Biología del cáncer

Question 1

Fundamento de las bases genéticas del cáncer

Answer 1

1. Predisposición familiar
2. Anomalías cromosómicas en células tumorales
3. Relación alteración reparación ADN - Cáncer
4. Asociación carcinogénesis - mutagénesis

Question 2

Etapas de la carcinogénesis

Answer 2

1. Iniciación
2. Promoción
3. Progresión

Question 3

Carcinogénesis: iniciación

Answer 3

Alteración del DNA por diversos agentes: primer daño del material genético

Question 4

Carcinogénesis: promoción

Answer 4

Daño no detectado por mecanismos reguladores (reparación/apoptosis) se transmite en la división celular: teoría clonal

Question 5

Carcinogénesis: progresión

Answer 5

Daño aumenta en severidad y se produce tumor que crece, invade tejidos locales y establece mtx

Question 6

Cáncer deriva de anomalías estructurales/funcionales en

Answer 6

1. Oncogenes +: AD
2. Genes supresores de tumores -: AR
3. Genes reparadores de DNA (-)

Question 7

Protooncogenes regulan

Answer 7

• Crecimiento
• Diferenciación
• Supervivencia

Question 8

Fármacos oncogenes vs supresor de tumor

Answer 8

Fármaco vs oncogen > Fármaco active gen supresor de tumores

Question 9

Mecanismos de activación de oncogenes

Answer 9

1. Mutación: C-RAS, K-RAS
2. Traslocación: neo hemato-linfoides
3. Amplificación: >nº copias. Sólidos - sarcomas. Erb B

Question 10

C-ras en cáncer vesical

Answer 10

codón 12: valina-glicina

Question 11

Mecanismos de alteración de genes supresores

Answer 11

1. Mutación: p53
2. Delección: Rb familiar (Cr 13)
3. Silenciamiento epigenético (hipermetilación): p16 - melanoma

Question 12

Trastorno hereditario asociado a ca de piel

Answer 12

Xerodermia pigmentaria (AR)

Question 13

Trastorno hereditario asociado a Feocromocitoma y CMT

Answer 13

MEN 2A y 2B (AD)

Question 14

Trastorno hereditario asociado a neurofibrosarcomas

Answer 14

NF 1 y 2 (AD)

Question 15

Trastorno hereditario asociado a ca colorrectal

Answer 15

Poliposis adenomatosa familiar AD

Question 16

Trastorno hereditario asociado a nefroblastoma

Answer 16

Tumor de Wilms (AD)

Question 17

Tipos de carcinógenos

Answer 17

1. Químicos
2. Agentes físicos
3. Agentes biológicos

Question 18

Carcinógenos químicos

Answer 18

1. Hidrocarburos aromáticos policíclicos: combustión materia orgánica
2. Agentes alquilantes: QT
3. Aminas aromáticas y colorantes azo: hígado, vejiga
4. Nitrosaminas: GI
5. Metales:níquel, plomo, cadmio, asbesto

Question 19

La mayoría de carcinógenos, para producir daño al DNA, requieren

Answer 19

Biotransformación enzimática

Question 20

Metabolismo de tóxicos

Answer 20

Fase 1: citocromo P450

Fase 2: UDP glucoronosiltransferasa

Question 21

Agentes carcinogénicos físicos

Answer 21

1. Rad UV: dímeros de pirimidinas
2. Rad ionizante: leucemia, mama, tiroides
3. Cuerpos extraños

Question 22

Agentes carcinogénicos microbiológicos

Answer 22

1. HTLV-1: Leucemias T
2. VPH: cx
3. VHB, VHC: ca hepatocelular
4. VEB: linfomas Hodgkin, Ca nasofaríngeo
5. VHH8: Sarcoma de Kaposi
6. VHS 2: Cx
7. VIH: Sarcoma de Kaposi
8. H pilory: MALT gástrico
9. Borrelia burgdorferi: Linfoma No hodgkin
10. Esquistsoma haematobium: Ca epidermoide de vejiga (Egipto)

Question 23

Hallmarks of cancer (6)

Answer 23

1. Señalización sostenida de proliferación
2. Evasión de supresores de crecimiento
3. Activación de invasión y metástasis
4. Potencial replicativo
5. Inducción angiogénesis
6. Resistencia a la apoptosis

Question 24

Señalización sostenida de proliferación

Answer 24

1. Producción de sus propios F cto
2. Sobre expresión de F cto
3. Alteración componentes de vías de señalización intracelulares

Question 25

Incidencia de mutaciones Ras en cáncer

Answer 25

1. Páncreas: 90% ki-ras | 2. Tiroides y colon: 50%

Question 26

Mutación 50% melanomas

Answer 26

B-raf

Question 27

90% tumores pancreáticos

Answer 27

Ki-ras | MEF

Question 28

5 vías de señalización de RAAS

Answer 28

1. BRAF-MEK-ERK: proliferación 2. PI3K-PDK1-Akt: supervivencia 3. TIAM1- Rac: organización de citoesqueleto 4. RAL-PLD: transporte de vesículas 5. PLC- PKC: calcio

Question 29

Cáncer con PTEN >% alterado

Answer 29

Ca próstata

Question 30

Ciclina D1 frec mutada en

Answer 30

Melanoma

Question 31

Evasión de supresores de crecimiento

Answer 31

Transición G1 - S Genes supresores de tumores: p16, p53, pRB, ARF, PTEN ProtoOncogenes: ciclina D1, Mdm2, myc, ras

Question 32

Angiogénesis

Answer 32

Hipoxia: HIF: VEGF, FGF, PDGF, EPO | IL8, TNF alfa

Question 33

Invasión de tejidos y metástasis

Answer 33

Inactivación de E-cadherinas | Transición epitelio-mesénquima

Question 34

Potencial replicativo ilimitado

Answer 34

Activación de la telomerasa

Question 35

Vía carcinogénica en inflamación crónica

Answer 35

Activación vía IL-11 - gp130 STAT 3 Ca colon en Colitis ulcerosa Ca gástrico en H.pilory

Question 36

Nueva generación de hallmarks of cancer

Answer 36

1. Disregulación energética celular 2. Evasión inmune 3. Promover inflamación 4. Mutación e inestabilidad genética

Question 37

Efecto Warburg

Answer 37

Células tumorales captan más glucosa: dependen > de metabolismo anaerobio

Question 38

Hallmarks of cancer and their farmacological targets

Answer 38

1. Señalización sostenida de proliferación - inhibidores EGFR 2. Evasión de supresores de crecimiento: inhibidores de CDK1 3. Activación de invasión y metástasis: inhibidores de HGF/c-Met 4. Potencial replicativo: Inhibidores de telomerasa 5. Inducción angiogénesis: inhibidores de VEGF 6. Resistencia a la apoptosis: Miméticos proapoptóticos BH3 7. Disregulación energética celular: inhibidores de glicolisis anaeróbica 8. Evasión inmune: Ac anti CTLA-4, anti PD1, Anti PDL 9. Promover inflamación: anti inflamatorios selectivos 10. Mutación e inestabilidad genética: inhibidores PARP