inmunoterapia del cancer

Question 1

ciclo de la inmunidad- cancer

Answer 1

• se liberan ant tumorales
• cel dendritica reconoce esos antigenos en un contexto proinflamatorio
• migra a los organos linfoides, donde presenta el Ag a los linfo T
• LT se activan
• salen del organo linfo, se extravasan y se dirigen al área del tumor

Question 2

clasificacion del tumor en funcion del microambiente tumoral- inmune

Answer 2

1. tumor esta lleno de linfo: inflamado o caliente
2. el tumor no tiene infiltrado linfocitario: no inflamado o frio
3. ni caliente ni frio. vemos que existen linfo que llegan al borde del tumor pero no entran–> tumores inmuno excluidos
4. ni caliente ni frio: si hay infiltrado pero de cel de tipo Treg y macrofagos que son inmunosupresores

Question 3

criterios de los tumores

Answer 3

• expresion de PD-L1
• presencia de linfo

Question 4

tipos de tumores

Answer 4

• tipo 1 ( PD-L1 + linfo )
• tipo 2 (no PD-L1 no linfo)
• tipo 3 ( PD-L1, no linfo)
• tipo 4 (no PD-L1 si linfo )

Question 5

tipo 1 –> PD- L1 + linfo

Answer 5

• resp activada
  -pero en los linfo durante señal 2 prevalece la señal inhibidora
  -PD-L1 se une a PD 1 expresado sobre los LT y está inhibiendo. Existe la capacidad de montar una respuesta, pero la coinhibición hace que resulte imposible, y no puede montarse completamente.

Question 6

Aproximación terapéutica para tumores tipo I:

Answer 6

bloqueo de la unión PD1/PD-L1

Question 7

tumores tipo 2: no PD-L1 no linfo

Answer 7

• no hay respuesta inmune
• No hay expresión de coinhibidores, pero tampoco hay nada que inhibir.

Question 8

Aproximación terapéutica para tumores tipo II

Answer 8

no hay respuesta, hay que crearla. Para ello, usaremos vacunas exógenas y endógenas. Administramos el antígeno y creamos la respuesta.

Question 9

tipos de antigenos para vacunas (exogenos)

Answer 9

• asociados a tumor: no son exclusivos de la cel tumoral, prot sobrexpresadas, marcadores de diferenciacion, habra efecto adverso
• neoantigenos: mol generadas y expresadas por los tumores como consecuencia de mutaciones

Question 10

vacunas profilacticas actualmente disponibles

Answer 10

• HPV para cancer de cervex
• HepBV para cancer de higado
  no son terapeuticas

Question 11

vacunas terapeuticas actualmente disponibles

Answer 11

• provenge: terapeutica de cel dendriticas para cancer de prostata

Question 12

vacunas con antigenos endógenos

Answer 12

• inducir la resp inmunitaria haciendo que el propio tumor libere esos antigenos

Question 13

vacunacion in situ

Answer 13

• vacuna para tuberculosis
• Los Virus oncolíticos también pueden ser utilizados. Hacen que la célula tumoral se lise y libere los antígenos
• radioterapia y quimioterapia, hace que la célula tumoral libere señales de peligro que normalmente no soltaría, haciéndolo reconocible ante el sistema inmune.

Question 14

terapia celular adoptiva: incapaces de generar una respuesta

Answer 14

1. se cogian linfo infiltrantes del tumor, se expandian in vitro y se infundían, sin modificar
2. Estudios posteriores han utilizado células modificadas
   (TCR o CAR): se coge un linfocito y artificialmente, mediante modificación genética, ponemos el receptor que reconoce al antígeno que nos interesa.

(mirar apuntes pag 80)

Question 15

que tipo de cal reconocen los linfo CAR

Answer 15

solo prot que estan en la superficie

Question 16

que tipo de cel reconocen los linfo TCR

Answer 16

contra antígenos tanto de dentro como de fuera, siempre y cuando sean expresados sobre un MHC

Question 17

terapia con anticuerpos biespecíficos

Answer 17

• por un extremo se une a antigenos especificios en superficie de cel tumoral
• por el otro extremo actua como agonista de mecanismo de activacion

Question 18

maneras de calentar el tumor

Answer 18

mediante vacunación, terapia celular adoptiva o terapia con anticuerpos biespecíficos.

Question 19

tumores tipo 3: no linfo si PD-L1

Answer 19

no existe respuesta, hay que crearla + bloqueadores de PD1/PD-L1
- tenemos que calentar el tumor

Question 21

combinacion de vacunas con inhibdores de check point

Answer 21

inducimos la respuesta con la vacuna, para crearla y la reforzamos con el uso de inhibidores de check point

Question 22

combinacion de radioterapia con inhibidores de check point

Answer 22

creamos contexto proinflamatorio en el tumor que lleva a la liberacion de antigenos tumorales
- esta se refuerza con los inhibidores de check point ( anti CTLA4, anti PD-1…)

Question 23

porque algunos tumores se vuelven resistentes

Answer 23

pq expresan no solo PDL1 sino también CTLA4. Aparición de PD 1, PDL1, CTLA4,.. puede aparecer en respuesta a calentar, como mecanismo de defensa, por lo que vamos inhibiendo los factores inhibidores.

Question 24

tumores tipo 4: si linfo no PD-L1

Answer 24

consiste en bloquear los mecanismos inmunosupresores, que no tienen porqué ser la activación de checkpoints como PD1/PD-L1, sino macrófagos, Treg, … que liberan IL-10, TGF-β.