Lezione 33: Ambiente Ed Epigenetica Flashcards
(23 cards)
Cos’è la potenza della cellula?
È la capacità di una cellula di differenziarsi
Come sono tra di loro la potenza della cellula e lo stato della cromatina?
Direttamente proporzionali:
Più la cromatina è aperta, più la potenza della cellula è alta
Come sono tra di loro
-la potenza di una cellula
-la metilazione del DNA?
Inversamente proporzionali:
Maggiore è la potenza delle cellule, minore sarà la
metilazione del DNA
Le cellule staminali hanno
-più eterocromatina o più eucromatina?
-tanti istoni o pochi istoni?
- hanno più eucromatina (così aumenta la loro potenza cellulare)
-pochi istoni (quindi meno nucleosomi)
Quanti geni esprime una cellula
-staminale
-differenziata
-cellula staminale—-> 15.000 geni
-cellula differenziata—-> 10.000geni
Cos’è il concetto di memoria cellulare?
Questo fenomeno in cui una cellula si differenzia e mantiene lo stato differenziato
Cos’è il meccanismo combinatoriale?
-si trova alla base della differenziazione cellulare—->partendo da una sola cellula si generano tante cellule diverse tra loro (con funzioni diverse) grazie all’attivazione di combinazioni di fattori trascrizionali diversi
Quale complesso proteico agisce in maniera antagonista al Polycomb?
Proteine del gruppo Thritorax (di cui fa parte MLL2: Mixed Lineage Leukemia protein).
Sono delle lisine metiltransferasi che ATTIVANO la trascrizione
Cos’è l’imprinting parentale?
Fenomeno epigenetico per cui solo una delle due copie di un gene (materna o paterna) è attiva mentre l’altra viene spenta con metilazione
(Gene imprintato=gene inattivo)
Come funziona l’imprinting parentale?
Se il gene è imprintato=viene inattivato
Dimmi 3 caratteristiche dell’imprinting parentale
-coinvolge più di 100 geni nell’essere umano
-è epigenetico (non cambia la sequenza del DNA ma solo la sua espressione)
-viene trasmessa a sola una generazione (infatti si cancella nei gameti del figlio e viene riscritto nella generazione successiva)
Cos’è l’epigenetica transgenerazionale?
È quando una modificazione epigenetica si trasmette per più di una generazione (di solito 3-4) senza essere cancellata
La metilazione del DNA legata ad imprinting parentale viene cancellata all’inizio della formazione dei gameti?
NO (infatti rappresenta un’eccezione)
L’imprinting parentale può essere considerato transgenerazionale?
No, perchè dura solo una generazione
Dimmi un esempio di gene transgenico nei topi
-il gene Agouti da ai topi un pelo giallo e li rende più predisposti al diabete
-se la madre ingerisce una grande quantità di folati (che sono ricchi di gruppi metilici) riesce a influire sull’attivazione del gene nel figlio.
Infatti:
*se la madre magia molti folati il suo gene augoti viene spento e questa modificazione epigeneticasi tramanda alla generazioni successive
In cosa consiste il Pup Licking and Grooming (LG) e Arched back nursing (ABN) nei topi
Esperimento transepigenetico in cui:
Cos’è la fame olandese del 1944 e cosa c’entra con l’epigenetica transgenerazionale?
Durante l’inverno del 1944 in Olanda, i nazisti bloccarono il trasporto di cibo così oltre ai 4 milioni di persone soffrirono la fame.
Dopo la fine della guerra, i bambini nati da madri che avevano sofferto la fame erano
* più piccoli del normale
* più suscettibili a malattie come diabete o obesità e problemi cardiovascolari
Questi effetti si verificarono sia nella generazione F1 che in F2
(Quindi lo stress subito dalla madre si è manifestato in modi modifiche epi genetiche che si sono tramandate anche alle generazioni successive)
Dimmi 4cose sui tsRNA
-sono piccole molecole di RNA derivanti dalla frammentazione di tRNA
-Sono presenti negli spermatozoi e vengono trasmessi alla prole
-Agiscono come messaggeri epigenetici (infatti portano una memoria degli eventi vissuti dal padre, es. fame e stress che hanno provocato in lui modificazione epigenetiche)—-> per questo possono influenzate l’epigenoma dei figlia trasmettendo le caratteristiche acquisite dal padre
-al momento della formazione dei gameti possono sfuggire al reset epigenetico (così tramandano le modifiche epigenetiche alle generazioni successive)
Cosa sono le cellule iPS?
-sono cellule staminali pluripotenti indotte (si ottengono in laboratorio)
Come faccio ad ottenere le cellule staminali pluripotenti indotte?
1)Unisco i fibroblasti a 3 fattori di trascrizione
2)lascio proliferare le cellule e ottengo iPS
3)le iPS si possono differenziare in:
*cellule muscolari
*neuroni
*adipociti
Una volta che una cellula si è differenziata e ha raggiunto il suo destino finale, in
seguito a divisione cellulare, come fanno le cellule figlie a sapere di diventare quel determinato tipo cellulare?
Grazie alla memoria cellulare
Come possiamo verificare l’eredità dell’epigenetica nell’uomo?
È possibile utilizzare i fratelli monozigotici (geneticamente
sono identici). Sono stati studiati due gemelli monozigotici
ed è stato analizzato il loro epigenoma alla loro nascita e con il passare degli anni è stato ripetuto lo stesso esperimento e si è visto che l’ambiente ha inserito delle modifiche
epigenetiche in maniera diversa sui due fratelli (quindi anche
se il DNA è lo stesso si nota come l’ambiente possa
modificare epigeneticamente il loro genoma). In particolare,
la modifica subita dal gemello A è legata alla caratteristica di
non sentire dolore in seguito ad un intervento chirurgico,
mentre il gemello B sentiva dolore in seguito a chirurgia.
Cosa sono gli esperimenti cross fostering?
Servono per capire l’effetto dell’ambiente genitoriale o materno sulla prole.
I cuccioli appena nati vengono prelevati dalla madre biologica e affidati a una madre adottiva (di solito di una linea genetica diversa o che presenta comportamenti differenti).
• In questo modo, i ricercatori possono distinguere gli effetti dovuti al genotipo da quelli dovuti all’ambiente di accudimento.