Cáncer de mama Flashcards

(68 cards)

1
Q

Epidemiología Ca mama

A
  1. > frec en población femenina (30% tumores)
  2. Incidencia max 45-65 años
  3. Probabilidad vital en <75 años: 8%
  4. 32.000 casos/año
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2
Q

Causas de aumento incidencia ca mama

A
  1. Envejecimiento población
  2. Screening mamográfico: >dx
  3. THS, obesidad, sedentarismo, alcohol,
  4. Retraso en edad reproductiva / nº hijos
  5. F. genéticos 5%
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3
Q

Contribuciones fundamentales en >SV en ca mama

A
  1. Mamografía: screening
  2. Tx adyuvante:
    - Hormonoterapia
    - QT
    - Tratamiento dirigido
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4
Q

SV global Ca mama a 5 años

A

80%

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5
Q

% de dx ca mama en estadío mtx

A

5%

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6
Q

Factores pronósticos responden la pregunta

A

En quién puede evitarse el tratamiento?

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7
Q

Factores predictivos responden la pregunta

A

Qué tratamiento es mejor?

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8
Q

Factores pronósticos Ca mama, características

A
  1. Predicen evolución de un paciente en ausencia de tx: en quién puede evitarse
  2. Indican cuándo (no cómo) tx a un paciente
  3. Reflejan características biológicas del tumor, capacidad de invasión y proliferación
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9
Q

Ca mama de bajo riesgo clínico

A

N0 y TODOS:

  1. pT<2cm
  2. Grado 1
  3. Ausencia de invasión vascular peritumoral extensa
  4. Expresión de ER y/o PR
  5. HER-2 negativo (ni sobreexpresado ni amplificado)
  6. Edad >35 años
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10
Q

Ca mama de riesgo clínico intermedio

A
N0 y al menos 1:
1. pT>2cm
2. Grado 2-3
3. Invasión vascular peritumoral extensa
4. Ausencia de ER/PR
5. HER-2 positivo (sobreexpresado o amplificado)
6. Edad >35 años
N+ (1-3) + 
1. Expresión de ER/PR
2. HER-2 negativo (ni sobreexpresado ni amplificado)
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11
Q

Ca mama de riesgo clínico alto

A

N+ (1-3) +
1. Ausencia de ER/PR
2. HER 2 sobreexpresado
N+(>=4 gg)

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12
Q

Factores predictivos: características

A

Indican la sensibilidad de un tumor a un tx concreto, -f características del tumor

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13
Q

Factores exclusivamente pronósticos

A

TNM
Edad
Estado menopáusico
Grado y tipo histológico

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14
Q

Factores pronósticos y predictivos

A

Expresión ER, PR

Sobreexpresión de HER2

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15
Q

Medición de Rc de Estrógenos y progesterona

A

Cualitativa (subjetiva) por el AP: 1-10% de células de la muestra

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16
Q

HER-2: cromosoma

A

17

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17
Q

HER-2 amplificado en %

A

20% ca mama (1/5)

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18
Q

Tipos de HER

A

4
1º: HER2
2ª: HER3

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19
Q

Fenotipos en Ca mama

A
  1. Luminal: RE+
    - A: RE+, RP+, HER-2 -, MIB1 <=14%
    - B: RE+, RP+-, HER-2+-, MIB1 >15%
  2. HER-2 positivo: HER-2+, ER y PR-
  3. Triple negativo (basal): RE, RP y HER-2 -
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20
Q

Evaluación de expresión de Rc y MIB1: técnicas

A
  • IHQ

- Dudas: FISH

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21
Q

Test genéticos de expresión en Ca mama

A

Predicen riesgo de recaída: (Recurrence Score=RS)

  • Mamaprint: 70 genes: >completo
  • Oncotype: 21 genes
  • PAM50: 50 genes: HDOC
  • Endopredict: 8 genes
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22
Q

Marcadores genéticos vs F.pronósticos clásicos en Ca mama

A

Los marcadores genéticos no sustituyen a los factores pronósticos clásicos

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23
Q

Tx Luminal A

A
  1. Hormonoterapia

+-QT si: RS alto, Grado 3, >=4 gg

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24
Q

Tx Luminal B-HER2 -

A
  1. Hormonoterapia

2. QT

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25
Tx Luminal B-HER2+
1. Hormonoterapia 2. QT 3. ANti HER-2
26
Tx HER-2 puro
1. Anti HER-2 | 2. QT
27
Anti HER 2 en monoterapia
No es efectiva, asociar QT
28
Tx triple negativos
QT
29
Hormonoterapia: arsenal farmacológico
1. Bloqueo del receptor: SERM: tamoxifeno 2. Reducción de la síntesis de estrógenos a) Inhibidores aromatasa: - --Esteroides: exemestano - -No esteroideos: letrozol, anastrazol b) Ablación función ovárica: - --RT - --Ooforectomía - --Análogos de LHRH (goserelina, triptorelina) 3. Degradación del Rc: fulvestrant (irreversible): Fases avanzadas
30
Terapias anti HER-2/Erb-B2: arsenal farmacológico
1. Anticuerpos monoclonales: IV, IM - Bloqueo interacción ligando: trastuzumab - Bloqueo dimerización con HER3: pertuzumab 2. Anticuerpos conjugados con toxinas: TDM-1 3. Inhibidores de Tirosín Kinasas: - Lapatinib - Neratinib 4. Antagonistas competitivos del Rc
31
Pertuzumab en monoterapia
No es eficaz, combinar con trastuzumab (neoadyvancia o ca mama mtx sensible a antiHER) o con QT
32
QT en ca mama: generalidades
- Poliquimioterapia basada en antraciclinas (adriamicina) y taxanos (docetaxel, paclitaxel) - Concurrente / secuencial - Toxicidad de las antraciclinas, leucemias 2ª
33
Indicaciones de tx en ca mama -f fenotipo y su relación con fase (adyuvancia, neoadyuvancia, paliación)
No tienen relación, es decir, las indicaciones -f fenotipo son válidas independientemente de la fase de tx
34
Objetivo del tx adyuvante
Eliminar enfermedad micro-metastásica
35
QT sin antraciclinas para evitar toxicidad cardíaca
Docetaxel + ciclofosfamida
36
QT en fenotipo luminal
Ha demostrado disminuir una tasa significativa de recaídas en pacientes de alto riesgo: determinado por estudios de expresión genética (MAMAPRINT)
37
Tratamiento adyuvante con tamoxifeno en luminal
Disminución 40% recidivas vs control | Disminución 30% mortalidad vs control
38
Tx adyuvante en Ca mama precoz luminal premenopáusica
1. TAMOXIFENO 5-10 años en bajo riesgo - >35 años - Sin necesidad de QT adyuvante 2. OFS x5 años(Ovarian function supression) + exemestano - <35 años - Necesidad de QT adyuvante - OFS + tamoxifeno -f perfil de seguridad - OFS x 2años si toxicidad
39
Qué se considera premenopáusico en esquemas de tx de ca mama
Función ovárica al inicio | 0-12 meses del tx hormonal
40
Tx adyuvante en Ca mama precoz luminal postmenopáusica
1. De elección: inhibidores aromatasa(letrozol, anastrazol) en monoterapia - 5-10 años - Secuencial con tamoxifeno 2-3 años, total 5-10 años - Secuencial con tamoxifeno 5 años, total 7.5 - 10 años 2. Tamoxifeno: para algunas mujeres. 5-10 años
41
RAMs tamoxifeno
1. Sofocos 2. TE 3. CA endometrial <1% 4. AE ginecológicos
42
RAMs Inhibidores aromatasa
1. Artralgia/mialgia | 2. Osteoporosis
43
Secuenciación IA + tamoxifeno
Disminución cruzada de RAMs
44
Trastuzumab: incremento en SV global
40%
45
Tiempo de tx de trastuzumab
12 meses: >tiempo solo aumenta toxicidad sin aportar beneficio claro
46
Trastuzumab y QT: precaución
Trastuzumab aumenta cardiotoxicidad de Antraciclinas (usadas en régimen general QT de ca mama)
47
Estudio APHINITY
Compara Trastuzumab + QT + placebo vs Trastuzumab+ QT + Pertuzumab en HER2+: - No diferencias significativas - Solo añadir pertuzumab si: Afectación ganglionar o RE -
48
RT en tx adyuvante de Ca mama precoz
1. Tras QX conservadora de carcinoma infiltrante 2. Tras cualquier cirugía en: a) >= 4 cm de inicio b) > 4 ganglios axilares c) Extensión extracapsular en algún ganglio axilar d) Cercanía a algún borde quirúrgico (posterior) e) Carcinoma inflamatorio 3. Controvertida en vaciamiento axilar insuficiente (< 6gg) 4. Considerarla en mastectomía si N1 y FR neoadyuvante 5. Considerar estadiaje inicial tras tx neoadyuvante
49
Ventajas del tx neoadyuvante en Ca mama
1. Limita la extensión de la cirugía de mama y axila 2. Capacidad para relacionar respuesta tumoral y evolución (Factor pronóstico) 3. Capacidad de relacionar expresión biomarcadores con respuesta tumoral y evolución (Factor predictivo) 4. Selección de tx alternativos en no respondedores 5. Desarrollo de nuevos fármacos
50
Tx neoadyuvante de Ca mama y SV global
No impacto en SV global
51
Neoadyuvancia y pCR
Neoadyuvancia ayuda a que la Qx consiga respuesta patológica completa:Absence of invasive cancer in breast and axillary nodes
52
Fenotipo que consigue > pCR
HER2+, ER -
53
Estudio Neosphere; TRYPHAENA
Mejora de la eficacia de la neoadyuvancia con terapia anti HER-2 dual: trastuzumab + pertuzumab
54
Adyuvancia en NO pCR (respuesta patológica completa) estudio KATHERINE
Si no se consigue pCR se demuestra que el uso de TDM1 vs trastuzumab reduce el IDFS (Invasive Disease-Free Survival) en un 50%
55
Neoadyuvancia en triple negativos
1. QT convencional basada en antraciclinas y taxanos 2. Platinos e inhibidores de PARP (BRCA, HRD) 3. Si no pCR: Capecitabina adyuvante
56
Adyuvancia en NO pcR en Triple negativos
Capecitabina
57
Ca mama mtx de inicio en
5% de los casos
58
% de ca mama precoz que desarrollaran mtx
20-30%
59
Ca mama mtx: elección del tx
1. Establecer dx: Biopsia: cambios de fenotipo tumoral en 20% !!!! 2. Establecer urgencia del paciente: - Intervalo libre de enfermedad / progresión - Nº lesiones mtx - Afectación visceral: linfangitis, hígado, SNC 3. Establecer Fpx y predictivos: - Edad - Rc hormonales - Sobreexpresión de HER 2 - Tx previos recibidos
60
Objetivos tx Ca mama mtx
1. Paliación: alivio sintomático, mejora CV | 2. Aumento SV
61
Modalidad tx Ca mama mtx
1. Local | 2. Sistémico
62
Decisión tx local ca mama mtx
1. Localización única 2. Síntomas focales 3. Crisis local: - R fractura - Compresión medular - MTX cerebrales
63
Decisión tx Sistémico ca mama mtx
1. Enf multifocal | 2. Crisis visceral
64
QT adyuvante en CMM
1. Combinada en caso de precisar mayor urgencia 2. QT combinada es >tóxica 3. QT se prefiere secuencial por 2)
65
Generalidades QT adyuvante en CMM
1. Antraciclinas y taxanos continúan siendo fármacos de primera línea 2. Como norma general, monoterapia secuencial es preferible a poliquimioterapia 3. El mto del tx en pacientes que respondan a primera línea es beneficioso 4. Capecitabina, Vinorelbina, Nab-Paclitaxel y Eribulina: es parte del arsenal tx 5. Platino 1ª línea en CMM BRCA mutado! 6. QT + Bevacizumab: alternativa a 1ª línea
66
Algoritmo de Tx en CMM HER2+
Trastuzumab naïve / sensible (TFI >6-12 meses): 1ª línea: Taxano + Trastuzumab + Pertuzumab (Cleopatra) 2ª línea: Taxano + DM1 (Emilia) 3ª línea: lapatinib + capecitabine 4ª línea: Lapatinib + Trastuzumab pretratado con Trastuzumab / insensible (TFI <6-12 meses): 1ª línea: T-DM1 2ª línea: Lapatinib + Capecitabine 3ª línea: Lapatinib + Trastuzumab 4ª línea: Trastuzumab + QT
67
Lapatinib
ITK
68
Inhibidores
Palbo - ciclib Ribo - ciclib Abema - ciclib