La ginecopatologia

Question 1

Tipologie di tumori della vulva

Answer 1

1) Tumori epiteliali
2) Tumori germinali
3) Lesioni delle ghiandole del Bartolini
4) Malattia di Paget extramammaria
5) Adenocarcinomi annessiali

Question 2

Caratteristiche del condiloma acuminato

Answer 2

Lesione HPV-relata (soprattutto ceppi 6 e 11) in cui ancora non-integrazione virale
Si hanno:
1) Papillomatosi: guglie (anche grandi) con porzione microvascolare rivestita di epitelio neoplastico
2) Acantosi
3) Discheratosi: cheratinizzazione prematura in cheratinociti profondi
4) Paracheratosi. ritenzione dei nuclei in cheratinociti di strato corneo
5) Coilocitosi: alone perinucleare chiaro e nuclei dismorfici/atipici (DDS con infezioni virali non-HPV o fungine, in cui pseudocoilocitosi)

Question 3

Caratteristiche di VIN (vulvar intraepithelial neoplasia)

Answer 3

Precursore indifferenzato di carcinoma squamocellulare HPV-relato (genotipi oncogeni come HPV 16 e 18), tipico di mezza età (primi contatti in adolescenza ma necessari decenni per invadere derma/connettivo sottoepiteliale) Conferma con ricerca di genoma di HPV e IHC per p16 (iperespressa mentre assente in VIN differenziate) e p53-wt

Question 4

Caratteristiche di neoplasia vulvare intraepiteliale ben differenziata

Answer 4

VIN non associata ad HPV, manifestata come atipie solo in strati basali e tipica di donne anziane
Può essere preceduta da lichen sclerotrofico/atrofico, sviluppato per atrofia vulvo-vaginale menopausale (morfologicamente eczema cronico con atrofia ingravescente della cute)
Elevato rischio di progressione invasiva, ma per profilo frastagliato difficile valutare invasione
Caratterizzato da maturazione di cheratinociti, ipercheratosi, atipie basali e mutazione di p53 (a IHC accumulo o null pattern ma solo a livello basale)

Question 5

Caratteristiche del carcinoma squamocellulare vulvare

Answer 5

Tale quando lesioni oltre lamina basale, tipico di età avanzata (70-80 anni)
Può essere:
1) HPV-relato: 2/3 a distribuzione geografica di infezione virale (Africa, America Latina, Europa); insorgenza più precoce, ma evolutività e metastasi linfonodali meno frequenti. Caratterizzato da aspetto basaloide (aumento rapporto nucleo/citoplasma) e maturazione con cheratinizzazione con infiltrazione
2) Non HPV-relato: prognosi peggiore, ma correlata a stadio; ha aspetto differenziato cheratinizzante

Question 6

Aspetto microscopico di malattia di Paget extramammaria

Answer 6

Adenocarcinoma in situ formato da cellule di Paget (cellule epiteliali ghiandolari, apocrine, con citoplasma granulare, chiare, grandi, atipiche, nucleo ipercromico e pleomorfo, con mucina)
Fortemente recidivante ma buona prognosi
Immunofenotipo simile a BCa (HER2, ER, PGR)

Question 7

Aspetto macroscopico di malattia di Paget extramammaria

Answer 7

Lesioni rossastre, vagamente eczematose e siero-gementi
Spesso rottura dell’epitelio superficiale per grattamento (prurito, dolore e bruciore)

Question 8

Patologie poste in differenziale con malattia di Paget extramammaria

Answer 8

1) Neoplasie primitivamente epiteliali squamose: CK7 (espressa
da cellule ghiandolari in citoplasma)
2) Malattia di Bowen (carcinoma squamoso in situ): Bown tipica di aree fotoesposte
3) Melanoma con diffusione pagetoide: si solitamente, BRAF V600E negativo e S100+
4) Lesioni dermatitiche croniche
5) Lichen scleroso in forma infiammatoria
6) Altre neoplasie

Question 9

Staging di malattia di Paget extramammaria

Answer 9

1) Dimensioni
2) Invasione stromale o di organi adiacenti: vagina, retto, uretra, vescica, ureteri (prima causa di morte è CKD da ritenzione urinaria per interessamento ureteri)
3) Lnfonodi regionali: impiegato linfonodo sentinella per evitare linfadenectomia radicale
4) Metastasi a distanza (molto rare): polmone, linfonodi pelvici extraregionali

Question 10

Tipologie di tumori vaginali

Answer 10

1) Tumori epiteliali
2) Tumori misti epitelio-mesenchimali (adenosarcoma, con componente epiteliale benigna e mesenchimale maligna)
3) Tumori miscellanei
4) Tumori germinali

Question 11

Tipologie di tumori vaginali epiteliali

Answer 11

1) Condiloma acuminato
2) Papillomi
3) Lesione squamosa intraepiteliale LG (G1) e HG (G2/3)
4) Carcinomi squamocellulari HPV-relati
5) Carcinomi squamocellulari HPV-indipendenti
6) Carcinomi squamocellulari NOS
7) Lesioni mulleriane
8) Iperplasia ghiandole vaginali
9) Adenosi
10) Adenocarcinoma NOS
11) Adenocarcinoma HPV-associato
12) Adenocarcinoma endometrioide
13) Adenocarcinoma a cellule chiare
14) Carcinoma mucinoso gastrico
15) Adenocarcinoma mucinoso
16) Carcinosarcoma NOS
17) Adenocarcinoma mesonefrico

Question 12

Tipologie di tumori della cervice

Answer 12

1) Tumori epiteliali squamosi
2) Tumori ghiandolari
3) Tumori misti epitelio-mesenchimali (adenomioma, adenosarcoma)
4) Tumori germinali

Question 13

Tipologie di tumori epiteliali squamosi della cervice

Answer 13

1) Lesioni non-neoplastiche
2) Lesioni squamose intraepiteliali
3) Carcinoma squamoso HPV-relato (da ceppi oncogeni)
4) Carcinoma squamoso HPV-indipendente (raro in cervice)
5) Carcinoma squamoso NOS

Question 14

Tipologie e caratteristiche di lesioni epiteliali non-neoplastiche della cervice

Answer 14

1) Metaplasia squamosa: da stimoli meccanici, rapporti sessuali e infiammazione
2) Atrofia post-menopausale
3) Condiloma acuminato (da ceppi HPV non-oncogeni come 6 e 11)

Question 15

Tipologie di tumori ghiandolari della cervice

Answer 15

1) Polipi endocervicali
2) Papillomi mulleriani
3) Cisti di naboth (cisti mucinosa di ghiandole endocervicali)
4) Tunnel clusters
5) Iperplasia microghiandolare (reattiva)
6) Lobular endocervical glandular hyperplasia (rarissima)
7) Diffuse laminar endocervical hyperplasia
8) Mesonephric remnants and hyperplasia (rare)
9) Reazione di Arias-Stella,
10) Endocervicosi
11) Metaplasia tuboendometroide (cellule ciliate o endometrioidi)
12) Tessuto prostatico ectopico (residui del dotto di Wolf)
13) Adenocarcinoma in situ: può essere NOS, HPV-relato (più frequente) o HPV-indipendente)
14) Adenocarcinoma invasivo: può essere HPV-indipendente (ulteriormente suddiviso in gastric type, clear cells o mesonefrico), HPV-relato, endometrioide (da metplasia endometrioide)
15) Carcinosarcoma
16) Carcinoma adenosquamoso
17) Mucoepidermoide

Question 16

Stadio 1 dei tumori della cervice secondo classificazione FIGO

Answer 16

Confinato a cervice
- 1a: tumore microinvasivo (1a.1 se invasione <3mm ed estensione orizzontale <7mm, 1a.2 se invasione 3-5mm ed estensione orizzontale <7mm)
- 1b: invasione >5mm (1b.1 se <2cm, 1b.2 se 2-4cm e 1b.3 se >4cm)

Question 17

Stadio 2 dei tumori della cervice secondo classificazione FIGO

Answer 17

Oltre la cervice senza coinvolgimento di parete pelvica o terzo inferiore di vagina
- 2a: invasione vaginale senza invasione parametriale (2a.1 se <4cm, 2a.2 se >4cm)
- 2b: invasione parametriale

Question 18

Stadio 3 dei tumori della cervice secondo classificazione FIGO

Answer 18

Coinvolgimento di parete pelvica, del terzo inferiore della vagina o di linfonodi pelvici/paraaortici
- 3a: terzo inferiore della vagina senza estensione a parete pelvica
- 3b: estensione a parete pelvica o idronefrosi
- 3c: coinvolgimento linfonodale (3c.1 se a linfonodi pelvici, 3c.2 se a linfonodi paraortici)

Question 19

Stadio 4 dei tumori della cervice secondo classificazione FIGO

Answer 19

Estensione oltre alla pelvi o metastasi a distanza:
- 4a: estensione vescica o retto
- 4b: organi a distanza (polmoni, fegato, ossa, linfonodi sovraclaveari)

Question 20

Epidemiologia di lesioni squamose intraepiteliali di cervice

Answer 20

Comparse in donne sessualmente attive
Incidenza ha trend di infezioni da HPV, dunque più comuni in Africa e America Latina per mancanza screening
LSIL più frequenti in giovani (prevalenza 5-10%) e frequente regressione
HSIL in media a 40-50 anni (prevalenza 0.5-1%) per necessità tempo per integrazione HPV in genoma

Question 21

Clinica di lesioni squamose intraepiteliali di cervice

Answer 21

Asintomatiche, identificate con Pap test (screening citologico)
Spesso in zona di trasformazione (giunzione squamocolonnare)

Question 22

Caratteristiche generali di LSIL

Answer 22

Lesioni a LG da ceppi a basso rischio (6, 11) o oncogeni (16, 18), caratterizzate da aspetto esofitico simil-condilomatoso con escrescenze mucose
Bassissimo rischiodi progressione (10% diventa HSIL, mentre rischio annuo di progressione 0,5-1%)
Regressione spontanea in 90%

Question 23

RF associati a progressione di LSIL

Answer 23

1) Immunosoppressione
2) Fumo
3) Microrganismi (es. HSV, Chlamydia, Trichomonas)

Question 24

Aspetto microscopico di LSIL

Answer 24

Si hanno cellule:
1) Euploidi/polipoidi
2) Coilocitosi
3) Acantosi
4) Ipercheratosi
5) Atipie superficiali

Question 25

Screening molecolare per LSIL

Answer 25

Target mRna di E6 e E7 (responsabili carcinogenesi), espresse in strati basali

Question 26

Caratteristiche generali di HSIL

Answer 26

Lesioni piatte HG da ceppi oncogeni (es. 16 e 18) Maggior rischio di progressione verso carcinoma squamocellulare invasivo, solitamente invasione dopo circa 20 anni Regressione nel 10-20%

Question 27

Aspetto microscopico di HSIL

Answer 27

Associate a infezione abortiva, con scarsa produzione di virioni e late proteins (solo in strati superficiali) e alti livelli di E6 e E7 per integrazione genoma di HPV Cellule aneuploidi

Question 28

Patogenesi di carcinoma HPV-relato della cervice

Answer 28

1) Infezione transiente: a volte mild cytologic abnormalities (coilocitosi, acantosi; soprattutto se LSIL), ma possibile regressione completa delle anomalie 2) Infezione persistente: progressione a lesioni displastiche precancerose (LSIL, HSIL) 3) Evoluzione invasiva: sviluppo di carcinoma

Question 29

Classificazione istologica CIN

Answer 29

- CIN1: displasia lieve, coilocitosi in terzo inferiore di epitelio - CIN2: displasia moderata, con p16 e Ki67 positivi in 2/3 dell'epitelio, a volte con accumulo p53 - CIN3: displasia grave, con p16 e Ki67 positive a tutto spessore e cellule basaloidi in superficie, ma non invasione di membrana basale

Question 30

Strategie per trattamento di lesioni squamose intraepiteliali della cervice

Answer 30

- LSIL: follow-up ravvicinato con Pap test - HSIL: resezione (laser, criosurgery, LOOP, conizzazione)

Question 31

Epidemiologia di carcinoma squamocellulare della cervice

Answer 31

4° tumore per incidenza in donne, soprattutto di mezza età Rappresenta 85-90% tumori cervicali (incidenza in calo per screening e vaccinazione) 95% HPV-relato (soprattutto HPV16)

Question 32

Clinica di carcinoma squamocellulare della cervice

Answer 32

Asintomatico oppure sanguinamento, perdite maleodoranti e dispareunia Manifestazioni tardive includono ostruzione urinaria, fistole e IR per invasione neoplastica di vie urinarie

Question 33

Ruolo di IHC nella diagnosi di carcinoma squamocellulare della cervice

Answer 33

Fondamentale IHC p16 siccome FISH per HPV-Dna scarsamente sensibile per ridotta produzione di virioni

Question 34

Prognosi del carcinoma squamocellulare della cervice

Answer 34

- Stadio I: 90-95% - Stadio II: 50-70% - Stadio III: 30% - Stadio IV: 20%

Question 35

Epidemiologia di adenocarcinoma della cervice

Answer 35

5% di tumori cervicali, con incidenza in aumento per difficoltà diagnostico allo screening citologico In 85-90% da HPV; forme non-relate sono gastric type ed endometrioide

Question 36

Caratteristiche immunofenotipiche di adenocarcinoma della cervice

Answer 36

- HPV-relato: p16+, pax+, p53 wt, ER-, PGR-, vimentina- e cdx2- (DDS con adenocarcinoma del colon che è cdx2+) - Gastrico: p16- - Endometrioide: ER+, PGR+ e vimentina+

Question 37

Tipologie di tumori del corpo dell'utero

Answer 37

1) Lesioni tumor-like (es. polipo endometriale) 2) Tumori epitelio-mesenchimali (adenomioma, adenomioma polipoide atipico) 3) Tumori epiteliali endometriali 4) Tumori mesenchimali 5) Tumori germinali

Question 38

Manifestazioni cliniche di tumori del corpo dell'utero

Answer 38

Sanguinamenti genitali anomali, caratterizzati da atipie rispetto a quelli del ciclo mestruale: 1) Sanguinamento non in corrispondenza del ciclo 2) Perdite abbondanti 3) Ripresa improvvisa dei sanguinamenti in donne post-menopausa (alto VPP) Altre cause di sanguinamento anomalo si possono avere in pre-pubertà (pubertà precoce o problematiche disendocrine), adolescenza (cicli anovulatori), età riproduttiva (complicanze di gravidanza, gravidanza ectopica, cicli anovulatori) e post-menopausa (irregolarità dei cicli perimenopausali)

Question 39

Caratteristiche della poliposi endometriale

Answer 39

Lesione esofitica tumor-like occupante spazio formata da endometrio e stroma Strutture lucide ed elastiche, più regolari di adenocarcinomi Principali complicanze sono sanguinamenti da ischemia/torsione dei polipi DDS con adenocarcinomi polipoidi, i quali possono tuttavia crescere in polipi endometriali

Question 40

Eziologia di poliposi endometriale

Answer 40

1) Aumentata produzione o sensibilità a estrogeni (es. tamoxifene): si favoriscono proliferazioni locali che diventano indipendenti dal normale turnover endometriale 2) Obesità 3) Ipertensione 4) Diabete 5) Anomalie genetiche 6) Infiammazioni croniche

Question 41

Caratteristiche dell'adenomiosi del corpo dell'utero

Answer 41

Lesioni benigne endometrio-ghiandolari del miometrio che danno aumento di volume dell’utero con irregolare ispessimento della parete uterina Possibili sanguinamenti e cisti

Question 42

Tipologie di tumori epiteliali endometriali del corpo dell'utero

Answer 42

1) Iperplasia endometriale tipica/atipica 2) Adenocarcinoma endometrioide 3) Carcinoma sieroso 4) Carcinoma a cellule chiare 5) Carcinoma indifferenziato 6) Carcinoma misto 7) Adenocarcinoma mesonefrico (da residui dotto di Wolf) 8) Carcinoma mucinoso intestinal type 9) Carcinosarcoma

Question 43

Caratteristiche dell'iperplasia endometriale

Answer 43

Proliferazione incontrollata delle cellule endometriali associata ad aumentata presenza di estrogeni (es. da tecomi) e con possibili sanguinamenti Può essere tipica (alta probabilità di regressione) o atipica (EIN, 30-40% probabilità evoluzione a ADC endometrioide se non trattata) Trattamento con terapia progestinica (regressione di iperplasia) o isterectomia

Question 44

Epidemiologia dei carcinomi del corpo dell'utero

Answer 44

4° tumore per incidenza e 10° per mortalità, ha incidenza maggiore in paesi sviluppati (non associato a HPV) Picco a 55-65 anni Spesso manifestato precocemente con sanguinamenti e ottima prognosi se diagnosi precoce

Question 45

Eziopatogenesi dei carcinomi del corpo dell'utero

Answer 45

RF sono: 1) Obesità 2) DM 3) Infertilità 4) Basso numero di gravidanze 5) Terapia con agonisti degli estrogeni Fattori protettivi includono pillola anticoncezionale

Question 46

Morfologia macroscopica di carcinomi del corpo dell'utero

Answer 46

Massa polipoide localizzata o lesione piatta diffusa

Question 47

Morfologia microscopica di carcinomi del corpo dell'utero

Answer 47

Esistono sottotipi: 1) ADC endometrioide 2) ADC squamoso (più frequente) 3) Carcinoma sieroso: finemente granuloso e p53 mutato; produce secrezioni poco dense con poche glicoproteine 4) Carcinoma mucinoso 5) Carcinoma a cellule chiare

Question 48

Iter diagnostico di ADC endometrioide

Answer 48

Simile a endometrio normale, presenti ghiandole rivestite da epitelio colonnare semplice Su biopsia endometriale eseguiti: 1) NGS per POLE (grande gene): se POLEmut, tendenzialmente HG e insorgenza giovanile; ottima prognosi indipendentemente da grado 2) Se POLE wt, IHC per MMR (alcuni casi da sindrome di Lynch): se mutato, MMRd, buona prognosi 3) Se MMR-proficient, IHC per p53: se p53mut, 5YSR 50% Se tutto negativo, NSMP

Question 49

Staging T di carcinomi del corpo dell'utero

Answer 49

- Tis: carcinoma in situ - T1: limitato al corpo uterino (T1a se fino a metà superficiale del miometrio, T1b se esteso oltre metà del miometrio) - T2: invasione del connettivo della cervice, ma confinato all'utero - T3a: invasione della sierosa - T3b: invasione di vagina o parametrio - T4: invasione di vescica o intestino

Question 50

Staging N di carcinomi del corpo dell'utero

Answer 50

- N1: estensione a linfonodi pelvici - N2: estensione a linfonodi para-aortici (con o senza estensione a linfonodi pelvici)

Question 51

Fattori prognostici di carcinomi del corpo dell'utero

Answer 51

1) Invasione miometriale: se >50% (da T1b) si effettua linfoadenectomia 2) Invasione linfovascolare: valutata con linfonodo sentinella; se positivo, svuotamento 3) Carcinoma sincrono di endometrio e ovaie: spesso tumore primitivo è endometriale

Question 52

Caratteristiche del carcinosarcoma (tumore mulleriano misto maligno, MMMT)

Answer 52

Lesione maligna bifasica di origine epiteliale con sub-differenziazione mesenchimale, più frequente in utero e formata da: 1) Componente epitelio-ghiandolare: tendenzialmente HG e minoritario in massa principale, ma più frequente in metastasi 2) Componente mesenchimale: principale in massa principale, può essere autologa (connettivo ritrovabile in tessuto originario) o eterologa (connettivo non-ritrovabile in tessuto originario, es. osteosarcoma) Formato da cellule allungate ("a nastro") con citoplasma rosa

Question 53

Tipologie di tumori mesenchimali di corpo dell'utero

Answer 53

1) Leiomioma 2) STUMP (smooth muscle tumor of uncertain malignant potential) 3) Leiomiosarcoma

Question 54

Caratteristiche del leiomioma uterino

Answer 54

Lesione più frequentemente riscontrata in utero e priva di potenziale evolutivo Può essere: 1) Intramurale (in miometrio) 2) Sottosieroso: per dimensioni maggiori può dare disturbi urinari 3) Sottomucoso: associati a sanguinamenti Rischio di infertilità e aborti variabili

Question 55

Aspetto macroscopico di leiomioma uterino

Answer 55

Biancastro-grigio per scarsa vascolarizzazione Ben circoscritto ma privo di capsula Consistenza duro-elastica

Question 56

Aspetto microscopico di leiomioma uterino

Answer 56

Esistono tipi: 1) Lipoleiomioma 2) Apoplettico: necrosi ischemica per crescita molto rapida 3) Myxoide: componente stromale 4) Epitelioide: simil-epiteliale 5) Simplastico: cellule unite, formando strutture con atipie apparentemente indice di malignità

Question 57

DDS di leiomioma con leiomiosarcoma

Answer 57

I fattori che permettono discriminare leiomioma da leiomiosarcoma sono: 1) Bassa velocità di crescita 2) Dipendenza da fattori ormonali 3) Multifocalità 4) Omogenità all'imaging Se dubbi su benignità, resezione

Question 58

Caratteristiche del leiomioma metastatizzante

Answer 58

Neoformazioni nodulari peritoneali o polmonari, secondarie alla massa principale

Question 59

Caratteristiche di STUMP uterino

Answer 59

Neoplasie borderline aevoluzione eterogenea I criteri di malignità e correlati al rischio di recidive includono: 1) Necrosi: necrosi coagulativo-tumorale (leiomiomi hanno necrosi ischemica); parametro più influente sul rischio di recidiva 2) Atipie: da moderate a severe 3) Conta mitotica: da sola è scarsamente poco rilevante per valutare malignità

Question 60

Caratteristiche del leiomiosarcoma uterino

Answer 60

Grossa massa singola con crescita rapida Caratterizzata da: 1) Necrosi tumorale-coagulativa (riduzione della consistenza) 2) Atipie e pleomorfismi 3) Aumento delle mitosi 4) Tendenza a metastatizzazione, specie in polmoni e peritoneo 5) IHC positiva per actina e desmina Ha 5YSR <40%

Question 61

Tipologie di tumori dell'ovaio

Answer 61

1) Tumori epiteliali 2) Tumori mesenchimali 3) Tumori misti epitelio-mesenchimali 4) Tumori di stroma e cordoni sessuali 5) Tumori a cellule germinali

Question 62

Epidemiologia dei tumori epiteliali ovarici

Answer 62

7° tumori per mortalità Picco in 7° decade, spesso con diagnosi in III/IV stadio, siccome per posizione possono crescere molto senza dare sintomi Se HG, 5YSR 30%

Question 62

Epidemiologia dei tumori ovarici

Answer 62

6° tumore per incidenza, ma in calo per maggiore uso di pillole anticoncezionali (fattore protettivo) e chirurgia preventiva in donne con mutazione di BRCA1/2 Incidenza maggiore in Occidente

Question 62

RF per lo sviluppo di tumori ovarici

Answer 62

1) Nulliparità 2) Familiarità (es. BRCA) 3) Menarca precoce e menopausa tardiva 4) Lunga esposizione a stimoli estrogenici 5) TOS post-menopausa 6) Dieta 7) Fumo 8) Radiazioni

Question 63

Tipologie di tumori epiteliali ovarici

Answer 63

1) Sierosi (simili a epitelio tubarico) 2) Endometrioidi (simili a endometrio) 3) Mucinosi (simili a epitelio endocervicale) 4) A cellule chiare 5) Sieromucinosi 6) Tumore a cellule transizionali di Brenner 7) Carcinosarcoma 8) Carcinoma dedifferenziato

Question 64

Clinica dei tumori epiteliali ovarici

Answer 64

1) Sintomi da compressione 2) Versamento ascitico (da infiammazione per infiltrazione del peritoneo) Possibile anche riscontro incidentale a ecografia o a palpazione

Question 65

Criteri di malignità ecografici per cisti ovariche

Answer 65

- Benigna: unico o pochi loculi, pareti sottili, senza crescita verso l’interno - Maligna: cisti multiple (o bilaterali), pareti spesse e crescita endoluminale nella cisti (anche in tumori borderline), con aree solide (componente annessoide che accompagna componente cistica)

Question 66

Vie patogenetiche di tumori epiteliali ovarici

Answer 66

1) Via classica 2) Via alternativa 3) Via endometrioide

Question 67

Via classica di tumorigenesi di tumori epiteliali ovarici

Answer 67

Fissurazioni di superficie ovarica per aree cicatriziali retraenti dovute a produzione ciclica di follicoli, con formazione di cisti che si accrescono e raggiungono la superficie ovarica (cistoadenoma benigno) Da qui l'accumulo di mutazioni (KRAS, BRAF, PTEN) port al cistoadenoma borderline (LGSC)

Question 68

Via alternativa di tumorigenesi di tumori epiteliali ovarici

Answer 68

Probabilmente origine da carcinoma intraepiteliale sieroso tubarico (STIC) che diffonde a ovaio e peritoneo Solitamente p53mut, con sviluppo di HGSC (senza intermedi) Coinvolgimento quasi immediato di tube e ovaio per rapida espansione (carcinoma tubo-ovarico)

Question 69

Via endometrioide di tumorigenesi di tumori epiteliali ovarici

Answer 69

Correlata a endometriosi, con reflusso di materiale mestruale che determina insemenzamento di cellule endometriali in ovaie, formando cisti endometriosiche che evolvono a tumori proliferativi atipici e poi a carcinoma endometrioide o carcinoma a cellule chiare

Question 70

Caratteristiche del cistoadenoma sieroso ovarico

Answer 70

Lesione epiteliale benigna più frequente in ovaie Spesso lesioni cistiche uniloculate o multiloculate con basso numero di setti confluenti, ma a volte protrusione papilare in cisti, con stroma fibroso diffuso Epitelio monostratificato privo di alterazioni significative

Question 71

Caratteristiche dei tumori epiteliali borderline ovarici

Answer 71

Età media 50 anni Tumori proliferanti atipici a malignità incerta, con crescita infiltrativa assente/limitata ma atipie morfologiche e proliferative; spesso bilaterali Crescita interna alla cisti esuberante ma uniforme e papillare Associata a localizzazioni tumorali extra-ovariche (soprattutto peritoneali e intralinfonodali) da tumorigenesi multifocale da epitelio celomatico primitivo (cellule di Muller dei dotti) Si hanno: 1) Inclusioni di epitelio da dotti di Muller in assenza di patologie tumorali (endosalpingiosi) 2) Inclusioni associate a lesione tumorale primitiva ovarica (impianti, es. in linfonodi lomboaortici) 3) Presenza di altri tumori (possibili metastasi) Proliferazione epiteliale accompagnata da stroma e vasi; aspetto compatto e cribriforme della cellularità; atipie nucleari e morfologia alterata; talvolta corpi psammomatosi; a volte si ha invasione, ma proliferazione comunque bassa

Question 72

Caratteristiche di LGSC

Answer 72

Età media 56 anni Evoluzione di tumore borderline Lesione a crescita lenta (spesso diagnosi in stadi avanzati), non responsiva in modo ottimale alla terapia, ma che non evolve a HG

Question 73

Caratteristiche microscopiche di LGSC

Answer 73

Papille lunghe e sottili, corpi psammomatosi, aree di crescita solide, scarse atipie, poche mitosi (<12) e Ki67 poco espresso

Question 74

Caratteristiche genetiche di LGSC

Answer 74

p53 wt (mutato/deleto in HGSC) Se ER/PGR+, buona differenziazione

Question 75

Morfologia di HGSC

Answer 75

Aspetto solido-cistico, con necrosi ed emorragie Si ha fusione delle papille, con architettura complessa

Question 76

Caratteristiche genetiche di HGSC

Answer 76

1) p53mut o del in forme più de-differenziate 2) 20% BRCA mutato (più responsivi a carboplatino); screening BRCA con NGS su sangue periferico e, se positivo, screening parentale, mentre se negativo analisi s biopsia in sede per eventuali mutazioni somatiche 3) ER/PGR spesso negativi 4) WT1 5) PAX8 (DDS con mesotelioma) 6) Rapporto CK7/CK20 (DDS con metastasi intestinali, dove è basso)

Question 77

Criteri per determinazione dell'origine tubarica di HGSC

Answer 77

1) Pregresso carcinoma tubarico in situ 2) Pregressa HGSC in mucosa tubarica 3) Parte della tuba inseparabile da massa tubo-ovarica in carcinoma sieroso

Question 78

Criteri per determinazione dell'origine ovarica di HGSC

Answer 78

1) Assenza di STIC 2) Assenza di HGSC in mucosa tubarica 3) Tube normali, separate da massa ovarica

Question 79

Criteri per determinazione dell'origine tubo-ovarica di HGSC

Answer 79

1) Non caratterizzabile come origina tubarica o ovarica 2) Sospetto di HGSC di origine extrauterina

Question 80

Caratteristiche dei tumori mucinosi cistici ovarici

Answer 80

Possono avere differenziazione endocervicale (CK7+) o intestinale (CK20+) e possono essere: 1) Benigni: epitelio colonnare monostratificato in papille e secrezioni collose 2) Borderline: architettura complessa e dismetrie nucleari, solitamente senza impianti 3) Maligne: infiltrazione di peritoneo e metastasi, dissezione stromale per eccessiva produzione di muco ed aree necrotico-emorragiche Solitamente ER/PGR- e 20% HER2+

Question 81

Caratteristiche del carcinoma endometrioide ovarico

Answer 81

Età media 50 anni e prognosi migliore rispetto a carcinomi sierosi Spesso associato a endometriosi e a volte a Lynch Spesso in sincrono con adenocarcinomi uterini (importante definire se uno metastasi dell’altro, anche se ad oggi spesso considerati multifocalità) Aspetto solido-cistico, contenuto emorragico-necrotico e differenziazione mucinosa (simile a endometrio e a carcinomi endometrioidi del corpo del’utero) A IHC CK7+, PAX8+, ER/PGR+ e vimentina+

Question 82

Caratteristiche del carcinoma a cellule chiare ovarico

Answer 82

Spesso associato a endometriosi e a Lynch Tumore abbastanza aggressivo, con aspetto solido-cistico Si hanno cellule chiare organizzate in papille con stroma e pattern hobnail (a colpo d’unghia) A IHC CK7+, EMA+, PAX8+ e WT1–

Question 83

Caratteristiche del tumore a cellule di Brenner

Answer 83

Tumore epiteliale ovarico generalmente benigno e a differenziazione uroteliale Tumore solido, piccolo e solitario, avvolto da stroma fibroso A IHC uroplachina+, p63+ e GATA3+

Question 84

Caratteristiche dello pseudomyxoma peritoneale

Answer 84

Lesione mucinosa derivante da tumori dell’appendice ciecale che metastatizzano in ovaie e infiltrano peritoneo (se primariamente ovarico non pseudomixoma) Clinicamente si hanno 1) Aderenze per protidodispersione 2) Addominalgia La morte è dovuta all'inedia da consumo del materiale proteico per la produzione di muco Trattato con pulizia chirurgica, CT inefficace

Question 85

Ruolo di IHC in diagnosi e follow-up di tumori epiteliali ovarici

Answer 85

1) p53: distinzioen tra HG e LG 2) ER/PGR: positivi in carcinomi endometriali e LGSC 3) Napsina: mutata incarcinoma a cellule chiare 4) WT1: mutato quasi sempre nei carcinomi sierosi (anche in mesoteliomi, dunque inutile per DDS) 5) PAX8: marker di ghiandole dell’apparato genitale femminile (sia normali sia neoplastiche), tranne che in carcinoma mucinoso; utile per DDS da mesotelioma 6) CA125: per in follow-up (aumento anche con lesioni LG o borderline)

Question 86

Staging T di tumori epiteliali ovarici

Answer 86

- T1: tumore limitato a uno/entrambe ovaie - T2: tumore esteso a pelvi con/senza impianti - T3: tumore con metastasi peritoneali extrapelviche

Question 87

Tipologie di tumori stromali ovarici

Answer 87

1) Fibroma 2) Tecoma 3) Fibrosarcoma 4) Tumore a cellule della granulosa

Question 88

Caratteristiche del fibroma ovarico

Answer 88

Tumore dello stroma ovarico più frequente Benigno e comune in mezza età Appare come massa bianca e microscopicamente si hanno cellule disposte in fascicoli, con buona prognosi e recidive locali Se unilaterale si hanno sintomi da compressione, mentre se associato a sindrome di Meigs si hanno ascite e versamento pleurico

Question 89

Caratteristiche del tecoma

Answer 89

Massa solida, dura e gialla (accumulo di sostanze steroidee) formata da grandi cellule simil-tecali con citoplasma chiaro e producenti estrogeni e progesterone DDS con tumore di Krukenberg (con cellule ad anello con castone)

Question 90

Caratteristiche del tumore a cellule della granulosa

Answer 90

Tipicamente giovanile, esordito con pubertà, menarca precoce e saldamento precoce delle metafisi per iperproduzione di estrogeni Solitamente diagnosi in stadi precoci con buona prognosi con rimossi chirurgica, ma recidive in 20-30% Se infiltrazione di peritoneo possibili (ma rare) metastasi in polmoni, peritoneo e fegato Ha aspetto epitelioide con trabecole e rosette e cellule in cordoni che circondano vasi A IHC α-inibina+, calretinina+ e a volte CK+ (DDS con carcinomi)

Question 91

Tipologie di tumori germinali ovarici

Answer 91

1) Teratoma benigno (maturo) 2) Teratoma immaturo 3) Teratoma maligno 4) Disgerminoma 5) Tumore del sacco vitellino 6) Carcinoma embrionale 7) Coriocarcinoma

Question 92

Ipotesi istogenetica dei tumori germinali ovarici

Answer 92

Da cellule germinale si può avere trasformazione neoplastica con nessuna differenziazione (seminoma o disgerminoma) o con differenziazione, che può essere; 1) Primitiva: carcinoma embrionale 2) Endodermica o extra-embrionale: tumore di sacco vitellino, coriocarcinoma 3) Embrionale: teratoma, che può essere maturo (benigno, 95% tumori germinali) o immaturo (con tessuti embrionali indifferenziati e potenziale maligno ma responsività a CT)

Question 93

Caratteristiche del disgerminoma

Answer 93

Tumore di stadio I, intraovarico, raramente metastatizzante A spetto cellulare simile a carcinoma a cellule chiare, ma prognosi migliore (non necessaria rimozione demolitiva) A IHC bHCG+ (se differenziazione in sincizio trofoblastico), CD117+, PALP+ e CK–

Question 94

Caratteristiche del tumore del sacco vitellino

Answer 94

Lesione polimorfa producente AFP DDS disgerminoma e carcinoma a cellule chiare

Question 95

Caratteristiche del corioncarcinoma

Answer 95

Lesione rarissima e aggressiva differenziata in sincizio trofoblastico Più frequentemente da placenta di donna che ha avuto gravidanza o aborto Metastasi molto precoce per via ematica e può dare emoperitoneo Cellule giganti, atipiche, polimorfonucleate

Question 96

Caratteristiche del teratoma maturo

Answer 96

Da cellule totipotenti, ha tessuti di tutti i tipi ben differenziati (solitamente via ectodermica, come cisti sebacee, capelli, denti Più spesso in donne giovani o bambine Causa sintomi da massa occupante spazio (solitamente unilaterale) e ha crescita lenta, con buona prognosi, am se rottura possibile senguinamento Possibile che in teratoma maturo si trovi teratoma immaturo, spesso avvolto da tessuto nervoso, motivo per cui riscontro di abbondante tessuto nervoso in un teratoma maturo è indicazione di approfondimento diagnostico

Question 97

Caratteristiche dell'endometriosi

Answer 97

Proliferazione ectopica di tessuto endometriale sotto stimolo estrogenico prolungato, tipicamente in ovaie, legamenti uterini, cavo del Douglas, peritoneo pelvico, cicatrici laparotomiche e più raramente ombelico, vagina, vulva e appendice ciecale (“bowel endometriosis”) Raramente disseminazione ematica (es. polmoni)

Question 98

Patogenesi di endometriosi

Answer 98

Reflusso di materiale mestruale che attraversa le tube ed eventualmente il peritoneo, rimanendo vitale, insediandosi e crescendo Si possono formare cisti che ciclicamente vanno incontro a ischemia, causando: 1) Sanguinamenti ciclici (anche emoperitoneo) 2) Dolore 3) Fibrosi e possibile infertilità

Question 99

IHC per endometriosi

Answer 99

1) CD10+: espresso da stroma endometriale e da LyB del centro germinativo 2) CK7+ (cellule ghiandolari)