Il tumore della prostata

Question 1

Epidemiologia del tumore della prostata

Answer 1

4° tumore per incidenza e 8° per mortalità
Incidenza stazionaria, mentre mortalità in riduzione in Occidente (mortalità 13% e 5YSR 97%)
In donatore d’organi necessario escludere PCa metastatico

Question 2

RF per tumore della prostata

Answer 2

1) Età: incidenza age-related (Prev >90% in over-80 grazie ad autopsie); se insorgenza in età giovanile, maggior rischio di progressione
2) Assunzione impropria di steroidi
3) Etnia (incidenza maggiore in afroamericani)
4) Fumo
5) Dieta carnica e/o iperlipidica
6) Familiarità: elevata associazione, dunque fondamentale counselling per diagnosi precoce; associato anche a BCa e mutazione BRCA1/2

Question 3

Mutazioni genetiche associate a varie fasi tumorigenesi del tumore della prostata

Answer 3

1) Oncogenesi: MYC, FLI1, IDH1 e cascata che porta ad attivazione AR (possibile ormonoterapia, specie se PCa metastatico, ma che porta a AR-)
2) Progressione: perdita di PTEN o mutazione p53; portano a de-differenziazione

Question 4

Iter diagnostico del tumore della prostata

Answer 4

1) Clinica
2) Ecografia transrettale + RMN multiparametrica
3) Agobiopsia

Question 5

Clinica del tumore della prostata

Answer 5

Generalmente asintomatico poiché originato in zona periferica, manifestato come massa dura apprezzabile a esplorazione rettale
Nei rari casi in cui originato in lobo medio o PTZ, può dare LUTS ostruttivi

Question 6

Eventi che portano più frequentemente a diagnosi del tumore della prostata

Answer 6

1) Metastasi
2) Aumento di PSA
3) Interventi chirurgici (es. TURP, adenomectomia, cistoprostatectomia radicale)

Question 7

Sedi di metastatizzazione del tumore della prostata

Answer 7

Soprattutto in pssa (osteoaddensanti, dando dolore), fegato, polmoni e surreni
Ricercate con PSMA-PET, TC o RMN total-body

Question 8

Ruolo del PSA nella diagnosi e screening del tumore della prostata

Answer 8

Cut-off 10 ng/mL
Marker d’organo con scarsa Sp, per aumento anche in IPB o prostatiti, e Sn non elevata, perché PCa indifferenziato non secerne PSA
Principale impiego è come marker di recidive

Question 9

Ruolo dell’imaging nella diagnosi di tumore della prostata

Answer 9

Impiegate ecografia transrettale e RMN multiparametrica
Estrema Sn in localizzazione lesione, restituendo score PI-ADS da 1 a 5, dove 4 e 5 sono indice di forte sospetto e rappresentano indicazione a biopsia

Question 10

Ruolo dell’agobiopsia nella diagnosi di tumore della prostata

Answer 10

12 core biopsy + 3 biopsie ecoguidate
Agobiopsie valutate in base a:
1) Numero di agobiopsie positive
2) Millimetri di tumore misurati
3) % di tumore su agobiopsia
Permette inoltre di valutare infiltrazione perineurale (RF per estensione extraprostatica o progressione dopo RT/chirurgia) e elementi di stadiazione diretta (es. vescichette seminali e tessuto adiposo)
FNAB non più eseguito perché non permette grading Gleason

Question 11

Aspetto macroscopico di tumore della prostata

Answer 11

Lesione dura e biancastra per fibrosi, ma riconoscimento complesso per frequente compresenza di iperplasia nodulare
Tumore generalmente multifocale (mediamente 2-3 focolai in prostatectomia radicale)

Question 12

Classificazione WHO 2021 per tumore della prostata

Answer 12

1) PIN
2) Adenocarcinoma prostatico
3) Neoplasie squamose
4) Carcinoma a cellule basali
5) NEN (adenocarcinomi neuroendocrini, NET ben differenziati e NET a piccole/grandi cellule)

Question 13

Caratteristiche e sottotipi di PIN

Answer 13

Acini/dotti citoarchitetturalmente benigni ma rivestiti da cellule con atipie
Non comporta aumento di PSA
Classificati in:
1) LG: omesse da referto perché di per sé non predisponenti a PCa
2) PIN-HG: lesione precancerosa non-invasiva e non-infiltrante, che può essere associata a focolai di PCa; non precursore obbligato ma RF per PCa, siccome esistono anche altre vie di tumorigenesi (es. PCa anteriori non associati a PIN) e spesso riscontrate in individui di età più avanzata rispetto a quelli in cui si ritrova PCa. Al microscopio, nucleoli visibili e crescita intra-acinare, fino ad aspetto quasi solido e cribriforme. Sono indicazione a follow-up

Question 14

Sottotipi di adenocarcinoma prostatico

Answer 14

1) Acinare
2) Duttale
3) Uroteliale

Question 15

Caratteristiche dell’adenocarcinoma acinare prostatico

Answer 15

Classificato su base morfologica in mucinoso, pseudo-iperplastico, microcistico e signet ring (generalmente più indifferenziato)
Formato da cellule cubiche

Question 16

Caratteristiche dell’adenocarcinoma duttale prostatico

Answer 16

Solitamente Gleason 4
Variante invasiva di adenocarcinoma intraduttale, formato da cellule più cilindriche rispetto ad adenocarcinoma acinare
Non origina da dotti, ma li invade

Question 17

Caratteristiche dell’adenocarcinoma uroteliale prostatico

Answer 17

Da metaplasia uroteliale
DDS con diffusione a prostata di carcinoma uroteliale vescicale attraverso uretra

Question 18

Ruolo di IHC nell’ambito di tumore della prostata

Answer 18

1) PSA: tipizzazione metastasi di origine ignota con sospetto di origine prostatica
2) AMACR: espresso in PIN-HG e adenocarcinomi; buona Sp per lesioni cancerose
3) CK-HMW (es. 34-β12 per citoplasma, p63 per nucleo): perse in adenocarcinoma, dunque discriminazione tra formazioni maligne e formazioni benigne con aspetto maligno
4) S100: valutazione di invasione perineurale

Question 19

Gleason score per tumore della prostata

Answer 19

Dato da somma dei punteggi dei due pattern più rappresentati in tumore:
1) Ghiandole piccole, ben delimitate, ravvicinate e senza aspetti infiltrativi
2) Ghiandole piccole e ravvicinate, ma più irregolari
3) Ghiandole neoplastiche interposte a ghiandole normali, in assenza di delimitazione del focolaio neoplastico (inizio di infiltrazione)
4) Ghiandole collassate e fuse, con lumi non visibili e struttura cribriforme
5) Cellule singole in trabecole (infiltrazione diffusa), cordoni o nidi e necrosi comedonica
Pattern più basso trascurato se <5%, mentre pattern più alto descritto sempre

Question 20

Grading di tumore della prostata sulla base di Gleason score

Answer 20

1) Gleason ≤6: grado 1
2) Gleason 7 3+4: grado 2
3) Gleason 7 4+3: grado 3
4) Gleason 8: grado 4
5) Gleason ≥9: grado 5

Question 21

Stadiazione T di tumore della prostata

Answer 21

• T2: confinato alla prostata (T2a fino a metà lobo, T2b più di metà lobo,T2c entrambi i lobi)
• T3: estensione extracapsulare (T3a fino a collo vescicale e T3b fino a vescicole seminali)
• T4: invasione di strutture adiacenti diverse da vescichette seminali, come sfintere esterno, retto, muscolo elevatore dell’ano e/o parete pelvica

Question 22

Caratteristiche di tumore della prostata very low risk

Answer 22

• T ≤1c
• Gleason ≤6
• PSA <10 ng/mL e PSA density <0.15 ng/mL per grammo di prostata
• <3 core biopsies positive, formata ciascuna da <50% di neoplasia

Question 23

Caratteristiche di tumore della prostata low risk

Answer 23

• T ≤2a
• Gleason ≤6
• PSA <10 ng/mL e PSA density <0.15 ng/mL per grammo di prostata
• <3 core biopsies positive, formata ciascuna da <50% di neoplasia

Question 24

Caratteristiche di tumore della prostata intermediate risk

Answer 24

Almeno uno tra:
1) cT2b/c
2) Gleason 7
3) PSA 10-20 ng/mL

Question 25

Caratteristiche di tumore della prostata high risk

Answer 25

Almeno uno tra: 1) cT3a 2) Gleason >7 3) PSA >20 ng/mL

Question 26

Caratteristiche di tumore della prostata very high risk

Answer 26

cT3b/4 e uno tra: 1) Pattern Gleason primario di 5 2) >4 core biopsies con Gleason >7