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Flashcards in Carcinoma Colorrectal Deck (99)
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1

Top 3 incidencia cáncer en varones (España)

1. Próstata
2. Colorrectal
3. Pulmón

2

Top 3 incidencia cáncer en mujeres (España)

1. Mama
2. Colorrectal
3. Útero

3

Tumores x incidencia mundial

1. Pulmón
2. Mama
3. Colorrecto

4

Tumores x incidencia en España

1. Colorrecto
2. Próstata
3. Pulmón

5

Mortalidad por tumores en España

1. Pulmón
2. Colorrecto
3. Páncreas

6

Secuencia clásica del cáncer colorrectal

Adenoma--> Carcinoma a lo largo de 5-20 años
Volgstein 1990

7

El 80-90% de los CCR provienen de

Adenoma (pólipo)

8

Modelos genéticos de carcinogénesis colorrectal

1. Inestabilidad cromosómica (CIN): 85%
2. Inestabilidad de microsatélites (MSI-H): 15%

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La inestabilidad cromosómica corresponde a la

Secuencia clásica de cáncer colorrectal descrita por Volgstein: a partir de adenoma

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Inestabilidad cromosómica: desarrollo de CCR

Exceso de copias de oncogenes/defecto genes supresores de tumores
1. Inactivación precoz de APC (5q)
2. Mutación de K-RAS
3. Pérdida de 18q
4. Inactivación de p53

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Inestabilidad de microsatélites: desarrollo de CCR

15% de tumores CCR
-Vía hereditaria2-4%: Sdr Lynch: mutaciones en sistema Mismatch repair MSH-1, MSH-2, MSH-6: CCRHNP
-Vía esporádica 10-12%: silenciamiento epigenético del sistema missmatch repair mediante metilación: adenomas serrados

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Qué son los microsatélites? Qué produce su inestabilidad?

-Secuencias de nucleótidos altamente repetidos en zonas no coficantes: errores de la DNA polimerasa.
- Fallo en los sistemas de reparación (Missmatch repair - MLH1 s/t): slipagge entre cadenas de DNA

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Detección de inestabilidad de microsatélites

PCR
IHQ

14

Vía serrada

Inestabilidad de microsatélites por silenciamiento epigenético

15

Fenotipo metilador de islas CpG

Inestabilidad de microsatélites por silenciamiento epigenético

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Inestabilidad de microsatélites por silenciamiento epigenético: mutaciones

B-RAF

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Implicaciones de MSI

1.Consejo genético (Síndrome de Lynch: MSI, BRAF WT)
2. Características clínicas: mujer, edad avanzada, colon derecho
3. Características histopatológicas: G3, anillo de sello, TILs
4. Implicaciones pronósticas
Estadío II (15%): buen pronóstico
Estadío IV (2%): mal px
5.Implicaciones predictivas:
Estadío II: ausencia de respuesta a 5FU?
Estadío IV: sensibilidad a inmunoterapia

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Consecuencias de los defectos en missmatch repair

1. Incapacidad para corregir inserciones y delecciones en secuencias microsatélite
2. Tumores hipermutados

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Características concretas de la inestabilidad de microsatélites esporádica

1. Colon derecho
2. Pobre diferenciación
3. TIL: infiltrado linfocitario mucoso
4. Mujeres
5. mutación de BRAF >K-RAS

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TCGA

The cancer Genome atlas network: caracterización molecular exhaustiva del CCR humano: subgrupos
1. Hipermutados 16%
2. No hipermutados 84$

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CCR hipermutados

>12 mut/10^6 pares de bases
75% son MSI: s/t hipermetilación (sil epigenético) de MLH1
25% mut somáticas de MSI (Lynch)y mut POLE
46% mutación de BRAF V600E: activación constitutiva
Colon derecho
Mala respuesta a Fluoropirimidinas
Mejor px salvo que recaigan (peor)

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CCR no hipermutados

Colon y recto no distinguibles molecularmente
APC 80%
TP53 60%
K-RAS 45%

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Mutaciones >frec en CCR hipermutados

ACVR2A: activin receptor type 2A
APC
TGFRB2
BRAF
MSH3,6

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Mutaciones >frec en CCR hipomutados

APC
P53
K-RAS

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Predice la respuesta a inmunoterapia

MSI: inmunológicamente activos

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Activación de RAS/RAF/MEK o PI3K/AKT en CCR

Predictores genéticos negativos: no es posibl usar como opción terapéutica el bloqueo del Rc EGFR con cetuximab

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FR de CCR intrínseco

1. Generales:
-Edad >=40
-Hª familiar
2. Genéticos:
-APC
-Lynch I y II=HNPCC=hereditary non poliposic colon cancer
-Sdr Gardner, Turcot, Oldfield
-Peutz-Jeghers
3. Preexistentes:
-EII
-CCR
-Cáncer pélvico post RT
-Pólipos del colon neoplásicos

28

FR dietéticos de CCR

1. Exceso grasas
2. Exceso calorías
3. Alcohol
4. Tabaco
5. Carnes rojas
6. Embutidos

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Fprotectores dietéticos de CCR

1. Alta ingesta de fibras
2. Vitamina D
3. Calcio
4. Aspirina

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Factores predictivos de transformación maligna de adenoma preexistente a cáncer invasivo

1. Histología: vellosos>tubulovellosos>tubulares
2. Morfología: sésil > pediculados
3. Tamaño: >1cm 1%, 1-2cm 5-10%, >2cm 20-50%
4. Nº: >RR cuanto >nº
5. Displasia: >displasia = >transformación maligna