viia. bases moleculares del envejecimiento celular, teorías de la senescencia celular Flashcards

1
Q

impedimento generalizado y progresivo de las funciones resulta en vulnerabilidad mayor a los desafíos del entorno e incrementa el riesgo de enfermedad y muerte

A

envejecimiento

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2
Q

teorias del envejecimiento

A

-no estocasticas
-estocasticas

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3
Q

teorias del envejecimiento

-no aleatorio
-sigue un calendario biologico, tal vez como continuación del que regula el crecimiento y desarrollo desde la fecundación

A

no estocasticas

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4
Q

teorias del envejecimiento

-aleatorio
-los procesos que determinan el envejecimiento se irían acumulando en el transcurso del tiempo como consecuencia de la acumulación de -agresiones del entorno- hasta alcanzar un nivel incompatible con la vida

A

estocasticas

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5
Q

-el envejecimiento es el resultado de un encendido y apagado secuencial de genes

-genes que cambian su expresión y afectan los sistemas de mantenimiento, reparación y defensa

-la senescencia es definida como el tiempo en el que los déficits asociados con la edad se manifiestan

A

teoria del envejecimiento programado

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6
Q

argumentos a favor del envejecimiento programado

A

-se observo en cultivos celualares que ciertas células humanas experimentaban solo “n” divisiones celulares antes de morir

-cada especie tiene su propia longevidad promedio

-en el humano se ha incrementado la esperanza de vida en los últimos 100 años sin cambios en la esperanza de vida maxima

-la senescencia confiere ventaja selectiva, evita la sobre población eliminando individuos post reproductivos (desgastados) que competirían por los recursos con lo mas jovenes

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7
Q

argumentos contra el envejecimiento programado

si la programación que causara el envejecimiento existiera, cualquier mutación que la inactivara

A

conferiria una ventaja selectiva y se fijaria en la población haciendo desaparecer los genes responsables del envejecimiento

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8
Q

argumentos contra el envejecimiento programado

habría individuos

A

inmortales

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9
Q

argumentos contra el envejecimiento programado

a la fecha se conocen mutaciones génicas que afectan la expectativa de vida incrementando (nematodos, ratones), sin embargo,

A

ninguna de ellas ni todas ellas en conjunto evitan el envejecimiento

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10
Q

argumentos contra el envejecimiento programado

estos genotipos solo viven mas en condiciones

A

controladas

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11
Q

argumentos contra el envejecimiento programado

gemelos homocigotos varian

A

grandemente en sus expectativas de vida

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12
Q

argumentos contra el envejecimiento programado

la seleccion natural actua a nivel individual

A

no de especie

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13
Q

argumentos contra el envejecimiento programado

el individuo que tuviera expectativa de vida mas larga

A

podría tener mayor descendencia

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14
Q

argumentos contra el envejecimiento programado

el envejecimiento no es evidente en

A

la población silvestre general de las especies

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15
Q

argumentos contra el envejecimiento programado

los individuos fallecen principalmente por otras

A

causas (externas) antes de llegar a envejecer

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16
Q

argumentos contra el envejecimiento programado

no es un mecanismo general de control poblacional por lo cual

A

careceria de impacto positivo sobre la especie y no habría ese argumento de selección

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17
Q

envejecimiento programado es extraordinariamente complejo o simplemente

A

no existe

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18
Q

teorias no estocasticas

A

-envejecimiento programado
-endocrina
-inmunologica
-telomeros

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19
Q

teoria endocrina
el reloj biologico actua a través de hormonas que

A

controlan el paso de la edad

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20
Q

teoria endocrina
algunos estudios reciente confirman que la via de señalizacion por insulina-igf 1juegan un papel

A

determinante en la regulación hormonal del envejecimiento
(niveles altos de la pubertad, bajos en la infancia y vejez)

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21
Q

teoria immunologia

el sistema inmunitario esta programado para declinar con el paso del tiempo

A

facilitando la aparición de enfermedades, especialmente del tipo infeccioso tumoral

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22
Q

teoria immunologia

se sabe que el sistema inmune esta en su plenitud en

A

la pubertad y que gradualmente declina

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23
Q

teoria immunologia

los anticuerpos pierden eficacia y solamente pocas enfermedades pueden

A

ser combatidas, lo que causa estrés celular y eventualmente muerte

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24
Q

teoria immunologia

al menos parece indirectamente

A

implicado

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25
Q

teoria de los telomeros

reloj

A

bioligo

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26
Q

teoria de los telomeros

los telómeros están situados en los

A

extremos de los cromosomas (12kbp de longitud, aproximadamente)

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27
Q

teoria de los telomeros

durante cada ciclo de división celular se produce un acortamiento

A

de los telómeros, con lo que se pierden unos 50-200 nucleotidos

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28
Q

teoria de los telomeros

longitud critica es de

A

4 a 6 kb

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29
Q

teoria de los telomeros

es muy probable que la celula responda a una modificación de la estructura del telomero

A

mas que a su acortamiento per se

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30
Q

teoria de los telomeros

el desgaste del telomero

A

impide su función protectora, con lo que el cromosoma se hace inestable

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31
Q

teoria de los telomeros

las células, no solo son incapaces de dividirse, si no que dejan ser

A

viables activándoselo la apoptosis

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32
Q

teoria de los telomeros

fibroblastos humanos en cultivo

A

se dividen entre 50 y 100 veces

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33
Q

teoria de los telomeros

la telomerasa no proviene completamente el acortamiento de los telomeros despues

A

de extensas rondas de division en celulas madre, por lo que decaen progresivamente

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34
Q

teoria de los telomeros

la mayoria de las celulas suprimen la actividad de las telomerasas tras el nacimienro pero, por el contario muchas celulas tumorales

A

la reactivan, contribuyendo asi a la proliferacion de clones malignos

35
Q

baja actividad telomerasa

A

+envejecimiento
-cancer

36
Q

elevada actividad telomerasa + supresion tumoral

A

-envejecimiento
-cancer

37
Q

elevada actividad telomerasa

A

-envejecimiento
+cancer

38
Q

teorias estocasticas

A

-desgaste (wear and tear)
-daño al dna
-tasa de vida
-mitocondrial
-radicales libres

39
Q

teoria de desgaste

el cuerpo humano cuando es usado por mucho tiempo, experimenta envejecimiento

A

debido al daño por accidentes, enfermedades, radiacion, sustancias toxicas, comida, etc

40
Q

teoria de desgaste

como las maquinas se daña y eventualmente se

A

descompone

41
Q

teoria de desgaste

sin embargo, animales -protegidos- que crecen en codiciones controladas tambien

A

envejecen y no incrementan su expectativa de vida

42
Q

teoria del daño al dna

el dna que ha sufrido daño y no es reparado completamente origina

A

cambios de expresion genica e interfiere en la fx apropiada de los tejidos, con lo cual se estimula la progresion del envejecimiento

43
Q

teoria del daño al dna

hay estudios en los que se observa daño en

A

celulas neuronales con la edad

44
Q

teoria del daño al dna

se ha observado una relacion directa entre la reparacion del dna y la longevidad en

A

algunas especies, en donde la reparacion disminuye con la edad

45
Q

teoria de la tasa de vida

sugiere que el gasto de energia es inversamente

A

proporcional a la expectativa de vida

46
Q

teoria de la tasa de vida

esto puede deberse a que la tasa metabolica de relentiza a medida que

A

disminuye la t°

47
Q

teoria de la tasa de vida

expectativa de vida de una mosca domestica a 20° es el

A

doble que a 28°

48
Q

teoria de la tasa de vida

expectativa de vida de un pez pequeño a 10° es 1.4

A

veces mayor que a 20°

49
Q

teoria de la tasa de vida

expextativa de drosophila a 30,27,21 y 18° es de

A

25,50,100 y 150 dias respectivamente

50
Q

teoria de la tasa de vida

la teoria no es aplicable a

A

muchas otras especies

51
Q

teoria mitocondrial

el dna mitocondrial sufre especialmente daño por radicales libres, sin tener la

A

posibilidad de repararse o estar protegido por histonas

52
Q

teoria mitocondrial

decae la produccion energetica de la celulas y se eleva

A

el estres oxidativo

53
Q

teoria de los radicales libres

es una especie quimica (organica o inorganica), caracterizada por poseer uno o mas electrones desapareados, es extremadamente inestable y por tanto con gran poder reactivo y vida media muy corta (milisegundos)

A

radical libre

54
Q

teoria de los radicales libres

los radicales libres son fuente de nuevos radicales dando lugar a una cadena

A

que conduce al consumo de muchas moleculas estables

55
Q

teoria de los radicales libres

los radicales libres se forman durante el proceso de oxidativo del metabolismo normal y reaccionan con

A

componentes celulares, originando envejecimiento y la muerte del organismo

56
Q

teoria de los radicales libres

la mitocondrias son el mayor productos de

A

radicales libres en las celulas

57
Q

quimica del oxigeno

reduccion del oxigeno por flavoproteinas, quinonas, tioles y proteinas de hierro y azufre, ya sea durante la

A

respiracion celular o algun otro proceso celular

58
Q

quimica del oxigeno

mas reactivas

A

superoxido y radical hidroxilo

59
Q

quimica del oxigeno

menos comunes

A

superoxido y peroxido de hidrogeno

60
Q

daño provocado por radicales libres

peroxidacion de lipidos que resulta en perdida de

A

las propiedades /funcion de la membrana

61
Q

daño provocado por radicales libres

el adn genera 8-oxo-7,8-dihidro-2´desoxiguanosina

A

(8 oxodG)

62
Q

daño provocado por radicales libres

oxidacion de proteinas, ej

A

estructurales de matriz extracelular -colageno y elastina-)

63
Q

daño provocado por radicales libres

ruptura de las cadenas de glucosaminoglucanos

A

(polisacaridos de matriz extracelular)

64
Q

daño provocado por radicales libres

fibrosis de arteriolas y capilares secundarias a lesiones originadas por

A

productos resultantes de la peroxidacion del suero y de los componentes de la pared vascular

65
Q

daño provocado por radicales libres

acumulacion de sustancias metabolicamente

A

inertes

66
Q

resultados desalentadores

la correlacion directa entre el incremento en la esperanza de vida y la resistencia al

A

estres oxidativo solo se ha “establecido” en pocos estudios

67
Q

resulatos desalentadores

otros estudios han sobre expresado un gran numero de

A

genes codificantes para enzimas antioxidantes, sin exito al intentar extender la esperanza de vida

68
Q

teoria del soma desechable

no pretende explicar el envejecimiento, si no

A

cubrir aspaectos evolutivos necesarios para entenderlo

69
Q

teoria del soma desechable

la longevidad requiere de invertir en el mantenimiento y reparacion de las

A

celulas somaticas, lo cual debe competir con la inversion en el fitness (reproduccion)

70
Q

teoria del soma desechable

los organismos envejecen debido a un compromiso evolutivo entre el

A

crecimiento, la reproduccion y el mantenimiento de la reparacion del adn

71
Q

teoria del soma desechable

caso extremo: salmon del pacifico (oncorhynchus kisutch) que

A

muere despues de reproducirse

72
Q

teoria del soma desechable

las abejas increcementa la longevidad durante el invierno bajo condiciones de baja disponibilidad de nutrientes, dando prioridad

A

a la sobrevivencia y solo mantiene funciones reproductivas que potencialmente se emplearan cuando las condiones ambientales -nutricion- mejoren en la primavera

73
Q

restriccion calorica sin malnutricion

conocido desde

A

1935 McCay

74
Q

restriccion calorica sin malnutricion

unica terapia capaz de potencialmente

A

retrasar el envejecimiento

75
Q

restriccion calorica sin malnutricion

incremento en la produccion de radicales libres los cuales a su vez

A

incrementan una respuesta antioxidante secundaria incrementada

76
Q

restriccion calorica sin malnutricion

optimizacion metabolica

A

forzada

77
Q

restriccion calorica sin malnutricion

otros piensan que el programa genetico podria

A

verse retrasado afectando indirectamente el envejecimiento ¿?

78
Q

restriccion calorica sin malnutricion

niveles reducidos de citoquinas, adiposidad, hormona..

A

tiroidea, insulina

79
Q

restriccion calorica sin malnutricion

aumento de adiponectina que es una hormona

A

sintetizada por el tejido adiposo que participa en el metabolismo de la glucosa y acidos grasos

80
Q

restriccion calorica sin malnutricion

activacion de mecanismos de defensa contra el estres, la autofagia y las vias de supervivencia, con una

A

atenuacion concamitante de los mediadores proinflamatorios y el crecimiento celular

81
Q

la busqueda de genes del envejecimiento casi

A

seguramente fracasara

82
Q

lo que esta programado son los ajustes de los niveles de las funciones de

A

sobrevivencia (reparacion de dna, defensas antioxidantes, etc)

83
Q

no estamos programados para morir, simplemente no estamos

A

lo suficientemente programados para sobrevivir

84
Q
A