H2.5: Immunoglobulinen -2

Question 1

per Ig zijn er 2 bindingsplaatsen. per bindingsplaats zijn … contactpunten

Answer 1

6

Question 2

pre-B cell R

Answer 2

zware keten al gevormd, maar met surrogate lichte keten

Question 3

iedere nieuw-aangemaatk B-cel heeft een … isotype

Answer 3

IgM (en IgD)

Question 4

lymfeklier anatomie

Answer 4

• opgebouwd uit een kapsel
• er zitten follikels in (primaire en secundaire)
  memoraid

Question 5

waar vindt verdere differentiatie van B-cellen plaats?

Answer 5

follikels lymfeklier

Question 6

wat gebeurt er in lymfeklier?

Answer 6

aavoerenede lymfevaten nemen allerlei antigenen mee, maar bv ook APCs. via de hoog endothele venulen treden lymfocyten uit het bloedvat en gaan het weefsel in.

op het moment dat B-Tcellen hier een Ag herkennen dat via afferente vat is binnengekomen, worden ze geactiveerd. zonder antigeen verlaten ze via bloed of lymfe weer.

Question 7

kiemcentrum reactie

Answer 7

reactei waarbij de B-cellen (mbv Th-cellen) op het moment dat ze een Ag herkennen in de lymfeklier (dus geactiveerd raken) een differentiatie doormaken in het kiemcentrum.

Question 8

kiemcentrum opbouw

Answer 8

donkere zone en lichtere zone (obv dichtheid van de cellen)

Question 9

wat gebeurt er bij de kiemcentrum reactie?

Answer 9

B-cellen raken geactiveerd > ze komen binnen bij dat kiemcentrum > ze gaan delen (dit is oa afhankelijk van Th)(donkere zone) > ze ondergaan andere processen (beetje bijd e overgang van lichte en donkere zone) > uiteindelijk ontstaan er netto 2 dingen: geheugen B-lymfocyt en een plasmacel.

Question 10

resultaat van de activatie van een B-cel in kiemcentrum

Answer 10

cel die geheugen opbouwt voor het Ag waarmee hij geactiveerd is en doordifferentieert naar cellen die de antistoffen produceren (plasma)

cellen krijgen een andere R met een hogere affiniteit voor het Ag

Question 11

wat gebeurt er met geheugen B-cellen?

Answer 11

blijven in circulatie

Question 12

antistofproducerende plasmacellen wat gebeurt ermee?

Answer 12

zullen in het beenmerg komen en blijven daar long-lived plasmacellen worden

Question 13

B-cellen hebben een tweede signaal

Answer 13

hebben CD4+ helpercellen nodig om voldoende geactiveerd te raken.

het eerste signaal = antigeenbinding aan haar R.

Question 14

waarom geeft Th tweede signaal?

Answer 14

herkent hetzelfee Ag waartegen de Bcel gericht is. Bcel wordt door binding Ag zelf een APC voor Th-cel.

Question 15

wat is dat tweede Th signaal

Answer 15

interactie tussen CD40 op de B-cel en CD40-L op Th.

Question 16

Ag die door BCR herkend worden, worden …

Answer 16

geinternaliseerd, wordt afgebroken. daar worden kleine stukjes van geprocessed (peptiden). die worden aangeboden door MHC-moleculen die ervoor zorgen dat de Th-celR het kan herennen.

Question 17

er zit dus ook echt specificiteit in die Th cel.

Question 18

Bcel is ook een …

Answer 18

APC

Question 19

welke 3 stappen houdt de B-cel differentiatie in?

Answer 19

• mRNA splicing zorgt ervoor dat Ig uitgescheiden wordt door plasmacellen
• op DNA niveau gebeuren 2 belangrijkste dingen:
  1. kleine subtiele mutaties die optreden in de variabele domeinen die ervoor zorgen dat de binding met Ag evt verandert (somatische hypermutatie)
  2. zware keten gaat andere contanste domeinen gebruiken; isotype switching

Question 20

somatische hypermutatie

Answer 20

• willekeurige mutaties
• hierdoor ontstaan heel veel varianten
• het zijn altijd veranderingen icm selectieprocessen
• NIET GESTUURD!

Question 21

hoe neemt die affiniteit dan toe?

Answer 21

er wordt gekeken; bij welke B-cel leidt dit tot een B-cel die een betere herknening heeft van dat Ag?

Question 22

hoe verloopt die selectie?

Answer 22

door een ander type cellen dat voroal in de lichte zone zit: FDC: folliculair dendritische cellen

is in feite een selectie op overleving obve een signaal van FDC dat in het kiemcentrum komt

Question 23

FDC

Answer 23

• heel veel uitlopers; moeten maximale mogelijkheid bieden aan B-cellen om interactie aan te gaan
• zijn bedoeld om B-cellen te selecteren
• presenteren Ag aan de B-cellen

Question 24

hoe presenteren FDC Ag aan de B-cellen

Answer 24

• FDC biedt complexen waarbij een antistof het Ag bindt (dmv complement R C3b) aan op hun membraan . dit zijn FcR die het Fc gedeelte van het Ag herkennen. hier komen Bcellen voorbij. als B-cellen dat Ag kunnen binden, zullen ze daardoor geactiveerd raken
  ?

Question 25

wanneer vindt dit proces plaats?

Answer 25

na somatische hypermutatie

Question 26

dit gaat allemaal over de kleine veranderingen in het variabele domein

Question 27

die mutaties vinden vooral plaats precies in die contactpunten (CDR)

Answer 27

dit heet allemaal affiniteitsrijping. steeds sterkere binding, hogere afiniteit

Question 28

verandert de herkenning door isotype switching?

Answer 28

nee. dit geberut namelijk in het constamte domein

Question 29

isotype switching gebeurt alleen bij

Answer 29

zware keten

Question 30

hoe werkt dit?

Answer 30

aan die VDJ combinatie gebeurt niks. maar er gaat ergens een andere C exon gekozen op DNA niveau. dit is cruciaal afhankelijk van homologe sequenties (swirtch regio's) die met elkaar paren en homologe recombinatie geven

Question 31

wat is dan het netto resultaat?

Answer 31

er komen breuken precies in de switch regio's obv homooge recombinatie waardoor een fusie switch regio ontstaat. de rest gaat er als circulair product tussenuit. DOCU en zoek terug in literatuur of college !!!!!!!11

Question 32

plasmacellen in lymfeklier

Answer 32

- vooral IgM isotype - lagere affiniteit dan in BM - kortlevend - veel proliferatie

Question 33

plasmacellen in beenmerg

Answer 33

- meer IgG isotype - hogere affiniteit dan in LK - langelevned - weinig proliferatie

Question 34

waar zitten de langelevnde B-cellen/plasmacellen?

Answer 34

beenmerg

Question 35

een defect op het niveau van de BCR leidt tot een ...

Answer 35

- agammaglobulinemie (helemaal geen gamma globulinen) - geen rijpe B-cellen

Question 36

welk molecuul is ook belangrijk bij die Ag binding aan B-cel en ook dus dat proces met T-cel

Answer 36

CD19

Question 37

wat is CD19

Answer 37

- deel uit van complex met Cd21, 81 en 225 - dit complex heeft een regulerende functie op de BcelR - komt op elke B-cel voor - regulator van Bcel acvtivatie

Question 38

CD19 deficientie gevolg

Answer 38

er is wel productie van antistoffen, zelfs van IgG dus switching kan wel, maar er is geen toename van antistofniveaus bije en tweede infectie

Question 39

CD19 deficientie sv

Answer 39

- hypogammaglobulinemie - wel rijpe B0cellen - kleine kiemcentra - minder geheuegn B-cel

Question 40

CD40L defect gevolg

Answer 40

- signaal van Th naar B-cel zal niet goed worden doorgegeven en dus B-cel krijgt niet dat tweede signaal - hyper IgM syndroom; geen switching - amper kiemcetnra - sterk verlaagde aantal geheugen B-cellen - wel rijpe B-cellen

Question 41

er is ook T-cel onafhankelijke B-cel activatie

Answer 41

die B-cel heeft alsnog meerdere signalen nodig dmv andere R (zoals TLR) of (vooral als meerdere BCR tegelijkertijd getriggerd worden) gaan aan elkaar zitten => crosslinking wat het signaal ook versterkt