
27
TrombocythämamndeLM hämmar ...
Primär hemostas
28
Ge exempel på LM som hämmar primär hemostas
**ASA** - COX-hämmare
**Clopidogrel** - irreversibel ADP-receptorhämmare
**Ticagrelor** - reversibel ADP-receptorblockerare
**Abciximab** - blockerar Gp2b/3a
29
Vilken del av koagulationen rikats LM mot vid arteriell trombos?
Förstahandsmedel vid arteriell trombos är trombocythämmare, dvs LM som hämmar den primära hemostasen
30
Ge exempel på LM som hämmar sekundär hemostas
Heparin
Lågmolekylärt heparin
31
Heparin monitoreras med...
APTT-mätningar
32
Hur fungerar heparin?
Bildar komplex med antitrombin i cirkulationen och detta komplex inhiberar ffa faktor X och trombin (faktor II). Ökar antitrombins effekt x100-1000. Har snabb effekt.
Ges intravenöst eller subkutant.
33
Vad skiljer mellan heparin och lågmolekylärt heparin?
* Loågmolekylärt heparin är degraderat heparin och har kortare polysackaridkedjor.
* Lågmoleylärt har en varierande effekt mot faktor Xa och IIa
* Lågmoleylärt har en högre biotillgänglighet och behöver därför inte ges lika ofta
* Lågmoleylärt behöver oftast inte monitoreras
34
Ge exempel på oralt antikoagulantia
Warfarin som är anti-K-vitamin
NOAK
35
Hur fungerar warfarin?
Vitamin-K-antagonister som förhindrar regenereringen av K-vitamin till den form som krävs för gamma-karboxylering av vitamin-K-beroende faktorer.
Inhiberar därmed tillverkningen av faktor II, VII, IX och X i koagulationskaskaden, samt protein S och C.
36
Vilka faktorer påverkar Warandosen?
* Kroppsyta
* Kost
* Ålder
* Kön
* Andra LM
* Faramkogenetik - kan skilja upp till 50%
37
Warfarin monitoreras med...
PK-INR
38
Vilket är det terapeutiska intervallet av PK-INR?
Vad är det normala värdet?
2,0-3,0
Normalt ca 1,0
39
Vad innebär lågt respektive högt PK-INR?
Högt PK-INR -\> blödningsrisk
Lågt PK-INR -\> trombosrisk
40
Vad är det som besttämmer blödningsrisken vid Waranbehandling?
* Behandlingsintensitet
* Behandlingslängd
* Patientcomplience
* LM-interaktioner
41
Vad står DOAK för?
Direct oral anticoagulants
42
Vilket LM är oral trombinhämmare?
Pradaxa
43
Vilka LM är orala faktor Xa-hämmare?
Rivaroxaban
Apixaban
Edoxaban
44
Vad är fördelen med NOAK/DOAK?
* Mindre risk för hjärnblödning jmf med Waran
* Tas som tablett
* Behöver inte monitoreras
* Färre interaktioner med LM och föda
45
Vilka kontraindikationer finns för NOAK?
Klaffel
Pulmonell HT
Njurinsufficiens
Graviditet
46
Vad finns det för infikationer för fibrinolysLM?
Massiv lungembolism
Hjärtinfarkt
Ischemisk stroke
47
Vilka endogena faktorer bidrar till fibrinolys?
**tPA** - aktiverar plasminogen till plasmin
**Plasmin** - bryter ner fibrin
48
Vilka metoder kan användas för att mäta sekundär hemostas?
APTT
PK-INR
49
APTT står för..
Aktiverad partiell tromboplastintid
50
APTT mäter...
aktiviteten av koagulationsfaktorerna i intrinsic systemet och gemensamma aktiveringen
* (alla utom FVII och XIII)
51
PK-INR mäter....
faktor X, II och VII
52
Varför kan inte PK-INR avgöra hemofili B?
Ett PK kan inte avgöra Hemofili B som är faktor 9-brist, då detta inte mäts i PK-INR
53
PGI2 och kväveoxids roll i blodet
PGI2 och kväveoxids som utsöndrats från endotelet inaktiverar trombocyterna och hindrar dom att fästa i endotelet. Har även en dilaterande effekt
54
Antitrombin III's roll i blodet
Antitrombin III binder till heparin som sitter på endotelet och inaktiverar blodkoaguleringsfaktor 2 och 10
55
Trombins roll i blodet
Trombin är central för koagulatinen och har 3 uppgifter:
1. Aktivera fibrinogen till fibrinmonomerer som sedanbildar polymerer. Trombin aktiverar även faktor VIII till VIIIa som bildar ett meshnätverk av fibrinet i blodet.
2. Positiv feedback i kogalutionskaskaden. Påskyndar trombin-, faktor V och VIIIaktivering.
3. Parakrin effekt genom att stimulera endotelet att utsändra NO, PGI2, ADP, vWF och t-PA.
56
Vilka mekanismer kommer ske vid skada av ett blodkärl?
1. Blodkärlskontraktion
2. Trombocyter - adhesion, aktivering och aggregation
3. Koagulation
4. Fibrinolys
57
Vad orsakar blodkärlskontraktionen?
Endotelet utsöndrar endotelin som binder till receptorer på glattmuskulaturen -\> kontraktion
Vid direkt skada på glattmuskulaturen kommer en myogen reaktion ske -\> muskelkontraktion
Inflammatoriska faktorer eller direkt skada på känselnerverna stimulerar glattmuskulaturen -\> kontraktion
TxA2 och seratonin binder till receptorer på glattmuskulaturen -\> kontraktion
58
Vad orsakar trombocytansamlingen vid en skada?
Vid skada producerar endotelet Von Willebrand-faktor och slutar producera PGI2 och kväveoxid. Trombocyterna slutar att inaktiveras och fäster till Von willebrand-faktorn genom Gp1b/1a-receptorn på trombocyten.
Det kan även vara så att heparin och trombomodulin har "fallit bort" vilket gör att koagulationsfator 5 och 8 inte inaktiveras längre. Trombocyterna som bundit till skadan utsöndrar ADP, TxA2 och seratonin ur granuler. ADP och TxA2 binder till trombocyter i blodet -\> dom aktiveras och drar sig till andra aktiverade trombocyter vid skadan.
59
Hur binder aktiverade trombocyter till varandra?
På trombocyterna finns det Gp2b/3a-receptorer som förankras i fibrinogen mellan plättarna.
60
Hur binder aktiverade trombocyter till Von Willebrand-faktorn?
På trombocyterna finns det Gp1b/1a-receptorersom binder till faktorn.
61
Vad har dom 3 kemikalierna som utsöndras ur trombocytens dense core granulen för roll?
Dom 3 kemikalier som utsöndras är TxA2, ADP och seratonin.
* ADP och TxA2 binder till trombocyter i blodet och rekryterar dom till skadan.
* TxA2 och seratonin binder till receptorer på glattmuskulaturen och orsakar muskelkontraktion.
62
Vad är trombocytadehesion och vad orsakas det av?
Trombocytadhesion är när trombocyterna binder till varandra och ligander, såsom vWF, vid skadans början med hjälp av receptorer, glykoproteiner, på cellytan. GpIb/Ia binder till vWF och GpIa/IIa binder till kollagen.
63
Vad är trombocytaktivering och vad orsakas det av?
Trombocytaktivering är när trombocyterna exocyterar innehållet i dense core-granulen (ADP, TxA2 , seratoni och Ca2+) och alfa-granulen (vWF, faktor 5 och fibrinogen) vid konformation av receptorerna på utsidan.
64
Vad är trombocytaggregation och vad orsakas det av?
Aggregation är när signalmolekylerna TxA2, ADP och seratonin aktiverar och rekryterar andra trombocyter till skadan. Vid aktivering sker en formation av Gp2b/3a-receptorn vilket gör att fritt fibrinogen i blodet binder in och orsakar bryggor mellan trombocyterna.
65
Vad gör antitrombin III?
Inaktiverar faktor IIa och Xa
66
Vad gör protein C?
Protein C degraderar faktor V(aktivt) och VIIIa
67
Vilka faktorer är beroende av Ca?
IX och VIII (tenas) III och VII X och V (protrombinas)
68
Vad har K-vitamin för roll i hemostas?
Vitamin K produceras av bakterier i tarmen. Vitaminen är fettlöslig och kan diffundera in till blodet. K-vitamin är viktigt för syntesen av protein C och S och faktor X, IX, VII och II -\> 1972.
69
Vad finns det för hämmare av hemostas?
**TPI-1,** tissue factor pathway inhibtor, finns på endotelet och inhiberar tillsammans med cofaktor protein S komplexet med III och VII i den yttre aktiveringen
**Antitrombin,** inhiberar faktor Xa och IIa
**Trombomodulin** på endotelet bildar komplex med trombin och aktiverar protein C
**Protein C** och protein S bildar komplex och inhiberar PAI-1, faktor V och VIII. Om det finns faktor Va närvarande kommer den ingå i komplexet och inaktivera faktor VIIIa
**PGI2** från endotelet ger vasdilatation och hämmar aktivering av trombocyter
**NO** utsöndras vid trombin och hämmar adhesion och aggregation
70
Vad sker i den yttre aktiveringen?
Extrinsic pathway börjar med att vävnadsfaktor, faktor III, släpps ut från endotelet och aktiverar faktor VII. Faktor VIIa aktiverar faktor X tsm med Ca2+ och faktor III.
71
Vad sker i den inre aktiveringen?
Intrinsic pathway börjar med att faktor XII, en zymogen, aktiveras till faktor XIIa. Faktor XIIa kommer aktivera faktor XI som aktiverar faktor IX. Faktor IXa och faktor VIII bildar ett komplex med PF3 och Ca2+ som heter tenas och aktiverar faktor X.
72
Vad sker i den gemensamma aktiveringen?
Faktor Xa reagerar med faktor Va och Ca2+ och bildar protrombinase som aktiverar faktor II, protrombin, till trombin. Trombin kommer göra att bryta ner fritt fibrinogen i blodet till fibrin som blir geléaktigt. Trombin och Ca2+ kommer även aktivera faktor XIII som hjälper till fribrinkedjorna att korsa varandra och orsaka ett fibrinnät över pluggen.
73
Hur sker fibrinolys?
Fibrinolys tar hand om klumpen som har bildats i kärlet. På endotelet finns proteinet t-PA som binder in plasminogen i blodet och aktiveras till plasmin. Plasmin bryter ner fibrinnätet vilket gör att fritt fibrinogen åker vidare i blodet. PAI-1 och PAI-2 inhiberar t-PA och u-PA (finns i plasma)
74
Beskriv hur protein C-systemet hämmar koagulationen
Trombin binder till trombomodulin på endotelcellerna och bundet till trombomodulin aktiverar trombin (faktor II) protein C som med sina hjälpfaktorer protein S och bryter ned koagulationsfaktorerna Va och VIIIa.
75
Beskriv den molekylära mekanismen för hur och var protrombin aktiveras till trombin.
Faktor Xa klyver en peptidbindning i protrombin med hjälp av faktor Va på ytan av aktiverade trombocyter, i den reaktionen behövs Ca2+. Efter denna klyvning ändras den tredimensionella konformationen, till ett aktivt enzym.
76
Vilka faktorer förutom adhesion till andra trombocyter och vWF aktiverar trombocyten?
Trombin
Adrenalin
ATP/ADP
TxA2
77
Vad aktiverar faktor 12?
Kontaktaktivering genom negativt laddade ytor
78
Trombin omvandlar fibrinogen till fibrin och åstadkommer indirekt att fibrintrådarna tvärbinds till ett nätverk. Hur?
Genom att aktivera FXIII till XIIIa som i sin tur åstadkommer tvärbindningarna
79
Vad innebär TPK?
Trombocyt partikelkoncentration
80
Vad innebär trombocytos?
Högt värde av trombocyter
81
Vad innebär trombocytopeni?
Lågt värde av trombocyter
82
Vad står PK-INR för?
PK = protrombinkomplex
83
Vilka labanalyser ska tas på en patient med blödningsbenägenhet?
* Blodstatus inklusive trombocyter
* PK-INR
* APTT
84
Beskriv vWF-sjukdom
Antingen **kvalitativ** *(typ 2 vid minskning av antal och typ 3 vid avsaknad av faktor*) eller **kvantitiv** *(typ 1)*
Drabbar både män och kvinnor
Autosomalt dominant
Gör att trombocyterna inte kan fästa riktigt i den primära hemostasen
85
Hur mäts vWF i blodet?
**vWF:RCo** - Mäter vWF funktionellt. I vanliga fall sker en trombocytagglutination av ristocetin om vWF finns närvarande.
* Om ristocetin tillsätts i provrör och det inte koagulerar -\> vWF saknas
**vWF:Ag** - vWF påvisas i blodet mha immuohistomkemisk färgning
86
Vad finns det för trombocytdysfunktion-sjukdomar?
Beskriv dessa
**Bernard-‐souliersyndrom** - autosomalt recessiv, ger defekt i GpIb-rec. Ger trombocytopeni och STORA trombocyter.
**Glanzmann tromasteni** - autosomalt recessiv, ger defekt i GpIIb och/eller GpIIIa. Ger normala nivåer och storlek på trombocyterna
87
Vad innebär hemofili A och B?
**Hemofili A** - X-bunden recessiv sjukdom som ger brist på faktor VIII vilket gör att FX inte aktiveras som den ska.
**Hemofili B** - X-bunden recessiv sjukdom som ger brost på faktor IX vilket gör att FX inte aktiveras som den ska.
* Båda ger en fungerande primär hemostas men en dålig sekundär
88
Vad kan vitamin K-brist bero på?
* Långvarig antibiotikabehandling
* Malabsorption
* Leversvikt (där aktivering sker)
89
Vad innebär APC-resistens?
En muterad faktor V kommer motstå nedrytningen APC sköter i vanliga fall. Detta ger mer faktor V och ökar trombosrisken.
90
Ge exempel på vad som kan ge upphov till blodflödesstörningar
* Bifurkation
* Förmaksflimmer
* Aortaaneurysm
91
Vad innebär positivt homans tecken?
Om patienten dorsalflekterar foten och drar ut vadmuskeln smärtar det.
92
Varför används citratrör vid blodprovtagning?
Citrat binder upp och hindrar att kalciumjonerna kan starta koagulation
93
Vad innehåller APTT-reagens?
Fosfolipider och kisel (ger negativ yta som kickar igång faktor 12)
94
Vad innehåller PK-INR-reagens?
Eeagensen innehåller kalcium, bovin-faktorer från koplasma (saknande bara faktor 10, 7, 2) och TF?
Reagenset är en blandning av tromboplastin, kalciumjoner och bovin plasma som saknar faktorerna II, VII och X?
95
Vad kan ge förlängt respektive förkortat APTT?
Förlängd kan bero på:
* Faktorbrist, ex. hemofili
* LM som heparin och waran
* Sjukdomar såsom leversvikt och lupus antikoagulans
Förkortad kan bero på:
* Graviditet
* Inflammation
96
Vad kan ge förlängt respektive förkortat PK-INR?
Förlängd kan bero på:
* Faktorbrist II, VII och X
* Waran
* K-vitaminbrist
* Infektion/sepsis
Förkortad kan bero på:
* Graviditet
97
Ge exempel på indikation för PK-INR och APTT
* Rikliga menstruationer
* Näsblod eller annan slemhinneblödning
* Blöder mycket när man drar ut tänder
* Lätt att få blåmärken
* Petekier (punkformade blödningar i huden(
98
Vad är nackdelen med NOAK/DOAK?
* Lite större risk för slemhinneblödning
* Lever/njurfunktionberoende
* Dyra
* Finns endast antidot mot en av sorterna
* Kort klinisk erfarenhet
99
Vad är fördel med Waran?
* Reversibelt med antidot
* Billigt
* Lång klinisk erfarenhet
* Alla interaktioner är kända
100
Vad är nackdelen med Waran?
* Smalt terapeutiskt fönster
* Långsamt insättande effekt
* Kräver monitorering
* Stor individuell varitation i kinetik/dynamik
101
Förklara utförligt fysiologin som ger en högerkammarbelastning vid lungemboli.
Lungcirkulationen är i normala fall ett *lågtrycksystem* tack vare att kärlbäddresistensen är låg (Tryck = Flöde x Resistens; det totala blodflödet per tidsenhet genom lungorna är ju av naturliga skäl samma som för systemcirkulationen).
Embolisering av flera lungartärer kommer att öka resistensen och det arteriella trycket ökar. Det höga trycket i lungartär vid lungemboli ger **ökat afterload** för högerkammaren att arbeta mot. Höger kammare är anpassat för att arbeta under förhållanden med låga tryck så den ökade tryckbelastningen resulterar snabbt i en **dilatation av kammaren** och **nedsatt systolisk högerkammarfunktion**
102
Vad är den vanligaste orsaken till armemboli?
Förmaksflimmer
103
Förklara den bakomliggande mekanismen hur förmaksflimmer kan orsaka artäremboli.
Mekanismen att tromber bildas i förmaken vid förmaksflimmer är ändrade flödesförhållanden med turbulens och störd tömning av vänster förmak. Detta leder till aktivering av koagulationskaskaden. Tromber kan sedan embolisera till övriga delar i kroppen såsom t.ex. arm och ben.
104
Beskriv mekanismen för hur apixaban, (som är ett DOAC eller som också gruppen kallas, NOAC) verkar på koagulationen
Apixaban är en reversibel hämmare av faktor Xa
