viia. bases moleculares del envejecimiento celular, teorías de la senescencia celular Flashcards by Luz María Martínez Alvarado

Q

impedimento generalizado y progresivo de las funciones resulta en vulnerabilidad mayor a los desafíos del entorno e incrementa el riesgo de enfermedad y muerte

A

envejecimiento

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Q

teorias del envejecimiento

A

-no estocasticas
-estocasticas

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Q

teorias del envejecimiento

-no aleatorio
-sigue un calendario biologico, tal vez como continuación del que regula el crecimiento y desarrollo desde la fecundación

A

no estocasticas

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Q

teorias del envejecimiento

-aleatorio
-los procesos que determinan el envejecimiento se irían acumulando en el transcurso del tiempo como consecuencia de la acumulación de -agresiones del entorno- hasta alcanzar un nivel incompatible con la vida

A

estocasticas

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Q

-el envejecimiento es el resultado de un encendido y apagado secuencial de genes

-genes que cambian su expresión y afectan los sistemas de mantenimiento, reparación y defensa

-la senescencia es definida como el tiempo en el que los déficits asociados con la edad se manifiestan

A

teoria del envejecimiento programado

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Q

argumentos a favor del envejecimiento programado

A

-se observo en cultivos celualares que ciertas células humanas experimentaban solo “n” divisiones celulares antes de morir

-cada especie tiene su propia longevidad promedio

-en el humano se ha incrementado la esperanza de vida en los últimos 100 años sin cambios en la esperanza de vida maxima

-la senescencia confiere ventaja selectiva, evita la sobre población eliminando individuos post reproductivos (desgastados) que competirían por los recursos con lo mas jovenes

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Q

argumentos contra el envejecimiento programado

si la programación que causara el envejecimiento existiera, cualquier mutación que la inactivara

A

conferiria una ventaja selectiva y se fijaria en la población haciendo desaparecer los genes responsables del envejecimiento

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Q

argumentos contra el envejecimiento programado

habría individuos

A

inmortales

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Q

argumentos contra el envejecimiento programado

a la fecha se conocen mutaciones génicas que afectan la expectativa de vida incrementando (nematodos, ratones), sin embargo,

A

ninguna de ellas ni todas ellas en conjunto evitan el envejecimiento

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Q

argumentos contra el envejecimiento programado

estos genotipos solo viven mas en condiciones

A

controladas

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Q

argumentos contra el envejecimiento programado

gemelos homocigotos varian

A

grandemente en sus expectativas de vida

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Q

argumentos contra el envejecimiento programado

la seleccion natural actua a nivel individual

A

no de especie

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Q

argumentos contra el envejecimiento programado

el individuo que tuviera expectativa de vida mas larga

A

podría tener mayor descendencia

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Q

argumentos contra el envejecimiento programado

el envejecimiento no es evidente en

A

la población silvestre general de las especies

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Q

argumentos contra el envejecimiento programado

los individuos fallecen principalmente por otras

A

causas (externas) antes de llegar a envejecer

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Q

argumentos contra el envejecimiento programado

no es un mecanismo general de control poblacional por lo cual

A

careceria de impacto positivo sobre la especie y no habría ese argumento de selección

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Q

envejecimiento programado es extraordinariamente complejo o simplemente

A

no existe

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Q

teorias no estocasticas

A

-envejecimiento programado
-endocrina
-inmunologica
-telomeros

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Q

teoria endocrina
el reloj biologico actua a través de hormonas que

A

controlan el paso de la edad

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Q

teoria endocrina
algunos estudios reciente confirman que la via de señalizacion por insulina-igf 1juegan un papel

A

determinante en la regulación hormonal del envejecimiento
(niveles altos de la pubertad, bajos en la infancia y vejez)

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Q

teoria immunologia

el sistema inmunitario esta programado para declinar con el paso del tiempo

A

facilitando la aparición de enfermedades, especialmente del tipo infeccioso tumoral

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Q

teoria immunologia

se sabe que el sistema inmune esta en su plenitud en

A

la pubertad y que gradualmente declina

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Q

teoria immunologia

los anticuerpos pierden eficacia y solamente pocas enfermedades pueden

A

ser combatidas, lo que causa estrés celular y eventualmente muerte

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Q

teoria immunologia

al menos parece indirectamente

A

implicado

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teoria de los telomeros reloj

bioligo

teoria de los telomeros los telómeros están situados en los

extremos de los cromosomas (12kbp de longitud, aproximadamente)

teoria de los telomeros durante cada ciclo de división celular se produce un acortamiento

de los telómeros, con lo que se pierden unos 50-200 nucleotidos

teoria de los telomeros longitud critica es de

4 a 6 kb

teoria de los telomeros es muy probable que la celula responda a una modificación de la estructura del telomero

mas que a su acortamiento per se

teoria de los telomeros el desgaste del telomero

impide su función protectora, con lo que el cromosoma se hace inestable

teoria de los telomeros las células, no solo son incapaces de dividirse, si no que dejan ser

viables activándoselo la apoptosis

teoria de los telomeros fibroblastos humanos en cultivo

se dividen entre 50 y 100 veces

teoria de los telomeros la telomerasa no proviene completamente el acortamiento de los telomeros despues

de extensas rondas de division en celulas madre, por lo que decaen progresivamente

teoria de los telomeros la mayoria de las celulas suprimen la actividad de las telomerasas tras el nacimienro pero, por el contario muchas celulas tumorales

la reactivan, contribuyendo asi a la proliferacion de clones malignos

baja actividad telomerasa

+envejecimiento -cancer

elevada actividad telomerasa + supresion tumoral

-envejecimiento -cancer

elevada actividad telomerasa

-envejecimiento +cancer

teorias estocasticas

-desgaste (wear and tear) -daño al dna -tasa de vida -mitocondrial -radicales libres

teoria de desgaste el cuerpo humano cuando es usado por mucho tiempo, experimenta envejecimiento

debido al daño por accidentes, enfermedades, radiacion, sustancias toxicas, comida, etc

teoria de desgaste como las maquinas se daña y eventualmente se

descompone

teoria de desgaste sin embargo, animales -protegidos- que crecen en codiciones controladas tambien

envejecen y no incrementan su expectativa de vida

teoria del daño al dna el dna que ha sufrido daño y no es reparado completamente origina

cambios de expresion genica e interfiere en la fx apropiada de los tejidos, con lo cual se estimula la progresion del envejecimiento

teoria del daño al dna hay estudios en los que se observa daño en

celulas neuronales con la edad

teoria del daño al dna se ha observado una relacion directa entre la reparacion del dna y la longevidad en

algunas especies, en donde la reparacion disminuye con la edad

teoria de la tasa de vida sugiere que el gasto de energia es inversamente

proporcional a la expectativa de vida

teoria de la tasa de vida esto puede deberse a que la tasa metabolica de relentiza a medida que

disminuye la t°

teoria de la tasa de vida expectativa de vida de una mosca domestica a 20° es el

doble que a 28°

teoria de la tasa de vida expectativa de vida de un pez pequeño a 10° es 1.4

veces mayor que a 20°

teoria de la tasa de vida expextativa de drosophila a 30,27,21 y 18° es de

25,50,100 y 150 dias respectivamente

teoria de la tasa de vida la teoria no es aplicable a

muchas otras especies

teoria mitocondrial el dna mitocondrial sufre especialmente daño por radicales libres, sin tener la

posibilidad de repararse o estar protegido por histonas

teoria mitocondrial decae la produccion energetica de la celulas y se eleva

el estres oxidativo

teoria de los radicales libres es una especie quimica (organica o inorganica), caracterizada por poseer uno o mas electrones desapareados, es extremadamente inestable y por tanto con gran poder reactivo y vida media muy corta (milisegundos)

radical libre

teoria de los radicales libres los radicales libres son fuente de nuevos radicales dando lugar a una cadena

que conduce al consumo de muchas moleculas estables

teoria de los radicales libres los radicales libres se forman durante el proceso de oxidativo del metabolismo normal y reaccionan con

componentes celulares, originando envejecimiento y la muerte del organismo

teoria de los radicales libres la mitocondrias son el mayor productos de

radicales libres en las celulas

quimica del oxigeno reduccion del oxigeno por flavoproteinas, quinonas, tioles y proteinas de hierro y azufre, ya sea durante la

respiracion celular o algun otro proceso celular

quimica del oxigeno mas reactivas

superoxido y radical hidroxilo

quimica del oxigeno menos comunes

superoxido y peroxido de hidrogeno

daño provocado por radicales libres peroxidacion de lipidos que resulta en perdida de

las propiedades /funcion de la membrana

daño provocado por radicales libres el adn genera 8-oxo-7,8-dihidro-2´desoxiguanosina

(8 oxodG)

daño provocado por radicales libres oxidacion de proteinas, ej

estructurales de matriz extracelular -colageno y elastina-)

daño provocado por radicales libres ruptura de las cadenas de glucosaminoglucanos

(polisacaridos de matriz extracelular)

daño provocado por radicales libres fibrosis de arteriolas y capilares secundarias a lesiones originadas por

productos resultantes de la peroxidacion del suero y de los componentes de la pared vascular

daño provocado por radicales libres acumulacion de sustancias metabolicamente

inertes

resultados desalentadores la correlacion directa entre el incremento en la esperanza de vida y la resistencia al

estres oxidativo solo se ha "establecido" en pocos estudios

resulatos desalentadores otros estudios han sobre expresado un gran numero de

genes codificantes para enzimas antioxidantes, sin exito al intentar extender la esperanza de vida

teoria del soma desechable no pretende explicar el envejecimiento, si no

cubrir aspaectos evolutivos necesarios para entenderlo

teoria del soma desechable la longevidad requiere de invertir en el mantenimiento y reparacion de las

celulas somaticas, lo cual debe competir con la inversion en el fitness (reproduccion)

teoria del soma desechable los organismos envejecen debido a un compromiso evolutivo entre el

crecimiento, la reproduccion y el mantenimiento de la reparacion del adn

teoria del soma desechable caso extremo: salmon del pacifico (oncorhynchus kisutch) que

muere despues de reproducirse

teoria del soma desechable las abejas increcementa la longevidad durante el invierno bajo condiciones de baja disponibilidad de nutrientes, dando prioridad

a la sobrevivencia y solo mantiene funciones reproductivas que potencialmente se emplearan cuando las condiones ambientales -nutricion- mejoren en la primavera

restriccion calorica sin malnutricion conocido desde

1935 McCay

restriccion calorica sin malnutricion unica terapia capaz de potencialmente

retrasar el envejecimiento

restriccion calorica sin malnutricion incremento en la produccion de radicales libres los cuales a su vez

incrementan una respuesta antioxidante secundaria incrementada

restriccion calorica sin malnutricion optimizacion metabolica

forzada

restriccion calorica sin malnutricion otros piensan que el programa genetico podria

verse retrasado afectando indirectamente el envejecimiento ¿?

restriccion calorica sin malnutricion niveles reducidos de citoquinas, adiposidad, hormona..

tiroidea, insulina

restriccion calorica sin malnutricion aumento de adiponectina que es una hormona

sintetizada por el tejido adiposo que participa en el metabolismo de la glucosa y acidos grasos

restriccion calorica sin malnutricion activacion de mecanismos de defensa contra el estres, la autofagia y las vias de supervivencia, con una

atenuacion concamitante de los mediadores proinflamatorios y el crecimiento celular

la busqueda de genes del envejecimiento casi

seguramente fracasara

lo que esta programado son los ajustes de los niveles de las funciones de

sobrevivencia (reparacion de dna, defensas antioxidantes, etc)

no estamos programados para morir, simplemente no estamos

lo suficientemente programados para sobrevivir