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Flashcards in Principios generales del tratamiento Deck (67)
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1

Objetivo tratamiento médico del cáncer

1. Erradicar
2. Cronificar
3. Paliar síntomas

2

Diana del tratamiento médico del cáncer

1. Célula tumoral
2. Microambiente: estroma, vascularización, sistema inmune

3

Margen terpéutico de tratamiento médico del cáncer

Estrecho: muchas toxicidades

4

Población celular tumoral

Heterogénea:
-Células en mitosis continua
-Células que no se dividen: cél madre en estado quiescente: R a fármacos: regeneración tumoral

5

Tx neoadyuvante

1- Previo a qx
2- Enf localmente avanzada
3. Preservación de órgano

6

Tx adyuvante

1. Post qx
2. Erradicar enf microMTX
3. Eficacia sobre lecho del tumor 1º
4. Estrategia de éxito por poca masa tumoral

7

Tx enf MTX

1. Curativo: germinal, testicular, leucemia, linfomas, tumores pediátricos
2. Incurables: resto de tumores sólidos en estadio IV

8

Tx regional

Intraarterial
Intracavitaria

9

Influyen en la sensibilidad de la terapia QT

1. Cinética del cto celular
2. Fase del ciclo celular
3. Volumen tumoral
4. Sistemas de replicación y reparación DNA
5. Mecanismos de control del ciclo celular

10

Cinética de cto tumoral

Curva de crecimiento Gompertziano: patrón con incremento del tiempo de duplicación y menor fracción de crecimiento en función del tiempo

11

Significación del cto Gompertziano y su relación con sensibildiad a QT

Baja carga tumoral: >tasa de replicación: > QT sensible
Alta carga tumoral: carga tumoral

12

Fármacos QT -f ciclo celular

1. No fase específicos : agentes alquilantes
2. Fase específicos:
-G1: Antibióticos antitumorales
-S:
---Antimetabolitos: 5-FU
---Antibióticos antitumorales: Doxorubicina
-G2: Antibióticos antitumorales: etopósido, topotecán
-M: alcaloides de la vinca, taxanos

13

Principios de poliquimioterapia

1. Combinación de varios agentes antineoplásicos
2. Cada fármaco activo cuando en monoterapia
3. Mecanismos de acción diferentes
4. La resistencia cruzada deberá ser mínima
5. Los fármacos deberán tener efectos tóxicos distintos

14

Fármacos de interacción directa con DNA

Alquilantes
Antibióticos

15

Fármacos de interacción indirecta con DNA

Antimetabolitos
Antimitóticos

16

Efecto inevitable sobre células del huésped de QT:

1. Médula ósea;
2. folículos pilosos
3. piel y mucosas
4. gónadas

17

Agentes alquilantes

1. Busulfan
2. Carmustina
3. Clorambucil
4. Cisplatino
5. Ciclofosfamida
6. Ifosfamida
7. Melfalan
8. Carboplatino

18

Antimetabolitos

1. Citosina
2. Arabinosido
3. Floxuridina
4. 5-FU
5. Mercaptopurina
6. Metrotrexate

19

Inhibidores de mitosis

1. Etoposido
2. Teniposido
3. Vinblastina
4. Vincristina
5. Vindesina
6. Taxoides

20

Antibióticos

1. Bleomicina
2. Daunorrubicina
3. Doxorrubicina
4. Mitomicina C
5. Dactinomicina
6. Mitoxantrone
7. Plicamicin

21

Lesión celular en los agentes alquilantes

En la siguiente mitosis

22

Interacción agentes alquilantes - DNA

Inespecífica:
-Monoanquilación de Guanina
-Unión cruzada entre cadenas: clorambucil, melfalan
-Unión cruzada intracatenaria:cisplatino, carboplatino, oxaliplatino

23

Toxicidades agentes alquilantes

1. mielosupresión
2. alopecia
3. disfunción gonadal
4. mucositis y fibrosis pulmonar
5. segundas neoplasias (leucemias)

24

Los antibióticos forman ____ con el DNA inhibiendo por tanto la formación _____ y ____.
Provocan roturas en la ______ y formación de______que pueden causar________.

complejos estables
DNA
RNA
membrana celular
radicales libres
cardiotoxicidad

25

Antibióticos antitumorales: usos

Cáncer de mama
Linfomas y leucemias
Sarcomas
Cáncer de ovario
Cáncer de pulmón
Cáncer de vejiga
Cáncer de tiroides
Tumor de Wilm

26

Cardiotoxicidad por antraciclinas %

10% de los que reciben >550 mg/m2 de dosis total acumulada

27

Topoisomerasa

Enzimas nucleares que participan en replicación, transcripción y reparación del DNA.
Evita rotura por torsión del DNA

28

Inhibidores de topoisomerasa I

Irinotecán
Topotecán
-tecán

29

Inhibidores de topoisomerasa II

Etopósido
Tenipósido
-pósido

30

Antimetabolitos

Sustituyen metabolitos normales, interfiriendo en síntesis de Ac nucléicos
1. Folatos: MTX (inhibidor de DHF reductasa)
2. Análogos de purinas: 6-mercaptopurina, 6-tioguanina
3. Análogos de pirimidinas:
- 5-FU, Tegafur-Uracilo oral
-Capecitabina, Raltitrexed; Pemetrexed
-Gemcitabina; ARA-C (Inhib.deoxicitidinato sintetasa)