I tumori del polmone

Question 1

Caratteristiche epidemiologiche ed eziopatogenetiche del tumore del polmone

Answer 1

2° tumore per incidenza e 1° causa di morte per tumore al mondo
Incidenza age-related (>90% in over-40) e M>F ma differenza in calo
Fumo di sigaretta attivo/passivo è il principale fattore di rischio (>90% casi), indipendentemente dal numero di sigarette fumate al giorno

Question 2

Tecniche per la diagnosi anatomopatologica del tumore del polmone

Answer 2

Citologia/istologia su:
- Accesso endoscopico: BAS (secrezioni bronchiali), BAL, FNAB endoscopico (possiible prelievo di linfonodi ilari o mediastinici)
- Accesso transtoracico (FNAB transtoracico, toracoscopia mininvasiva)
- Citologico del versamento pleurico (più spesso ADC)
In caso di riscontro di ADC, NSCLC suggestivo per ADC e NSCLC-NOS, si effettua NGS con panelli appositi sul campione, a scopo prognostico e terapeutico

Question 3

Caratteristiche cliniche del tumore del polmone

Answer 3

Sintomi compressivi e, specie in caso di SCLC, sindromi paraneoplastiche (es. ADH, ACTH, PTH, glucagon-like peptides)
Prognosi sfavorevole siccome alla diagnosi si hanno frequentemente metastasi, anche non rilevabili, spesso a livello di surreni, ossa, fegato e cervello

Question 4

Stadiazione T secondo la IX edizione della stadiazione TNM del tumore del polmone

Answer 4

T1: <3cm, circondato da polmone o pleura viscerale e senza segni di interessamento del bronco principale alla broncoscopia; suddiviso in T1a(mi) (MIA), T1a (<1cm), T1b (1-2cm) e T1c (2-3cm)

T2: 3-5cm o 1+ tra interessamento del bronco principale senza interessamento della carena, invasione pleura viscerale o associazione ad atelettasia/polmonite ostruttiva ; suddiviso in T2a (3-4cm) e T2b (4-5cm)

T3: 5-7cm oppure associato a nodulo/i neoplastico/i separato/i nello stesso lobo del tumore primitivo oppure invasione di uno tra parete toracica (pleura parietale inclusa), nervo frenico e pericardio parietale

T4: >7cm oppure associato a nodulo/i neoplastico/i in un lobo ipsilaterale diverso da quello del tumore primitivo oppure invasione di uno tra diaframma, mediastino, cuore, grandi vasi, trachea, nervo laringeo ricorrente, esofago, corpo vertebrale o carena

Question 5

Stadiazione N secondo la IX edizione della stadiazione TNM del tumore del polmone

Answer 5

• N1: linfonodi peribronchiali e/o ilari ipsilaterali e intrapolmonari (incluso coinvolgimento per estensione diretta)
• N2: linfonodi mediastinici e/o sottocarenali ipsilaterali
• N3: linfonodi mediastinici, ilari, scaleni o sopraclaveari controlaterali

Question 6

Stadiazione M secondo la IX edizione della stadiazione TNM del tumore del polmone

Answer 6

• M1a: noduli tumorali in lobo controlaterale al tumore primitivo oppure noduli pleurici/pericardici oppure versamento neoplastico pleurico/pericardico
• M1b: singola metastasi extra-toracica
• M1c: multiple metastasi extra-toraciche in uno o più organi

Question 7

Caratteristiche macroscopiche del tumore del polmone

Answer 7

Tumori ilari hanno aspetto irregolare per la presenza di strutture vascolari e bronchiali che ne limitano la crescita, mentre tumori periferici hanno forma sferica “a moneta”
Possibile multifocalità metacrona, anche con istotipi diversi, soprattutto se da fumo di sigaretta (malignità minore rispetto a metastasi intraorgano)
Possibile disseminazione linfatica precoce, dando diffusione panlobare con aspetto simile a quello di polmonite lobare
Possibili linfonodi antracotici, soprattutto nei fumatori, e aree emorragiche, specie in tumori di stadio avanzato

Question 8

Tipologie di tumori polmonari secondo classificazione WHO 2020

Answer 8

1) Tumori benigni (rari)
2) ADC
3) Precursori di SQCC
4) SQCC
5) NET (carcinoidi, SCLC e NSCLC)
6) Carcinoma a grandi cellule
7) Carcinomi sarcomatoidi
8) ACC
9) Altri tumori epiteliali (carcinoma NUT e tumore differenziato deficiente per SMARC-A4)
10) Tumori di tessuti ectopici (melanoma e meningioma)
11) Tumori mesenchimali specifici del polmone

Question 9

Sottotipi di tumori benigni del polmone

Answer 9

• Papilloma
• Adenoma
• Papilloma bronchiolare a cellule ciliate
• Precursori di lesioni ghiandolari (iperplasia adenomatosa tipica, ADC in situ)

Question 10

Sottotipi di precursori si SQCC

Answer 10

• Displasia squamosa (lieve, moderata, severa)
• SQCC in situ
  Non adatti allo screening per posizione ostica

Question 11

Caratteristiche di ADC

Answer 11

F>M e più frequente in periferia, spesso con interessamento della pleura
Istotipo meno associato a fumo
Tendenza alla metastasi a linfonodi locoregionali
Positività di TTF-1 (80%) e possibili mutazioni driver bersaglio di target therapy come:
- EGFR (28%): generalmente sensibilizzanti a EGFRi
- KRAS (25%): mutalmente esclusivo con mutazione di EGFR
- Amplificazione HER2
- Mutazione BRCA1/2
- MET (dà resistenza a EGFRi)
- Riarrangiamenti di RET e ALK
- BRAF V600E

Question 12

Sottotipi di ADC

Answer 12

1) MIA
2) Invasivo: suddiviso in mucinoso, con produzione di muco e associato a mutazione ALK, e non-mucinoso, ulteriormente suddiviso in lepidico (forma aggraziata per scivolamento, associato a mutazione EGFR), acinare, papillare, micropapillare (maggiore aggressività per crescita intralinfatica) e solido (ad anello con castone, associato a mutazione ALK)
3) Colloide
4) Fetale
5) Enterico (DDS metastasi adenocarcinoma del colon, associato a mutazione KRAS)
6) NAS
7) Adenosquamoso (combinazione SQCC)

Question 13

Impatto della sottotipizzazione di ADC

Answer 13

• Prognosi: se basso grado (MIA, AIS) 5YSR ≈100%, se medio (lepidico, papillare, acinare) 5YSR 84%, se alto (mucinoso, micropapillare, solido) 5YSR 71% (per via di recidive e metastasi, perciò necessaria NA-CT)
• Stadiazione: distinzione tra AIS (pTis), MIA (pTmic) e IA e distinzione tra multifocalità e metastasi

Question 14

Caratteristiche di SQCC

Answer 14

Più frequente in ilo, spesso come massa polipoide intrabronchiale, con consistenz friabile e necrosi centrale, e che può portare ad atelettasie
Iottotipo più associato a fumo di sigaretta (contatto soprattutto in prima porzione albero bronchiale)
Raramente presenti mutazioni driver, dunque escluso da analisi molecolare di routine
Positività per CK5/6 (natura epiteliale) e p63, p40 (marker nucleari di differenziazione squamosa o basaloide)
20% dei casi associato a infezione HPV

Question 15

Sottotipi di SQCC

Answer 15

• NOS-SQCC: in ordine di differenziazione si hanno il cheratinizzante (perle cornee e abbondante cheratina), non-cheratinizzante (assenti
  perle cornee e cheratine, ma chiara differenziazione squamosa) e basaloide (piccole cellule basaloidi)
• Linfoepiteliale: associato ad infiltrazione linfocitaria, suggestiva di risposta immune. Tende ad avere grandi dimensioni alla diagnosi e ha elevato indice proliferativo e necrosi, motivo per cui spesso ha conformazione cavitaria. Più comune nel rinofaringe, dove associato a infezione da EBV

Question 24

Caratteristiche del carcinoma a grandi cellule

Answer 24

Categoria residuale che include NSCLC suggestivo per ADC, NSCLC suggestivo per SQCC e NSCLC-NOS

Question 24

Caratteristiche di ACC

Answer 24

Tumore delle ghiandole esocrine delle vie respiratorie (più frequente in ghiandole salivari) con morfologia cistica (swiss cheese pattern)

Question 24

Caratteristiche dei NET

Answer 24

Includono forme benigne (iperplasia neuroendocrina diffusa, precursore di carcinoidi e F>M) e maligne (M>F), ovvero i carcinoidi polmonari (TC, AC, età di insorgenza 60 anni), SCLC e LCNEC (età di insorgenza >60 anni), entità distinte con differenze geniche significative senza possibilità di conversione tra una e l'altra, ma caratterizzate da positività a CgA (alta Sp) e sinaptofisina (alta Sn)

Question 25

Criteri per discriminazione tra NET

Answer 25

Età di insorgenza, mitosi/HPF, necrosi e TTF-1