HT9 - Linfomas Hodgkin e Não Hodgkin (2) Flashcards
Up front therapy - Double Hit/Triple Hit?
► Verificou-se que o regime R-CHOP não era o melhor regime para estes subgrupos de doentes.
► Regimes mais intensos como R-Hyper CVAD e regime BURKIMAB (são basicamente tratados como Linfomas de Burkitt) e com essa intensificação terapêutica consegue-se melhorar de forma clara a sobrevivência destes doentes.
Up front therapy - Double Expresser?
► Nestes doentes Double Expresser, os regimes de QT mais intensos serão os mais adaptados e o regime R-DA-EPOCH representa a opção terapêutica mais adequada para este subgrupo de doentes.
Recaída-AutoTransplante?
► Conclusão: Doentes que recaem são doentes que são tratados com regime de quimiossensibilidade, seguido de auotransplantação com regime BIM e suporte de progenitores hematopoiéticos, não havendo necessidade de fazer manutenção com Rituximab.
Outcomes de LBDGC refratários?
► Doentes refratários: doentes que em 1ª linha não respondem a 4 R-CHOP, doentes sem qualquer resposta em 2ª linha, e doentes que em autotransplantação recaem precocemente ao fim de 12 meses.
► Este subgrupo de dts são dts de muito mau prognóstico e com esperança de sobrevivência na ordem dos 6 a 8 meses.
Transplantação alogeneica?
► Para ter melhores esperança de sobrevivência - doente tem de ser quimiossensível e tem de ter um intervalo entre o autotransplante e o alotransplante inferior a 1 ano.
► Caso contrário, a sobrevivência é relativamente curta
► Esperança de sobrevivência aos 3 anos de 36%.
► Taxa de letalidade progressiva até aos 3 anos, relacionada com a taxa de recaída e mortalidade relacionada com a transplantação (doença de enxerto e risco de infeção associado).
► Usa-se a transplantação alogeneica como último recurso.
► Risco sempre muito bem discutido.
CAR T Cells - Chimeric Antigen Receptor?
► Nova terapêutica que veio revolucionar a atitude terapêutica de fim de linha para doentes com LBDGC que recaem e para as leucemias linfoblásticas.
► No linfócito T é incluido um anticorpo monoclonal B - CD19, através de técnicas de translação.
► Este anticorpo B tem de ativar a sinalização do recetor da cel T - conseguido através destes domínios que são incluídos.
► Doentes que recaem no LBDGC são submetidos a QT de quimiossensiblidade, depois vão ser colhidos os linfócitos T do doente a partir de técnicas de aferese.
► O poll de linfócitos T vão para o laboratório onde vão ser postos em cultura, que vai ser estimulada e ao mesmo tempo, através de técnicas de retrovirus, é introduzido o vetor do anticorpo anti-CD19, no linfócito T.
► Assim temos o CAR T cell que posteriormente vai ser infundido no doente.
► Antes da infusão, o doente tem de ser submetido a terapêutica previa de depleção linfocitária ganglionar, com Fludarabina e Ciclofosfamida.
CART cells are not identical?
► Os CAR T cells são todos diferentes.
► Diferenças devem-se ao domínio intracelular e de estimulação do TCR.
► Verifica-se que as respostas completas vão aumentando com as 2ªs e 3ªs gerações de CAR T cells.
► Vão diminuindo a neurotoxicidade e Sind. libertação de citoquinas.
The other side CART - Specific toxicities?
► CRS Cytokine Release Syndrome
– Sindrome importante com grande taxa de mortalidade; pode ser tratado com inibidor da IL 6 (Tocilizumab)
– 4 graus de toxicidade, importantes na terapêutica precoce que possa ser utilizada
► ICANS Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome
– Síndrome de Neurotoxicidade em que há edema cerebral resultante da libertação de interleucinas e em que os doentes deixam de escrever e falar
– Depois passando a tempestade de interleucinas vai haver uma normalização da função cerebral.
Cost Effectiveness CAR T Cell?
► Outro problema é o custo.
► Das medicações mais caras que existe, entre 400-600mil $ cada uma.
► É uma limitação ao seu uso.
Relapses after CART cell therapy?
► Muitos doentes recaem após o CART cell, possíveis motivos
► Novos projetos em que se incluem outras interleucinas, outros anticorpos monoclonais, antigénios bi-específicos nomeadamente associar CD22 ao CD19.
► Tentar melhorar a resposta e diminuir a recaída.
Armored CAR T-cells?
Dual – antigen CART cell?
► Utilizing cytokines and pro-inflammatory ligands to enhance CAR T-cell anti-tumor efficacy
► CD19/CD20 bi-specific chimeric antigen receptors prevent antigen escape by malignant B cells
Linfoma Hodgkin?
► Caraterística muito própria - Celula Sternberg-Reed: parece uns olhos de mocho.
► O linfoma de Hodgkin e a LMC são indiscutivelmente as duas doenças oncológicas mais curáveis que temos na Hematologia.
► Baixa taxa de mortalidade que no L.H. se deve aos cuidados em oncologia e reflexão crítica dos resultados da QT e RT, enquanto que na LMC a grande revolução deveu-se à introdução do Imatinib (1995).
Hodgkin Lymphoma - Sobrevivência Global?
► Quando divida por coortes verifica-se que não é igual entre os grupos.
► Nos coortes de idade mais novas, até cerca de 50 anos já se conseguem definir curvas de sobrevivência com um plateau mas a partir dos 50 anos não houve uma grande melhoria, essencialmente pelas toxicidades associadas à QT nas pessoas idosas.
► Este é um dos grandes desafios atualmente - aumenta a sobrevivência e reduzir a mortalidade associada à QT.
Celula de Hodgkin / Reed –Sternberg e microambiente?
► Esta célula não invade de maneira difusa o gânglio, conforme se vê na coloração de HE e pela marcação imunohistoquímica para CD30 (marcador muito próprio desta célula!).
► Há um padrão de infiltração de células T difuso que vai poder explicar o processo imunológico.
► A CSR vai originar a amplificação do cromossoma 9p24, aumento da produção do ligando PD-1.
► Este ligando vai originar uma exaustão da emissão da cel T linfocitária.
Linfoma Hodgkin? (2)
► Pouco comum
– incidência anual de 2-3 /100000
– incidência a aumentar por infecção HIV
► Mais comum :
– adolescente e jovem adulto
. distribuição bimodal: pico entre os 15 e 34 anos e segundo pico após os 50 anos
– sexo masculino
