farmacologia de la inflamacion y de la respuesta inmune Flashcards
(60 cards)
1
Q
dianas de accion farmacologica
A
- receptores de membrana
- enzimas
- transportadores
- canales ionicos
2
Q
dependiendo de la patologia se usan
A
- inmunoestimuladores
- inmunosupresores
3
Q
efectos del farmaco
A
efectos deseados + reacciones adversas
4
Q
para misma patologia tenemos diferentes
A
dianas
5
Q
inmunoestimuladores
A
agentes extraños
agentes endogenos( cancer)
6
Q
inmunosupresores
A
- alergia
- transplantes
- enf autoinmunes
7
Q
inmunosupresores:
¿como funciona la respusta inmunitaria?
A
- linfo T reconoce ant : APC presenta el ant sobre MHC, y linfoTv lo reconoce
- coestimulacion–> transduccion de señal
interaccion entre CD28 del Lt y CD80 del APC - activacion y proli del linfo t para producir respuesta
8
Q
que produce un aumento de mTOR
A
-interaccion de IL-2 con IL-2R (CD25)
-IL-15 a traves de JAK3
9
Q
prot de mem que puede frenar proliferacion
A
CD52
10
Q
inhibicion de calcineurina
A
- ciclosporina A
- tacrolimus
11
Q
inhibicion de lectura de genes
A
- corticoesteroides: prednisona
no proli
12
Q
bloquea ciclo celular
A
- azatioprina
- acido micofenólico
- metotrexato
13
Q
inhibidores de mTOR
A
directamente: sirolimus, everólimus
indirectamente, inhibiendo JAK3: tofacitinib
14
Q
bloqueo del receptor de IL-2 (CD25)
A
- basiliximab
- daclizumab
15
Q
bloqueo de CD52
A
alemtuzumab
16
Q
bloqueo unión CD80-CD28 (coestimulacion)
A
- abatacept
- belatacept
17
Q
que pasa si no se da la coestimulacion
A
se produce anergia linfocitaria
18
Q
inhibicion de la migracion linfocitaria al foco
A
fingolimod
19
Q
como podemos inhibir el proceso de activacion y proliferacion
A
- podemos inhibir la calcineurina
- bloquear CD28
- inhibir mTOR
- que el Ag no se una a CD4
- podemos evitar la transcripción
- bloquear el ciclo celular
- inhibir IL-2
20
Q
biodisponibilidad
A
% del farmaco que llega al final del organo diana
21
Q
grupos de inmunosupresores
A
- Inhibidores de la transmisión de señales de activación
- Inhibidores de las señales de proliferación (mTOR directo, o JAK3 = indirecto)
- Inhibidores de la síntesis de nucleótidos
- Inhibición de la migración de linfocitos
- Inhibición de la activación de linfocitos a nivel de receptores de membrana
22
Q
inhibidores de transmision de señales de activacion
A
- inhibidores de calcineurina
- glucocorticoides
23
Q
inhibidores de la calcineurina
A
para activarse se unen a otras proteinas:
- ciclosporina A–>ciclofilina
- tracrolimus –> FKBP
cuando se unen bloquean la calcineurina
24
Q
que farmaco es + potente el tacrolimus o la ciclosporinaA
A
tacrolimus, por tanto requerira menores dosis para mismo efecto
25
via de administracion de los inhibidores de la calcineurina
- intravenosa
- oral (baja biodisponibilidad)
26
reacciones adversas de los inhibidores de la calcineurina
- nefrotoxicidad
- dosis dependiente
- si bajamos la dosis a una dosis donde no se de la nefrotoxicidad y lo combinamos con otro fármaco que tmp genere nefrotoxicidad PODREMOS NO TENER NEFROTOXICIDAD
- aumento de infecciones es la más común de TODOS los inmunosupresores
27
usos de inhibidores de calcineurina
- prevencion de rechazo de transplantes
- profilaxis
- NO SE UTILIZAN SOLOS LA MAYORÍA DE LAS VECES SINO CON OTROS PARA DISMINUIR LA DOSIS Y EVITAR LA NEFROTOXICIDAD Y EFECTOS NEGATIVOS A LARGO PLAZOS → SON FÁRMACOS COMBINANTES
28
glucocorticoides
- metilprednisolona
- prednisona
29
glucocorticoides utilidad
- antiinflamatorios: inhiben cito proinflamatorias --> TNfalfa, IL-1,IL6
- inmunosupresores: menos transcripcion de IL2 --> frenan proli de Linfo T
30
uso de los glucocorticoides
- prevencion del rechazo de transplantes
- enfermedades autoinmunes
31
reacciones adversas de los gluco
no usarlo de forma prolongado
hiperglucemia e hipercolesterolemia
úlceras
malas cicatrización
osteoporosis
SE USA SOBRETODO EN SITUACIONES DE INFLAMACIÓN
32
inhibidores de las señales de proliferacion
- inhibidores mTOR
- inhibidores de JAK3
33
efectos de los inhibidores de mTOR
- bloq proli linfo t
- bloq la produccion de anticuerpos
- actúan en células NO inmunológicas inhibiendo los factores de crecimiento
- efecto sinérgico con los inhibidores de calcineurina
34
uso de los inhibidores de mTOR
combinados con otros inmunosupresores
- prevencion de rechazo de trasplantes
35
reaciones adversas de los inhibidores de mTOR
- hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, trombocitopenia..
- dosis dependiente
- combiandos con inhibidores de la calcinenurina tiene efecto sinergico --> potencian NEFROTOXICIDAD
36
¿los inhibidores de mTOR generan nefrotoxicidad?
NO, LOS INHIBIDORES DE MTOR POTENCIAN NEFROTOXICIDAD CUANDO SE COMBINAN
37
inhibidores de JAK3
tofacitinib
- exclusivas en celulas hematopoyéticas
- recep de muchas interleuquinas (IL15)
- PUEDE GENERAR INMUNODEFICIENCIAS
HAY UNA INMUNOSUPRESIÓN
38
administracion de inhibidores de JAK3
via oral, buena absorcion y biodisponibilidad
39
uso de inhibidores de JAK3
- tratar artritis reumatoide
- se combina con metotrexato
40
inhibidores de la sintesis de nucleotidos
- azatioprina
- ácido micofenólico
- metotrexato
- leflunomida
son análogos de purinas y pirimidinas pero modificadas de manera que entran a formar parte de las DNA y se degrada la cadena
41
azatioprina
- profarmaco
- su forma activa: 6-mercaptopurina (análogo de purinas)
- inhibicion competitiva del DNA
42
uso de Azatioprina
-control de enfermedades autoinmunes
- profilaxis del rechazo
43
administración de azatioprina
via oral = buena biodisponibilidad
44
reacciones adversas de azatioprina
- mielodepresion
45
acido micofenólico
- se administra como micofenolato de mofetilo
- inhibe una enzima esencial para que se sinteticen purinas --> no proli de linfo T y B
46
administracion de acido micofenolico
via oral= buena biodisponibilidad
47
uso de acido micofenolico
profilaxis del rechazo agudo de trasplante
48
reacciones adversas de acido micofenolico
trastornos digestivos
49
metotrexato
- tratamiento de artritis reumatoide
- combinado con inhibidores de JAK3
- frena ciclo celular
- reduce liberacion de cito proinflamatorias
50
leflunomida
- inhibe enzima para evitar la formacion de ribonucleotidos --> no ciclo celular
- artritis reumatoide
51
uso de leflunomida
artritis reumatoide
52
inhibicion de la migracion de linfo
fingolimod : provoca la internalizacion del receptor S1P1
- administracion via oral
- uso: esclerosis multiple
53
inhibicion de la activacion de linfo a nivel de receptores de mb.
- se inhiben mediante anticuerpos
- LOS QUE TERMINAN EN -MAB, -CEP SON LOS QUE SIRVEN PARA ANTICUERPOS MONOCLONALES
54
farmacos biologicos vs quimicos
quimicos: lab o plantas
biologicos: requieren agente vivo --> muy especificos, via parenteral y 1 dosis al mes
55
tipos de farmacos biologicos
- anticuerpos monoclonales (-mab)
- receptores solubles (-cept)
56
anticuerpos inhibidores de la activacion de LT
- alemtuzumab
- basiliximab
- daclizumab
57
proteinas de fusion inhibidoras de la activacion de LT
- abatacept
- belatacept
58
mecanismo de accion de farmacos biologicos inhibidores de la activacion de LT
IgG se fijan a molecula diana y hace que la molecula diana:
- pierda su funcion
- produzca respuesta inmune-->apoptosis
mucha utilidad en cancer:
IgG se une a cel tumoral --> muerte celular evitando reacciones adversas
las prot de fusiion evitan coestimulacion
59
administracion de farmacos biologicos inhibidores de la activacion de linfo t
via parenteral --> subcutanea
- semivida de eliminacion muy larga
60
reacciones adversas de los farmacos biologicos inhibidores de la activacion de linfo t
- reaccion alergica
- aumenta incidencia de infeccion
