H2.6: Antigeenherkenning door T-cellen

Question 1

hoe wordt B-cel geactiveerd?

Answer 1

kan zelf Ag herkennen

Question 2

hoe wordt T-cel CD4 geactiveerd?

Answer 2

dendritische cellen presenteren Ag

Question 3

antigeenpresentatie is alleen nodig voor

Answer 3

T-cellen

Question 4

welke 2 typen diversiteit?

Answer 4

• combinatiediversiteit
• junction diversiteit

Question 5

welke 2 markers waren bepalend voor de differentiatiestadia in de thymus?

Answer 5

CD4
CD8

Question 6

welke 2 soorten T-cel selectie heb je in de thymus?

Answer 6

positief en negatief

Question 7

wat voor selectie heb je in beenmerg voor B-cellen?

Answer 7

negatief

Question 8

anatomie thymus

Answer 8

memoraid

Question 9

vroegste thymocyten reis

Answer 9

uit het beenmerg via het bloed naar thymus bij de overgang van de cortex naar medulla. migreren dan naar buiten en gaan dan helemaal terug migreren richting de medulla

Question 10

HEV

Answer 10

gesloten celwandsysteem

Question 11

thymus opbouw

Answer 11

• soorts spons
• om zoveet mogelijk contactpunten te hebben voor thymocyten naar stromale cellen

Question 12

stromale cellen

Answer 12

geven signalen af aan de voorbij komende thymocyten om ze een stapje verder te brengen in hun differentiatie dmv chemokinen want thymocyten hebben chemokine receptoren

Question 13

op welk punt zijn de cellen klaar met het produceren van een TCR, selectie voor betaketen, en moeten ze geselecteerd worden?

Answer 13

DP naar SP

Question 14

onderliggende processen tijdens voorloper T-cel differentiatie

Answer 14

• maturatie
• proliferatie
• celdood (apoptose)

Question 15

kinetiek van T-cel differentiatie

Answer 15

memoraid !!!!!

Question 16

er wordt geselecteerd op …

Answer 16

de juiste TCR

Question 17

wat is de juiste TCR?

Answer 17

• niet auto-reactief (negatieve selectie)
• cellen die een TCR hebben die het lichaamseigen HLA kan herkennen (positieve selectie)

Question 18

T-cellen herkennen Ag niet zomaar los:

Answer 18

T-cellen moeten hun Ag herkennen icm met het HLA-molecuul

Question 19

positieve selectie

Answer 19

want Tc moeten Ag afkomstig van infecties herkennen, maar dat gebeurt natuurlijk door lichaamseigen HLA

Question 20

selectie op de juiste TCR

Answer 20

!!!!!!!!memoraid!!!!!!!!!

Question 21

wat wordt optimaal herkend door een TCR?

Answer 21

combinatie van het Ag-peptide met het HLA (Ag-presenterende molecuul)

Question 22

HLA-1

Answer 22

• bestaat uit 1 molecuul met een beta-2-microglubuline
• kan in de groeve van het alfa 1 en alfa 1 domein een peptide presenteren

Question 23

HLA-2

Answer 23

• bestaat uit een beta- en een alfa-keten
• peptide kan binden tussen de groeve tussen alfa 1 en beta 1

Question 24

HLA’s opbouw

Answer 24

memroaid !!

Question 25

waaraan presenteert HLA -1 peptiden?

Answer 25

CD8+

Question 26

HLA presentatie

Answer 26

TCR met cd8 herkent HLA-1 en het CD8 biedt een extra binding aan dat HLA-1. TCR met cd4 herkent HLA-2 en het CD4 biedt een extra binding aan dat HLA-2

Question 27

ezelsbruggetje

Answer 27

HLA-I met CD8 (1x8=8) HLA-II met CD4 (2x4=8)

Question 28

waarop is de positieve selectie gericht?

Answer 28

selecteren van T-cellen met een TCR die een goede binding hebben aan het lichaamseigen HLA. moet natuurlijk niet te zwak binden, maar ook niet te sterk: dan heb je kans op autoreactieve T-cellen want dan is het niet meer peptide-afhankelijk (!)

Question 29

waar vindt positieve selectie plaats?

Answer 29

cortex

Question 30

welke cellen zijn erbij betrokken bij positieve selectie?

Answer 30

corticale thymus epitheelcel (cTECs)

Question 31

wat doen cTECs

Answer 31

zorgen ervoor dat lichaamseigen HLA wordt aangeboden om T-cellen te testen bij de psotieve selectie

Question 32

waar is negatieve selectie

Answer 32

medulla

Question 33

negatieve selectie

Answer 33

T-cellen worden nu getest op het hebben vane en te hoge affiniteit voor lichaamseigen peptiden in HLA => apoptose

Question 34

welke cellen zijn betrokken bij negatieve selectie?

Answer 34

mTECs en DCs voor het presenteren van auto-Ag

Question 35

hoe kan je in vredesnaam alle lichaamseigen peptiden in de thymus hebben om te testen voor negatieve selectie?

Answer 35

de lichaamseigen weefselspecifieke antigenen worden allemaal gereguleerd door het AIRE gen (autoimmune regulator)

Question 36

nauwe window van sterkte waarin HLA binding optimaal gaat bij psotieve selectie

Question 37

AIRE gen

Answer 37

zet weefselspecifieke Ag-expressie aan in DCs in de medulla van de thymus waarbij T-cellen al geselecteerd zijn voor hun goede eigen HLA-binding. in de medulla zitten cellen die lichaamseigen weefselspecifieke Ag tot expressie brengen. => negatieve selectie geeft soort van de instructie in de thymus klas

Question 38

AIRE defect

Answer 38

auto-immuun polyglandulair syndroom (APOCED)

Question 39

AIRE is niet 100% betrouwbaar, er zijn altijd wel celletjes die erdoorheen glippen

Answer 39

meestal zorgt dit niet voor auto-immuunziekte. want ook als de cellen in de periferie zitten, zullen er andere mechanismen zitten waarmee auto-reactieve cellen worden uitgeschakeld.

Question 40

negatieve selectie wordt ook wel... genoemd

Answer 40

centrale tolerantie

Question 41

mechanismen perifere tolerantie

Answer 41

- gaan in periferie in apoptose - worden in slaapstand gezet / krijgen geen hulp van Treg meer dus niet geactiveerd

Question 42

perifere tolerantie

Answer 42

memoraid maken nu is het docu

Question 43

expansie en contractie

Answer 43

docu. probeer die te begrijpen

Question 44

je hebt ook T geheugen cellen

Question 45

cellulaire respons

Answer 45

1. infectie 2. Ag worden geprocessed en opgenomen door APCs 3. APCs worden getransporteerd naar plekken in de lymfoide organen waar naieve Tc erbij kunnen. 4. naieve Tcel (Cd8 en Cd4) wordt geactiveerd obv het juiste HLA 5. Tcellen gaan IL-2 produceren waarmee ze deling in gang zetten 6. door die proliferatie zullen ze verder differentieren naar effectorcellen en geheugencellen MAAK MEMORAID HIERVAN, IS NU DOCU. LET OOK GOED OP DE PLEKKEN

Question 46

CD4+ Tc activatie

Answer 46

buiten CD4 met dan HLA-II zijn ook andere dingen nodig. meerdere isgnalen zijn belangrijk!

Question 47

die meerdere signalen

Answer 47

kunnen stimulerend of inhibirend zijn

Question 48

de typen receptoren op de Tc bepalen of het activerend of inhibierend werkt

Answer 48

docu, ook die specifieke cellettjes

Question 49

checkpoint inhiberende antistoffen die gebruikt kunnen worden de interactie tussen APC en CD4+ te kunnen blokkeren

Answer 49

- CTLA-4 - PD-1

Question 50

meerdere typen CD4+ Th cellen

Answer 50

cytokines zorgen voor de differentiatie

Question 51

Th1 kenmerkende cytokinen

Answer 51

- IFN-gamma - IL-2

Question 52

Th1 invloed op

Answer 52

ONTSTEKING celgemedieerde immuniteit: doden van door virus of bacterie geïnfecteerde gastheercellen

Question 53

Th2 invloed op

Answer 53

- activeren van B-cellen - activeren van eosinofiele cellen respons op wormen en allergenen

Question 54

Th17 kenmerkende cytokinen

Answer 54

- IL-17 - (IL-22)

Question 55

Th17 rol

Answer 55

pro-inflammatoir bij schimmels en extracellulaire bacteriën

Question 56

Treg kenmerkende cytokinen

Answer 56

TGF-beta IL-10

Question 57

Treg effect

Answer 57

onderdrukken functie van andere T-cellen

Question 58

Th kunnen ook doorschieten

Answer 58

dan worden ze dus pathologisch

Question 59

Th1 pathologisch

Answer 59

inflammatie

Question 60

Th2 pathologisch

Answer 60

allergie

Question 61

Th17 pathologisch

Answer 61

inflammtie auto-immuunziekte

Question 62

Treg pathologisch

Answer 62

auto-immuniteit bij afwezigheid

Question 63

wat bevatten CD8+ oa?

Answer 63

perforine

Question 64

wanneer is perforine tot expressie?

Answer 64

niet in naieve Tc, maar wel bij de effector

Question 65

naief

Answer 65

nog geen contact gehad met Ag

Question 66

geheugencel (RA-)

Answer 66

snellere respons bij nieuw Ag contact

Question 67

effectorcel (RA+)

Answer 67

chonisch gestimuleerd door Ag => uitputting

Question 68

TCRgammadelta Tcellen

Answer 68

- herkenning van Ag zonder klassiek MHC - snelle effector respons - tussen innate (snel) en adaptief (zijn selectief) in (!)

Question 69

2 typen gammadelta cellen

Answer 69

- gammadelta 1+ cel - gammadelta 2+ cel

Question 70

gammadelta 2+ cel

Answer 70

- vnmlk in bloed - herkennen fosfo-antigenen in membranen van microorganismen of dode cellen - produceren inflammatoire cytokinen

Question 71

gammadelta 1+ cel

Answer 71

- vnl in weefsels - herkennen stress-geinduceerde MHC-achtige moleculen